Bolsa 20/09528-1 - Mutação, Hematologia - BV FAPESP
Processo: 20/09528-1
Beneficiário: Beatriz Mendes Galvão
Assunto(s): Mutação Hematologia Leucemia promielocítica aguda Reação em cadeia por polimerase (PCR) Análise de sequência de DNA Translocação genética Leucemia mieloide aguda
As leucemias são doenças neoplásicas hematológicas, que se caracterizam pela proliferação descontrolada de células hematopoiéticas e são classificadas de acordo com o fenótipo da célula afetada. Nesse estudo, daremos ênfase a leucemia promielocítica aguda (LPA), pertencente ao grupo das leucemias mielóides agudas (LMA), subgrupo M3 ou M3 variante. A LPA é caracterizada por uma translocação cromossômica t(15;17) que envolve os genes PML (15q24.1) e RARA (17q21.2) e resulta na formação de um transcrito quimérico e na proteína de fusão PML-RARA. A t(15;17) está presente em 95% dos pacientes com LPA e o tratamento dessa leucemia baseia-se no uso de ácido all-trans retinóico combinado à quimioterapia com antraciclina. Mais recentemente o trióxido de arsênico foi incorporado ao tratamento, com melhora considerável do sucesso terapêutico. Alguns pacientes apresentam má resposta ou resistência ao tratamento com ATRA, e estudos sugerem que mutações no transcrito de fusão PML-RARA podem ser responsáveis por este comportamento. Desta forma, o presente estudo tem como objetivo analisar e identificar possíveis mutações em PML-RARA em casos de LPA positivos para a t(15;17) admitidos para tratamento no Centro Infantil Boldrini no período entre 2000 a 2020. As análises serão realizadas através de PCR qualitativo e sequenciamento gênico e os resultados serão correlacionados com a resposta dos pacientes ao tratamento.