A expedição de Lewis e Clark não levou diretamente ao assentamento no Ocidente. De certa forma, esforços como a liquidação do entreposto comercial em Astoria (no atual Oregon) foram mais importantes. E só depois que a trilha do Oregon se tornou popular, décadas depois, um grande número de colonos começou a se mudar para o noroeste do Pacífico.
Não seria até a administração de James K. Polk que grande parte do território no noroeste atravessado por Lewis e Clark se tornaria oficialmente parte dos Estados Unidos. E seria necessária a corrida do ouro na Califórnia para realmente popularizar a corrida para a costa oeste.
Mesmo assim, a expedição de Lewis e Clark forneceu informações valiosas sobre os trechos das pradarias e montanhas entre o Mississippi e o Pacífico.