NEBILET - MedicinaNET
Bula do remédio - NebiletApresentação Bula para paciente Dizeres legais Armazenagem Grupos de risco Resultados de eficácia Características farmacológicas Superdosagem Posologia de Reações adversas
Apresentação NEBILET
NEBILET – Indicações
Contra indicações de NEBILET
As advertências e precauções recomendadas são as geralmente aplicáveis aos antagonistas ß -adrenérgicos. Anestesia: -A manutenção do bloqueio ß reduz o risco de arritmias durante a indução e intubação. Quando se decide interromper um bloqueio ß na preparação para uma cirurgia, a terapêutica com um antagonista ß -adrenérgico deve ser interrompida pelo menos 24 horas antes. Devem ser tomadas precauções no uso de certos fármacos anestésicos que causem depressão do miocárdio. O paciente pode ser protegido contra reações vagais por administração intravenosa de atropina. Cardiovascular: Em geral, os antagonistas β-adrenérgicos não devem ser administrados a pacientes com insuficiência cardíaca congestiva não tratada, a não ser que a sua situação tenha sido estabilizada. Nos pacientes com doença cardíaca isquêmica, o tratamento com um antagonista ß -adrenérgico deve ser interrompido gradualmente, isto é, durante 1 – 2 semanas.
Se for necessária uma terapêutica de substituição, esta deverá ser iniciada ao mesmo tempo para evitar exacerbação de angina de peito. Os antagonistas ß -adrenérgicos podem induzir bradicardia: se a frequência cardíaca diminuir para menos de 50-55 batimentos por minuto em repouso e/ou o paciente apresentar sintomas sugestivos de bradicardia, a posologia deve ser reduzida. Os antagonistas ß -adrenérgicos devem ser usados com precaução: – em pacientes com perturbações circulatórias periféricas (doença ou síndrome de Raynaud, claudicação intermitente) porque pode ocorrer agravamento dessas perturbações; – em pacientes com bloqueio cardíaco de primeiro grau, devido ao efeito negativo dos ß -bloqueadores sobre o tempo de condução; – em pacientes com angina de Prinzmetal devida a vasoconstrição da artéria coronária mediada pelo receptor α: os antagonistas ß -adrenérgicos podem aumentar o número e a duração dos ataques anginosos. A associação de nebivolol com antagonistas dos canais de cálcio do tipo verapamil e diltiazem, com medicamentos antiarrítmicos de classe I e com medicamentos anti-hipertensores de ação central não é geralmente recomendada. Metabólico / Endocrinológico: -Nebilet não interfere com os níveis de glicose em doentes diabéticos. Contudo, deve usar-se com precaução em doentes diabéticos, porque o nebivolol pode mascarar certos sintomas de hipoglicemia (taquicardia, palpitações).
Com alguns antagonistas β-adrenérgicos foram ainda relatadas as seguintes reações adversas: alucinações, psicose, confusão, extremidades frias/cianóticas, fenômeno de Raynaud, olhos secos e toxicidade oculo-mucocutânea Insuficiência cardíaca A informação disponível sobre as reações adversas em doentes com IC provém de um ensaio clínico controlado com placebo que envolveu 1067 pacientes medicados com nebivolol e 1061 pacientes a receber placebo. Neste estudo, 449 doentes medicados com nebivolol (42,1%) relataram reações adversas possivelmente relacionadas com a terapêutica, comparativamente com 334 doentes tratados com placebo (31,5%). As reações adversas mais frequentes nos pacientes medicados com nebivolol foram bradicardia e tonturas, ocorrendo ambas em aproximadamente 11% dos pacientes. A frequência das reações nos pacientes que receberam placebo foi aproximadamente 2% e 7%, respectivamente. Foram relatadas as seguintes incidências para reações adversas (possivelmente relacionadas com o medicamento) e que são consideradas especificamente relevantes no tratamento da insuficiência cardíaca : – O agravamento da insuficiência cardíaca ocorreu em 5,8% de pacientes que tomaram nebivolol contra 5,2% de pacientes que tomaram placebo. – A hipotensão postural foi relatada em 2,1% de pacientes que tomaram nebivolol contra 1,0% de pacientes que tomaram placebo.
– A intolerância ao medicamento ocorreu em 1,6% de pacientes que tomaram nebivolol contra 0,8% de pacientes que tomaram placebo. – Bloqueio atrio-ventricular de primeiro grau ocorreu em 1,4% de pacientes que tomaram nebivolol contra 0,9% de pacientes que tomaram placebo. – Edema dos membros inferiores foi relatado em 1,0% de pacientes que tomaram nebivolol contra 0,2% de pacientes que tomaram placebo. Os seguintes efeitos adversos foram identificados através de notificação espontâneas sem estimar sua freqüência ou estabelecer uma relação causal com o uso de Nebilet: função hepática anormal (incluindo aumento de TGO, TGP e bilirrubina), edema pulmonar agudo, insuficiência renal aguda, infarto do miocárdio, sonolência e trombocitopenia.
NEBILET – Posologia
Propriedades farmacodinâmicas Nebilet contém o princípio ativo nebivolol, um medicamento com atividade cardiovascular, apresenta um duplo mecanismo de ação, é um ß-bloqueador de terceira geração, combinando um bloqueio seletivo de receptor ß1- adrenérgico com uma propriedade vasodilatadora, mediada pela L-arginina /NO (óxido nítrico). O nebivolol é um racemato de dois enantiômeros, d-nebivolol (ou SRRRnebivolol) e l-nebivolol (ou RSSS-nebivolol). É um fármaco que alia duas atividades farmacológicas: – é um antagonista β-receptor competitivo e seletivo: este efeito é atribuído ao d-enantiômero. -tem propriedades vasodilatadoras rápidas , devidas a uma interação com a via L-arginina/óxido nitrico (NO) .
Doses únicas e repetidas de nebivolol reduzem a frequência cardíaca e a pressão arterial em repouso e durante o exercício, tanto em indivíduos normotensos como em pacientes hipertensos. O efeito anti-hipertensivo é mantido durante o tratamento crônico. Em doses terapêuticas o nebivolol é desprovido de antagonismo alfaadrenérgico. Durante o tratamento agudo e crônico com nebivolol em pacientes hipertensos a resistência vascular sistêmica é diminuída. Apesar da redução da frequência cardíaca, a redução do débito cardíaco durante o repouso e o exercício pode ser limitada devido a um aumento do volume de ejeção. A relevância clínica destas diferenças hemodinâmicas, quando comparadas com outros antagonistas dos receptores β 1, não está completamente estabelecida. Em pacientes hipertensos, o nebivolol aumenta a resposta vascular mediada pelo NO (óxido nítrico) à acetilcolina (ACh) que é reduzida em pacientes com disfunção endotelial. Nebivolol difere dos β-bloqueadores clássicos devido à sua alta seletividade por β1-adrenoceptores. Nebivolol é um agente β1-bloqueador competitivo e altamente seletivo. A cardiosseletividade do nebivolol foi avaliada in vitro por estudos de ligação à β1 e β2 em comparação com outros agentes β- bloqueadores. A seletividade por β1 reside no d-enantiômero, ao passo que o l12/ 29 enantiômero mostrou a mais baixa afinidade e nenhuma seletividade pelos β1- receptores. A alta seletividade pelos receptores β1-adrenérgicos do nebivolol foi também demonstrada pela relação de ligação de receptores β2/β1, muito maior do que para muitos outros agentes β–bloqueadores. No miocárdio humano, a seletividade por β1 do nebivolol foi superior ao do bisoprolol, metoprolol e carvedilol. No miocárdio ventricular esquerdo humano deficiente, a potência inotrópica negativa do nebivolol foi menor do que a do metoprolol e carvedilol Experiências "in vitro" e "in vivo" em animais mostraram que o nebivolol não tem atividade simpaticomimética intrínseca. Experiências "in vitro" e "in vivo" em animais mostraram que em doses farmacológicas o nebivolol não apresenta ação estabilizadora da membrana. Em voluntários saudáveis, o nebivolol não diminui a capacidade de exercício, um conhecido efeito colateral dos ß-bloqueadores que pode alterar a qualidade de vida.
A elevada ß1-seletividade do nebivolol é responsável por seus efeitos desprezíveis na resistência das vias aéreas em seres humanos. Nebivolol possui efeito vasodilatador mediado pelo óxido nítrico, isto foi demonstrado "in vitro" e "in vivo", em voluntários saudáveis e pacientes hipertensos. Nebivolol influi favoravelmente na complacência arterial e possui efeito positivo sobre a pressão de pulso. A administração oral de nebivolol leva a uma vasodilatação dependente do endotélio em indivíduos saudáveis (estudo clínico) e em pacientes com hipertensão essencial, condição clínica caracterizada por disfunção endotelial com disponibilidade de NO basal reduzida e estimulada.
A vasodilatação induzida por nebivolol também foi demonstrada pela diminuição na resistência vascular sistêmica observada em diversos estudos hemodinâmicos em pacientes com hipertensão ou doença cardíaca. Propriedades farmacocinéticas Ambos os enantiômeros do nebivolol são rapidamente absorvidos após administração oral, atingindo concentração plamática de pico no período de ½ – 2 horas após a ingestão. A absorção de nebivolol não é afetada pelos alimentos; o nebivolol pode ser dado durante ou fora das refeições. O nebivolol é extensamente metabolizado, parcialmente em hidroxi-metabólitos ativos. O nebivolol é metabolizado através de hidroxilação alicíclica e aromática, N-desalquilação e glucuronidação; além disso, formam-se glucuronidos dos hidroxi-metabólitos. O metabolismo do nebivolol por hidroxilação aromática é condicionado pelo CYP450 2D6 (CYP2D6) dependente do polimorfismo genético oxidativo. A biodisponibilidade oral do nebivolol é, em média, de 12% nos metabolizadores extensivos ou normais (MEs) e é virtualmente completa (100%) nos metabolizadores pobres (MPs). Nebivolol é extensamente metabolizado no fígado, particularmente para um hidróxi-metabólito ativo; a hidroxilação aromática é deficiente nos MPs e ativa nos EMs. No regime estacionário e para a mesma dose, o pico da concentração plasmática do nebivolol inalterado é cerca de 23 vezes mais elevado nos metabolizadores fracos do que nos metabolizadores extensos. Quando se considera o fármaco inalterado e os metabolitos ativos, a diferença dos picos das concentrações plasmáticas é de 1,3 a 1,4 vezes.
– Não existem estudos específicos em crianças e adolescentes. Portanto não se recomenda o seu uso em crianças e adolescentes.
– Em pacientes idosos pode ser necessário o ajuste da dose. – vide item "Posologia" Insuficiência renal
– Em pacientes com insuficiência renal pode ser necessário o ajuste da dose. – vide item "Posologia" I
– A informação disponível sobre pacientes com insuficiência hepática ou com função hepática diminuída é limitada. Por isso, o uso de Nebilet nestes doentes está contra-indicado.
• Grupos de risco: gravidez, lactação, pediatria, geriatria, insuficiência renal e insuficiência hepática – vide item "Advertências"
Registro MS – 1.0974.xxxx
NEBILET – Bula para o paciente
• Ação do medicamento
• Indicações do medicamento: Este medicamento é indicado para hipertensão arterial e para insuficiência cardíaca em todos os graus podendo ser utilizada em adultos e idosos (incluindo indivíduos acima de 70 anos)
• Riscos do medicamento: Contra-indicações: Nebivolol não deve ser utilizado em: -Paciente alérgicos ao nebivolol ou a qualquer componente da formulação. – Se o paciente tiver uma ou mais das seguintes doenças: -pressão arterial baixa (pressão sistólicas inferior a 90 mmhg) ; -problemas sérios de circulação nos braços ou pernas; – batimento cardíaco muito lento (abaixo que 60 batimentos por minuto); – outros problemas sérios com o ritmo cardíaco (por exemplo: bloqueio artrioventricular de 2º e 3º grau , doenças na condução do ritmo cardíaca); – bronquite asmática ou asma; – feocromocitoma não tratado (tumor localizado na parte superior do rim); – doença hepática; – doença metabólica (acidose metabólica), por exemplo, cetoacidose diabética; – choque cardiogênico.
– dor no peito (angina) devido à ocorrência de espasmos espontâneos na coronária , chamado de angina de Prinzmetal;
– alergia: este medicamento pode intensificar sua reação ao pólem ou outras substâncias que você é alérgico;
– psoríase (uma doença da pele – mancha escamosa rosa) ou se você já teve psoríase;
– se você fizer cirurgia, sempre informe seu anestesista que você toma Nebilet, antes de ser anestesiado. Se você tem sérios problemas renais não tome Nebilet para insuficiência cardíaca sem comunicar seu médico. Você deverá ser regularmente monitorado pelo seu médico no começo de seu tratamento para insuficiência cardíaca. Este tratamento não deve ser interrompido abruptamente, a menos que seja claramente indicado e avaliado pelo seu médico.
– Medicamentos para controlar a pressão arterial ou medicamentos para problemas cardíacos (assim como amiodarona, amlodipino, cibenzolina, clonidina, digoxina, diltiazem, disopiramida, felodipina, flecainida, guanfacina, hidroquinidina, lacidipina, lidocaína, metildopa, mexiletina, moxonidina, nicardipina, nifedipina, nimodipina, nitrendipina, propafenona, quinidina, rilmenidina, verapamil);
– Medicamentos para asma, obstrução nasal ou certas doenças dos olhos assim como glaucoma (aumento da pressão intra-ocular) ou dilatação da pupila;
– Sildenafil – o uso concomitante pode resultar na redução da concentração do Sildenafil no sangue e risco aumentado de hipotensão. Todos estes medicamentos acima citados, assim como o Nebilet, podem influenciar a pressão arterial e/ou o funcionamento do coração.
• Modo de uso: Características do medicamento: Comprimidos circulares, brancos e sulcados em cruz. Os comprimidos podem ser partidos em quatro partes iguais.
– A dose usual é de um comprimido por dia. A dose deve ser tomada, preferencialmente, no mesmo horário do dia. – Pacientes idosos e pacientes com doença no rim, irão usualmente começar o tratamento com ½ (meio) comprimido por dia.
– O tratamento será iniciado e supervisionado pelo seu médico. – O médico começará seu tratamento com ¼ (um quarto) de comprimido por dia. A dose deverá ser aumentada após 1-2 semanas para ½ (meio) comprimido por dia, e depois para 1 comprimido por dia e posteriormente para 2 comprimidos por dia até atingir a dose ideal para você. Seu médico irá prescrever a dose ideal para cada etapa e você deverá seguir com atenção a sua instrução. -Cada comprimido de Nebilet contém 5 mg de substância ativa nebivolol. – A máxima dose recomendada é de 2 comprimidos (10 mg) por dia. – Você precisará ficar sob supervisão próxima de seu médico por 2 horas quando você começar o tratamento e toda vez que sua dose for aumentada. – Seu médico pode reduzir a sua dose se necessário.
– Pacientes com problemas sérios de rim não devem tomar este medicamento. – Tome seu medicamento uma vez ao dia, preferencialmente no mesmo horário do dia. Se você foi orientado pelo seu médico a tomar ¼ (um quarto) ou ½ (meio) comprimido por dia, favor consultar as instruções abaixo de como quebrar o comprimido de Nebilet 5 mg sulcado em cruz.
• Coloque o comprimido em uma superfície dura (por exemplo uma mesa), com o comprimido sulcado em cruz virado para cima.
• Quebre o comprimido colocando o dedo indicador de ambas as mãos sobre a marca de quebra e pressionando o comprimido. (Figuras 1 e 2).
• Um quarto de comprimido é obtido através da quebra ao meio, da mesma forma anterior (Figuras 3 e 4). Figuras 1 e 2: O comprimido sulcado em cruz de nebivolol 5 mg é facilmente quebrado. Figuras 3 e 4: A metade do comprimido sulcado em cruz de nebivolol 5 mg é facilmente quebrada em um quarto. – Seu médico pode decidir combinar o comprimido de Nebilet com outros medicamentos para tratar sua condição. – Não usar em crianças ou adolescentes.
• Reações Adversas: Como todos os medicamentos Nebilet pode causar efeitos adversos, embora não sejam todas as pessoas que sofram esses efeitos. Quando o Nebilet é usado para o tratamento de hipertensão arterial, os efeitos adversos possíveis são: Efeitos adversos freqüentes (mais que 1 pessoa a cada 100 tratadas, mas menos que 1 pessoa em cada 10 tratadas):
– mãos e pés inchados. Efeitos adversos pouco freqüentes (mais que 1 pessoa a cada 1.000 tratadas, mas menos que 1 pessoa em cada 100 tratadas):
– espasmo, como dores na perna ao caminhar; – visão anormal;
– pesadelos. Efeitos adversos raros (menos que 1 pessoa a cada 10.000 tratadas):
– piora de psoríase (uma doença de pele – mancha escamosa rosa). Os efeitos adversos a seguir foram relatados em apenas alguns casos isolados durante o tratamento com Nebilet:
– início rápido de inchaço ( especialmente em volta dos lábios, olhos, ou da língua com possibilidade de dificuldade respiratória repentina (angioedema). Em um estudo clínico para insuficiência cardíaca, os seguintes efeitos adversos foram observados: Efeitos adversos muito freqüentes (mais que 1 pessoa a cada 10 tratadas):
– vertigem. Efeitos adversos freqüentes (mais que 1 pessoa a cada 100 tratadas, mas menos que 1 pessoa em cada 10 tratadas):
– inchaço dos membros inferiores (como tornozelos inchados). Se algum dos efeitos adversos for sério, ou se você perceber algum efeito adverso não listado nesta bula, favor avisar seu médico ou farmacêutico. Os seguintes efeitos adversos foram identificados através de notificação espontâneas sem estimar sua freqüência ou estabelecer uma relação causal com o uso de Nebilet: função hepática anormal (incluindo aumento de TGO, TGP e bilirrubina), edema pulmonar agudo, insuficiência renal aguda, infarto do miocárdio, sonolência e trombocitopenia.
• Conduta em caso de superdose:
• Cuidados de conservação e uso: Mantenha Nebilet em temperatura ambiente (15 a 30ºC) e ao abrigo da umidade.