O presente artigo revisa a história do alcalóide epibatidina, isolado da pele de sapos do gênero Epipedobates, encontrados na América Central e do Sul. A descoberta, a elucidação estrutural e a investigação de aspectos farmacológicos da substância, que apresentou elevada potência analgésica e um mecanismo de ação até então desconhecido, são aqui apresentadas, bem como as tentativas de desenvolver fármacos analgésicos a partir da estrutura protótipo.