A causa da síndrome pode advir de vários fatores, como neoplasias no interior do túnel do tarso, deformidades do retropé (valgo), traumas diretos, bem como o simples uso de calçados muito apertados.
A sobrecarga sobre as estruturas do tornozelo tendem a alterar a biomecânica natural da região, pondo em risco as estruturas ali presentes. Uma tendinite, por exemplo, causará, dentre outras coisas, o edema que comprimirá o nervo.
O diagnóstico clínico e cinético funcional é realizado através da história clínica, condizendo esta com parestesias, disestesias e paresias, realização do exame completo do membro acometido e exames de artroscopias.
Existem alguns testes para diagnóstico da patologia, um deles, bem simples, chamado Sinal de Tinel, é considerado positivo quando o médico ou fisioterapeuta faz no paciente uma dorsiflexão em conjunto com eversão de tornozelo percutindo posteriormente ao maléolo medial da tíbia e o paciente relata dor – Neste caso, ocorre uma tensão do nervo tibial. Em quadros mais sérios a dor não chega a permitir todas as etapas do teste.