Fibromatose gengiva! hereditária {FGH) é uma condição rara caracterizada por um aumento gengiva! generalizado com crescimento lento e progressivo. Para elucidar algumas das características regulatórias que resultam nesta condição, quatro linhagens celulares de fibroblastos provenientes de indivíduos de uma mesma família com FGH foram isoladas e caracterizadas em relação ao comportamento proliferativo, produção e expressão de colágeno e suas proteínas chaperones, expressão de MMPs e TIMPs e produção de citocinas. Fíbroblastos de gengiva normal {GN) e FGH em condições de subconfluência celular apresentaram típicas características morfológicas, mas em condições de saturação da densidade, os fíbroblastos de FGH apresentaram dimensões menores que as células controle. Cinco diferentes ensaios de proliferação celular mostraram que a relação de proliferação foi significantemente maior em fibroblastos de FGH. A produção e expressão de Hsp47 é também aumentada em fibroblastos de FGH em paralelo com o aumento na produção de colágeno. Em adição, a expressão de Hsp47 é regulada por estresse celular e pró-peptídeos correspondendo as regiões da porção N-terminal das cadeias cx1{1). A produção de citocinas foi detectada por ELISA utilizando anticorpos específicos para TGF-P1, IL-6, IL-1P e TNF-a. Em fibroblastos de FGH a produção de TGF-P1 e IL-6 foi estatisticamente maior que em fibroblastos normais (p<0,013 e p< 0,0035 respectivamente), enquanto que IL-1p e TNF-a não foram detectadas em todos as linhagens celulares. A expressão e produção de MMP-1 e MMP-2, como revelada por RT-PCR e zimografia, foram significantemente menores em fibroblastos de FGH comparando com células de GN. Por outro lado, a expressão de TIMP-1 e TIMP-2 foi ligeiramente maior em fibroblastos de GN. A neutralização de TGF-~1 com anticorpos específicos elevou os níveis de expressão e produção de MMP-1 e dramaticamente reduziu os níveis de MMP-2, enquanto que os de níveis de TIMPs não foram alterados. Estes resultados sugerem que a patogênese do aumento gengiva! de indivíduos com FGH é possivelmente resultado de uma associação de fatores incluindo alterado comportamento proliferativo, exacerbada síntese de
Fibromatose gengiva! hereditária (FGH) é uma condição oral rara clinicamente manifestada por um aumento gengiva! generalizado e fibrótico, podendo apresentar de forma isolada ou associada a outras alterações, como parte de uma síndrome. Como tal, a FGH tem sido descrita em associação a hipertricose, retardo mental, epilepsia, perda auditiva progressiva e anormalidades das extremidades, particularmente dedos dos pés e mãos. A FGH geralmente apresenta um modo de herança autossômico dominante, contudo, o gene demonstra variáveis graus de
relatadas. Histologicamente, a FGH é caracterizada por uma mucosa revestida por epitélio hiperplásico com longas e delgadas criptas epiteliais que se estendem ao tecido coníuntivo, o qual
denso e rico em fibras colágenas. Em adição ao colágeno, FGH e outras hiperplasias gengivais apresentam elevados níveis de outras macromoléculas da matriz extracelular (MEC) como fibronectina e glicosaminoglicanos. Os mecanismos biológicos envolvidos na FGH são desconhecidos, e os resultados de estudos de cultura celulares variam. Fibroblastos derivados da gengiva de pacientes com FGH demonstraram tanto redução quanto aumento no potencial proliferativo e na síntese de colágeno (Johnson et ai., 1986; Shirasuna et ai., 1989; Oikarinen et ai., 1990; Tipton et ai., 1997). Embora tenha sido demonstrado que o efeito autócrino do fator de crescimento transformante-(l (TGF -(l) regula a síntese de colágeno por fibroblastos de FGH (Tipton and Dabbous, 1998), os mecanismos relacionados a ativação desta citocina ainda são incertos.