Bolsa 15/24399-5 - Epigênese genética, Reprodução - BV FAPESP
Processo: 15/24399-5
Beneficiário: Thaís Alves da Silva
Assunto(s): Epigênese genética Reprodução Metilação de DNA Exercício físico Interleucina-6 Sequenciador de DNA Metilação Espermatozoides animal
Atualmente é estabelecido que o quadro gênico transmitido à prole obtido através da sequência de DNA, envolve também a passagem de informações epigenéticas importantes que incluem: a metilação do DNA por DNA metiltransferases (Dnmt); acetilação de histonas por histona acetiltransferases (HAT) ou histona deacetilases (HDAC); e, microRNAs que inibem a produção de proteínas. Experiências nutricionais de ambos os pais durante ou anterior à concepção, como a obesidade paterna, tem efeitos epigenéticos durante a vida embrionária da prole que podem acarretar em implicações na vida adulta, como uma maior propensão à obesidade. O exercício físico promove a redução da massa de tecido adiposo e a melhora da função sexual de machos obesos, além de reduzir a propensão à obesidade na vida adulta dos filhos, entretanto, ainda não está estabelecido qual o mecanismo responsável pela ação do exercício como fator genético transgeracional. A Interleucina-6 (IL-6) é a principal miocina liberada pelo músculo em contração, agindo principalmente pelas vias de sinalização JAK/STAT, JAK/ERK, JAK/PI3K e JAK/MAPK, com efeitos anti-inflamatórios e metabólicos importantes. Além disso, não há na literatura o papel da IL-6 no testículo quando liberada no exercício, somente o seu efeito pró-inflamatório, que age negativamente sobre a espermatogênese através da regulação da barreira hemato-testicular e das Células de Sertoli. Dessa forma, objetivamos analisar o papel da IL-6 em modelos de exercício físico como fator epigenético e transgeracional no padrão de metilação dos espermatozoides de animais wild types e nocautes para IL-6.