Associar ou não os beta-2 agonistas aos corticoides inalatórios em prematuros com broncodisplasia pulmonar? - PEBMED
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Sabemos que recém-nascidos (RN) prematuros apresentam, por si só, um déficit na função pulmonar em longo prazo e um aumento dos sintomas respiratórios, assim como a maior probabilidade de desenvolverem a broncodisplasia pulmonar (BDP).
Uma revisão sistemática sobre o uso de broncodilatadores para BDP em prematuros identificou apenas estudos que avaliaram as respostas após uma única dose de broncodilatador. Essa metanálise mostrou melhora do volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1), porém faltam estudos avaliando o uso do broncodilatador em longo prazo. Da mesma forma, faltam estudos sobre corticoides inalatórios (CI) em RN prematuros.
Recentemente cientistas da European Respiratory Society destacaram a falta de evidências em como tratar a broncodisplasia pulmonar (BDP).
Com o intuito de avaliar a melhora na espirometria, após 12 semanas de tratamento, um ensaio duplo-cego, randomizado e controlado por placebo foi publicado em dezembro de 2021 no JAMA, com o intuito de avaliar CI sozinho ou em associação com beta-2 agonista de longa duração (LABA) contra placebo.
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Determinar se, após 12 semanas de tratamento com CI sozinho ou em combinação com LABA, houve uma melhora na espirometria e na capacidade de exercício em crianças nascidas prematuras em idade de 7 a 12 anos que apresentaram uma porcentagem forçada do VEF1 menor ou igual a 85% em comparação com o placebo.
Um ensaio duplo-cego, randomizado e controlado por placebo foi conduzido para avaliar CI isolado e CI associado a LABA contra placebo. Foram randomizadas crianças nascidas prematuras com idade de 7 a 12 anos e que não tinham defeitos congênitos clinicamente significativos, anormalidades cardiopulmonares ou de neurodesenvolvimento. Esses escolares foram submetidos a espirometria, teste de esforço e medição da fração de óxido nítrico exalado antes e após o tratamento.
Cento e quarenta e quatro crianças nascidas prematuras no Hospital Infantil do País de Gales em Cardiff, Reino Unido, foram identificadas e inscritas entre 1º de julho de 2017 e 31 de agosto de 2019.
Para esse estudo foram utilizados: fluticasona com placebo; fluticasona e salmeterol ou inaladores de placebo, todos administrados com duas inalações, duas vezes ao dia, durante 12 semanas.
De 144 crianças nascidas prematuras identificadas com porcentagem de VEF1 menor ou igual a 85%, 53 foram randomizadas: 20 receberam CI, 19 receberam CI associado a LABA e 14 receberam placebo. A idade média das crianças era 10 anos, e 29 das crianças estudadas (55%) eram do sexo feminino. O VEF1 pós-tratamento foi ajustado para sexo, gestação, broncodisplasia pulmonar (BDP), restrição no crescimento intrauterino (RCIU), corticosteroide prenatal, grupo de tratamento e valores de pré-tratamento.
As médias ajustadas pós-tratamento para porcentagem de VEF1, usando análise de covariância, foram 7,7% maior no grupo CI e 14,1% maior no grupo CI com LABA em comparação com o grupo placebo. O tratamento ativo diminuiu o óxido nítrico exalado fracionado e melhorou a resposta broncodilatadora pós-exercício, mas não melhorou a capacidade de exercício. Apenas uma criança desenvolveu tosse ao começar tratamento com inalador; nenhum outro evento adverso foi relatado.
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Os resultados deste estudo sugerem que o tratamento combinado de CI com LABA é benéfico para doenças pulmonares associadas à prematuridade, melhorando significativamente a espirometria de crianças nascidas prematuras com déficit na função pulmonar em comparação com o CI ou tratamento com placebo.
Nia Goulden N, et al. Inhaled Corticosteroids Alone and in Combination With Long-Acting β2 Receptor Agonists to Treat Reduced Lung Function in Preterm-Born Children A Randomized Clinical Trial. JAMA Pediatrics. Acesso em 17/12/2021. doi:10.1001/jamapediatrics.2021.5111