As espécies de árvores do parque incluem Burkea africana, Isoberlinia doka, e Terminalia macroptera. As gramíneas do cerrado são um pouco pobre em diversidade, mas espécies conhecidas incluem um spikesedge, kyllinga echinata, um Aneilema, aneilema setiferum var. Pallidiciliatum, e dois membros endêmicas do Asclepiadaceae da subfamília, a videira Gongronema obscurum, eo comestíveis geophyte, Raphionacme vignei.
O parque é lar de mais de 93 espécies de mamíferos, e os grandes mamíferos do parque incluem um elefante população, hipopótamos , búfalos , e javalis. O parque é considerado um primário Africano preservar para espécies de antílopes, incluindo kob, Defassa waterbuck, roan, hartebeest, oribi, o antílope africano , e dois duikers, o duiker vermelho e yellow-backed Duiker. Babuínos verde-oliva, macacos colobus preto-e-branco, o vervet verde, e macacos patas são as espécies conhecidas de macacos residente no parque. Dos 33 espécies conhecidas de répteis delgado-snouted e crocodilo anão são encontrados no parque. Avistamentos de hienas , leões e leopardos são incomuns, mas esses carnívoros foram uma vez mais comum no parque. Entre as 344 espécies de aves referidas são o águia marcial, o de cabeça branca e abutres da Palma-porca, cegonhas de bico de sela, garças , garças, o Rolo abissínio, o turaco violeta, vário shrikes eo merops bulocki.
Mole National Park, como outras reservas de caça do Gana, é mal financiado para a prevenção de caça furtiva. Poachers tendem a viver dentro de 50 km dos limites do parque. Esta distância de 50 km, é o relatado maiores caçadores de distância estavam dispostos a viajar com jogo caçado. A população humana remanescente do parque foi removido em 1961, deixando todos os caçadores fora da reserva, o que significa que populações de mamíferos nas bordas do parque são afetados mais pela caça do que as populações do interior.