Bolsa 20/02617-9 - Fisiologia renal, Proteinuria - BV FAPESP
Papel dos nervos renais em um modelo experimental de hipertensão
Processo: 20/02617-9
Assunto(s): Fisiologia renal Proteinuria Fibrose Estresse oxidativo Hipertensão renovascular Insuficiência renal crônica Denervação Sistema nervoso simpático Sistema renina-angiotensina Norepinefrina Calcitonina
Estudos têm mostrado o forte componente neurogênico no desenvolvimento da Hipertensão Arterial (HA) em humanos e modelos experimentais. A denervação renal em pacientes hipertensos resistentes ao tratamento farmacológico é uma estratégia efetiva no controle da Pressão Arterial (PA), a qual tem sido atribuída à interrupção das fibras simpáticas e aferentes renais. Nossos estudos prévios mostraram o papel do nervo renal na manutenção da HA e alterações renais em modelos experimentais de Hipertensão Renovascular e Doença Renal Crônica. Além disso, foi observado redução nos marcadores de fibrose, estresse oxidativo e proteinúria, associada à menor ativação do Sistema Renina-Angiotensina (SRA) Intrarrenal. Níveis elevados de proteinúria, principalmente de albumina, são considerados um fator de risco para doenças cardiovasculares e alterações nos mecanismos tubulares têm sido destacados na lesão túbulo-intersticial. Haja vista a função essencial do nervo renal no controle da função renal, sobretudo na ativação do SRA e reabsorção tubular de sódio, avaliaremos no modelo de Hipertensão Renovascular, tratados ou não com o bloqueio do SRA, se o nervo renal participa dos mecanismos envolvidos na reabsorção tubular de proteínas. Além disso, será analisado in vitro o possível efeito da noradrenalina ou do peptídeo relacionado ao gene da calcitonina (CGRP), associado ou não com o bloqueio do SRA, na reabsorção tubular de proteínas e se a maquinaria endocítica da megalina está associada às alterações dos fatores fibrogênicos, de estresse oxidativo e na expressão dos componentes do SRA em células do túbulo proximal. (AU)