Prevalência da mutação ser-249 no gene TP53 em pacientes com carcinoma hepatocelular e cirrose hepática sem carcinoma hepatocelular diagnosticados em Vitória, Espírito Santo.
Nome: Fernanda Magri de Carvalho
Tipo: Dissertação de mestrado acadêmico
Data de publicação: 19/03/2009
Orientador:
Nome
Papel
Fausto Edmundo Lima Pereira Orientador
Banca:
Nome
Papel
Fausto Edmundo Lima Pereira Orientador
Geraldo Brasileiro Filho Examinador Externo
Liliana Cruz Spano Examinador Interno
Resumo: A incidência do carcinoma hepatocelular (CHC) apresenta grandes variações geográficas associadas a diferentes prevalências dos seus fatores etiológicos mais comuns. Embora não se conheça a sua real incidência no Espírito Santo, o CHC é freqüentemente diagnosticado no estado, associado à infecção com os vírus B e C da hepatite e alcoolismo crônico. No entanto, cerca de 40% dos casos não apresentam evidências destes fatores etiológicos. Por essa razão, buscou-se verificar se outro fator aflatoxinas poderia estar envolvido na etiologia do CHC no estado. As aflatoxinas são toxinas produzidas por fungos do gênero Aspergillus e possuem efeito carcinogênico sobre os hepatócitos, apresentando possível efeito sinérgico com o vírus da hepatite B (VHB) na hepatocarcinogênese. Para avaliar a possível associação das aflatoxinas com o CHC no estado, estudou-se a prevalência da mutação ser-249 no gene TP53 indicador indireto de exposição às aflatoxinas. Foram investigadas 41 amostras de CHC e 74 amostras de cirrose hepática sem CHC, utilizando-se a metodologia de PCR-RFLP e sequenciamento. O DNA do VHB foi pesquisado com iniciadores específicos para seis diferentes regiões do seu genoma. A mutação ser-249 TP53 foi observada em 15% e 1,5% dos casos de CHC e cirrose hepática, respectivamente, não havendo correlação estatística com a presença do DNA do VHB. Foram encontradas outras quatro mutações no códon 250 do gene TP53. A prevalência total (24%) de mutações ser-249 e mutações no códon 250, possivelmente também associadas à exposição às aflatoxinas, pode indicar a provável exposição alimentar às aflatoxinas no nosso meio.
PALAVRAS-CHAVES: Carcinoma hepatocelular. Cirrose hepática. Aflatoxina. Vírus da hepatite B. Mutação ser-249 TP53.