A amiloidose é uma condição em que muito de uma determinada proteína (amiloide) se reúne nos órgãos, de modo que eles não conseguem trabalhar normalmente. A amiloidose pode afetar o coração, os rins, o fígado, o baço, o sistema nervoso, o estômago ou os intestinos. A condição é rara (afetando menos de 4.000 pessoas nos Estados Unidos a cada ano), mas pode ser fatal.
A amiloidose às vezes se desenvolve quando uma pessoa tem certas formas de câncer, como mieloma múltiplo, doença de Hodgkin ou febre mediterrânea familiar (transtorno intestinal). Também ocorre às vezes em pessoas com doença renal submetidas a diálise durante muito tempo.
Existem três principais tipos de amiloidose:
Amiloidose primária, que é a mais comum. Ocorre sem outra doença associada e, na maioria das vezes, afeta o coração, os pulmões, a pele, a língua, os nervos e os intestinos.
Amiloidose secundária ou adquirida, que está associada a doenças crônicas, como tuberculose, artrite reumatoide ou osteomielite. A maioria das vezes afeta os rins, o baço, o fígado e os intestinos. Se a doença subjacente é tratada, esta forma de amiloidose desaparecerá.
Amiloidose hereditária, que corre em famílias. Esse tipo geralmente afeta os sistemas nervoso e digestivo.
Quais são as Causas da Amiloidose?
A causa da amiloide a ser produzida e a coleta nos tecidos não é conhecida. O risco de obter amiloidose não está ligado ao que uma pessoa come (incluindo a quantidade de proteína) ou faz a vida ou à quantidade de estresse na vida de alguém
A doença começa na medula óssea. A medula óssea cria glóbulos vermelhos e brancos, plaquetas e anticorpos que protegem o organismo contra a infecção. Depois que os anticorpos fizeram seu trabalho, o corpo os separa. Quando as células da medula óssea produzem anticorpos que não podem ser quebrados, desenvolve-se amiloidose. Os anticorpos se acumulam no sangue e eventualmente se depositam nos tecidos como amiloides.
O risco de desenvolver amiloidose é maior em pessoas que:
São mais de 50
Tem uma infecção crônica ou doença inflamatória
Ter uma história familiar de amiloidose
Ter mieloma múltiplo. Entre 10 e 15% das pessoas com mieloma múltiplo desenvolvem amiloidose
Ter uma doença renal que exigiu diálise por mais de cinco anos
Quais são os Sintomas da Amiloidose?
Os sintomas da amiloidose variam muito de pessoa para pessoa e dependendo de quais órgãos são afetados. Algumas pessoas nem sequer apresentam sintomas, o que torna a condição difícil de diagnosticar.
Quando a amiloidose está associada a outra doença, os sintomas podem ser mascarados. A doença subjacente pode ser fatal antes da amiloidose ser encontrada.
Os sintomas incluem:
Um fígado alargado
Uma língua alargada (macroglossia)
Um batimento cardíaco irregular
Diarreia alternando com constipação
Dificuldade de deglutição
Tonturas ou sensação fraca
Perda de peso
Formigamento nas mãos ou nos pés
Fadiga severa
Falta de ar
Alterações na pele
Inchaço dos tornozelos e pernas
Fraqueza
A gravidade da amiloidose depende de quais órgãos afeta. Pode ser fatal se provoca insuficiência renal ou cardíaca.
Se a amiloidose afeta os rins, sua capacidade de filtrar o sangue fica prejudicada. Proteína vazamentos do sangue para a urina. A perda de proteína do sangue pode causar vazamento de líquido nos vasos sanguíneos, resultando em inchaço nos pés, tornozelos e bezerros. Eventualmente, há tanto dano aos rins que eles não conseguem remover produtos de resíduos do corpo e eles falham.
Se a amiloidose afeta o coração, o primeiro sintoma geralmente é falta de ar, mesmo com apenas atividade leve. Escalar um lance de escadas ou andar distâncias longas pode ser difícil sem ter que parar. O acúmulo de amiloide no coração diminui a capacidade de encher o sangue entre batimentos cardíacos. Como resultado, menos sangue é bombeado com cada batida, e o coração não consegue acompanhar as necessidades do corpo. O acúmulo de amiloide também pode causar problemas com o sistema elétrico do coração, resultando em batimentos cardíacos irregulares (arritmia).
Outros efeitos da amiloidose incluem:
Uma sensação de queimação como resultado de irritação dos nervos pelo amilóide
Irritas alternadas de constipação e diarréia, se os depósitos de proteínas afectam os nervos que controlam as entranhas
Obstrução intestinal
Síndrome do túnel do carpo, que causa dor, entorpecimento ou formigamento nos dedos. Aproximadamente quatro das 10 pessoas com amiloidose desenvolvem essa síndrome.
Interrupção do sistema nervoso
Tonturas ou quase desmaie ao ficar de pé com muita rapidez. Isso pode acontecer se a condição afeta os nervos que controlam a pressão arterial e uma queda súbita da pressão arterial ocorre quando está em pé.
Engelhamento ou falta de sensação nos dedos dos pés ou nos pés
Fraqueza nas pernas, que pode ser o resultado de nervos irritados pelo amiloide
Doenças associadas à amiloidose incluem mieloma múltiplo, doença de Hodgkin, alguns tipos de tumores e febre mediterrânea que corre em famílias. Também pode ser associado ao envelhecimento. A amiloide é frequentemente encontrada no pâncreas de pessoas que desenvolvem diabetes como adultos.
Quais são os Tipos de Amiloidose?
Os tipos de amiloidose sistêmica são todos muito diferentes uns dos outros em relação à natureza bioquímica do depósito amiloide. Alguns são adquiridos e outros são herdados. Alguns tipos compartilham características clínicas da doença. É muito importante definir o tipo amiloide imediatamente quando o diagnóstico é feito, dado que os tratamentos são diferentes.
Amiloidose primária
A amiloidose primária é um distúrbio de células plasmáticas adquirido no qual uma cadeia leve de imunoglobulina monoclonal é produzida na medula óssea e geralmente encontrada no sangue ou na urina. A amiloidose AL ocasionalmente ocorre com mieloma múltiplo, linfoma ou macroglobulinemia de Waldenstrom. As fibrilas amilóides neste tipo de amiloidose são constituídas por proteínas da cadeia leve da imunoglobulina (kappa ou lambda). AL refere-se a amilóide devido a cadeias leves. Sintomas podem ocorrer em qualquer órgão do corpo e incluem insuficiência cardíaca, proteína na urina ou insuficiência renal, aumento do fígado, neuropatia ou língua alargada. O tratamento com quimioterapia, incluindo quimioterapia de alta dose com transplante de células estaminais e outros agentes, pode colocar a doença da medula óssea em remissão e proteger os órgãos alvo.
Amiloidose secundária
A amiloidose secundária é causada por uma infecção crônica ou uma doença inflamatória, como artrite reumatoide, febre familiar do Mediterrâneo, osteomielite ou ileíte granulomatosa. A infecção ou inflamação provoca elevação de uma proteína de fase aguda, SAA, uma parcela da qual (proteína AA) se deposita como fibrilas amiloides. Assim, é denominada amiloidose AA. A amiloidose AA geralmente começa como doença nos rins, mas outros órgãos podem ser afetados. O tratamento médico ou cirúrgico da infecção crônica subjacente ou doença inflamatória pode diminuir a velocidade ou parar a progressão deste tipo de amiloide. Um segundo ensaio clínico para avaliar uma molécula de inibidor alvo, Kiacta, está em andamento.
Amiloidose familiar
Existem vários tipos de amiloidose hereditária, a mais comum das quais é causada por uma mutação no gene da transtireira (TTR) que produz proteína anormal da transtireitina. A proteína TTR anormal se depila como fibrilas amiloides: assim, é denominada amiloidose ATTR. Os sintomas da doença geralmente são neuropatia e cardiomiopatia e ocorrem em meados da vida tardia. A ATTR é encontrada em famílias de quase todas as origens étnicas. Mais de 100 mutações diferentes na transtireitina são conhecidas e a maioria causa amiloidose. O ATTR também pode ocorrer com a proteína TTR não mutável de tipo selvagem, geralmente causando cardiomiopatia em homens mais velhos; Isso foi anteriormente denominado “amiloidose sistêmica senil”. As opções de tratamento incluem transplante hepático, estabilização TTR com Diflunisal ou Tafamidis, ou supressão genética da produção de TTR.
Amiloidose de Beta-2 Microglobulina
A amiloidose de microglobulina beta-2 é causada por insuficiência renal crônica e muitas vezes ocorre em pacientes que estão em diálise por muitos anos. Os depósitos de amiloides são constituídos pela proteína beta-2 de microglobulina que se acumulou nos tecidos, particularmente em torno das articulações, quando não pode ser excretada pelo rim por insuficiência renal.
Amiloidose localizada
Existem muitos tipos de amiloides localizadas. Os depósitos de amiloides localizados nas vias aéreas (tráqueas ou brônquios), olho ou bexiga urinária são frequentemente causados ​​pela produção local de cadeias leves de imunoglobulinas, não originárias da medula óssea. A amiloidose localizada pode ser tratada com terapia de radiação, e isso e outras formas localizadas às vezes são passíveis de cirurgia. Outros tipos localizados de amiloidose estão associados a proteínas endócrinas ou proteínas produzidas na pele, coração e outros sites. Estes geralmente não se tornam sistêmicos.
Como é Feito o Tratamento da Amiloidose?
Não há cura para a amiloidose. O tratamento de uma doença subjacente – se existe – pode fazer com que a amiloidose desapareça.
Drogas e dieta podem ajudar a gerenciar os sintomas e ajudar a prevenir a produção de mais proteínas.
Entre as drogas que ajudaram no tratamento da amiloidose são:
Melphalan (Alkeran), que é usado para tratar alguns tipos de câncer
Prednisona, um corticosteróide que reduz a inflamação (inchaço e sensibilidade)
Analgésicos
Vários medicamentos (como a talidomida, que está sendo usado para tratar mieloma múltiplo) estão sendo estudados quanto à sua capacidade de tratar amiloidose.
Uma dieta nutricionalmente saudável proporciona ao corpo um bom suprimento de energia. A dieta também pode ser útil para tratar as muitas complicações que podem surgir da amiloidose. Dietas especiais geralmente são baseadas em sintomas e quais órgãos foram afetados pela amiloidose. Por exemplo, um médico pode recomendar uma dieta com baixo teor de sal ou diuréticos se os rins tiverem sido afetados.
Na amiloidose secundária, o objetivo é tratar a condição subjacente.
No caso da amiloidose do rim, o transplante de rim pode ser feito. A diálise também pode ser útil. No entanto, amiloide aparecerá eventualmente no rim do doador. A pesquisa está em andamento para estudar o efeito do transplante de células-tronco para tratar órgãos com amiloidose.
No caso da doença cardíaca amiloide, o transplante cardíaco também pode ser feito. As pessoas que têm doença cardíaca amiloide precisam ter cuidado se estiverem digitando, pois pode precipitar arritmias. A amiloidose do miocárdio é a causa mais comum de morte. Isso geralmente é devido a arritmias ou insuficiência cardíaca intratável .
Em alguns casos de amiloidose hereditária, o transplante hepático pode ajudar porque remove a fonte que produz a proteína mutante.
Pesquisas em andamento querem encontrar outros tratamentos para a amiloidose. Uma área sob investigação é o transplante de células-tronco, que envolve o uso de quimioterapia e transfusões de células sanguíneas imaturas (células-tronco) que foram coletadas para substituir a medula óssea doente ou danificada. As células podem ser coletadas do próprio corpo do paciente (transplante autólogo) ou de um doador (transplante alogênico).
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