Auxílio à pesquisa 13/24230-5 - Biologia do desenvolvimento, Desenvolvimento fetal - BV FAPESP
Impacto da programação fetal por restrição protéica gestacional sobre as stem cells e a morfogênese da próstata do rato
Processo: 13/24230-5
Pesq. associados: Jaqueline de Carvalho Rinaldi ; Sérgio Luis Felisbino
Assunto(s): Biologia do desenvolvimento Desenvolvimento fetal Restrição calórica Diferenciação celular Células-tronco Próstata Morfogênese Ratos
A programação fetal por restrição proteica durante a gestação (PFG) altera o crescimento e maturação da próstata do rato. Além disso, este tipo de programação também aumenta a incidência de lesões proliferativas na próstata adulta, principalmente lesões contendo células positivas para marcadores de stem cells. Estudos recentes destacam o papel das stem cells na morfogênese prostática bem como na iniciação e progressão do câncer de próstata. Assim, este projeto tem por objetivo avaliar os impactos da PFG sobre a expressão de genes envolvidos na morfogênese da próstata e na autorenovação/diferenciação das stem cells prostáticas. Para isso, ratos Sprague Dawley nascidos de ratas alimentadas com dieta padrão (NP=17% de proteína) ou dieta com restrição proteica (RP=6% de proteína) serão sacrificados e terão os lobos prostáticos ventrais (PV) coletados nos dias pós-natal 3, 5, 10, 21 e 35. Será efetuada a contagem dos brotamentos prostáticos (whole-mounts) e a análise da distribuição dos nichos de stem cells ao longo dos ductos protáticos através de imunofluorescência free-floating e microscopia confocal. A expressão de genes envolvidos na morfogênese prostática e na autorenovação/diferenciação das stem cells (Sca-1, ABCG2, Nanog, CD133, CD117, Nkx3.1, BMP4, BMP7, FGF10, Hoxa13, Wnt2, Wnt5a, IGF-1R e Notch 1) serão investigadas por qRT-PCR e western blotting. Além disso, a PVs de animais NP e RP com 10 dias pós-natal serão microdissecadas e cultivadas ex vivo por 11 dias sob diferentes tratamentos (testosterona, estradiol e IGF-1) para avaliação das stem cells e do padrão de ramificação ductal. Estes resultados ajudarão a elucidar alguns mecanismos de como a PFG afeta a morfogênese e a população de stem cells prostáticas. (AU)
CAMARGO, ANA C. L.; CONSTANTINO, FLAVIA B.; SANTOS, SERGIO A. A.; COLOMBELLI, KETLIN T.; DAL-PAI-SILVA, MAELI; FELISBINO, SERGIO L.; JUSTULIN, LUIS A. Influence of postnatal prolactin modulation on the development and maturation of ventral prostate in young rats. REPRODUCTION FERTILITY AND DEVELOPMENT, v. 30, n. 7, p. 969-979, JUN 2018. Citações Web of Science: 0.
CONSTANTINO, FLAVIA B.; CAMARGO, ANA C. L.; SANTOS, SERGIO A. A.; COLOMBELLI, KETLIN T.; MARTIN, LAURA F.; SILVA, MARCIA G.; FELISBINO, SERGIO L.; JUSTULIN, LUIS A. The prostate response to prolactin modulation in adult castrated rats subjected to testosterone replacement. Journal of Molecular Histology, v. 48, n. 5-6, p. 403-415, DEC 2017. Citações Web of Science: 0.
COLOMBELLI, KETLIN T.; SANTOS, SERGIO A. A.; CAMARGO, ANA C. L.; CONSTANTINO, FLAVIA B.; BARQUILHA, CAROLINE N.; RINALDI, JAQUELINE C.; FELISBINO, SERGIO L.; JUSTULIN, LUIS A. Impairment of microvascular angiogenesis is associated with delay in prostatic development in rat offspring of maternal protein malnutrition. General and Comparative Endocrinology, v. 246, p. 258-269, MAY 15 2017. Citações Web of Science: 7.