Naquele mesmo ano, a jovem equipe começou a mostrar seu futebol. Em 1927, o time faria uma turnê pela Europa, que terminaria em uma tragédia. Na partida contra a Real Unión Deportiva de Valladolid, Arellano (que era capitão do time) sofreu uma grave falta, que resultou em uma peritonite e em sua morte, no dia seguinte.
A irreparável perda não deixou o time esmorecer. Na volta ao Chile, o Colo-Colo prosseguiu exibindo seu futebol ― com novas técnicas e jogadas ensaiadas. Em 1933, ajudou a fundar a Liga Profesional de Football de Santiago, sendo o único time a ter participado de todos os campeonatos oficiais do país.
Em seus primeiros anos, o Colo-Colo jogou em vários campos espalhados por Santiago. Em 1928, o time passou a mandar seus jogos no complexo esportivo dos Campos de Sports de Ñuñoa ― terreno onde seriam disputados o Campeonato Sul-americano de 1926 e a final da Primeira Divisão do Chile, em 1933.
Em 1938, a construção do Estádio Nacional levou o time a mandar seus jogos em novo palco. O estádio foi inaugurado em 3 de dezembro daquele ano, com uma partida entre Colo-Colo e o brasileiro São Cristóvão, que a equipe da casa venceu por 6 a 3.