Machado Santos foi um dos principais iniciadores da revolução de 5 de Outubro de 1910, sublevando o Regimento de Infantaria 16. Após a morte do almirante Cândido dos Reis assume o comando das operações, batendo-se na Rotunda contra as investidas das tropas monárquicas.
Em Dezembro de 1917 aliou-se a Sidónio Pais no derrube do regime. Foi nomeado ministro do
Interior e das Subsistências.
Foi assassinado na Noite Sangrenta, a 19 de Outubro de 1921, juntamente com António Granjo e José Carlos da Maia.