GEDR: IGF1 DEFICIÊNCIA
INSULINA-like Growth Factor I DEFICIÊNCIA
Retardo do Crescimento COM surdez neurossensorial e retardo mental
12q23.2 O retardo no crescimento com surdez e retardo mental devido à deficiência de IGF1 608747 IGF1 147440
Um sinal de número (#) é usado com essa entrada porque insulin-like growth factor I deficiência é causada por mutação no gene IGF1 ( 147.440 ).
Woods et ai. (1996) descreveu um garoto de 15 anos de idade, nascido de pais consangüíneos, que teve falha grave de crescimento pré-natal e pós-natal, surdez neurossensorial e retardo mental. Ele foi entregue em 37 semanas de gestação por cesariana por causa do crescimento fetal pobre, e mostrou retardo do crescimento simétrico ao nascimento, com um peso de 1,4 kg, comprimento de 37,8 cm e perímetro cefálico de 27 cm. Falha grave redução de crescimento continuou durante toda a infância. Ele também tinha surdez profunda bilateral sensorioneural e desenvolvimento motor moderadamente atrasada, com dificuldades comportamentais, incluindo hiperatividade e déficit de atenção. Dismorfismo facial leve também foi notada. Basal soro e hormona de crescimento estimulado (GH; 139.250 ), os níveis foram aumentadas e IGF1 soro foi diminuída. Não houve resposta à terapia com hormônio de crescimento humano administrado a partir da idade de 11 a 12 anos. Woods et al. (1996) observaram que os pacientes com insensibilidade GH (nanismo Laron; 262.500 ) também têm altas concentrações séricas de GH e de baixo custo de soro IGF1 concentrações, bem como de insulina ( 176.730 ) a sensibilidade e episódios de hipoglicémia, especialmente durante a infância. Por contraste, o paciente relatado por Woods et ai. (1996) não têm hipoglicemia, talvez devido à resistência à insulina resultante de excesso de secreção de hormona do crescimento, e tinha envolvimento neurológico, o que não é encontrado em insensibilidade de GH. Bonapace et al. (2003)relataram um paciente com deficiência de IGF1 que nasceu de uma gestação de 39 semanas por cesariana por causa do crescimento fetal pobres. O peso ao nascer, comprimento e perímetro cefálico foram severamente diminuída. Os pais, que eram primos de segundo grau, eram ambos no percentil 5 de altura. O paciente continuou a apresentar um fraco crescimento e idade óssea retardada, bem como atraso do desenvolvimento psicomotor e surdez neurossensorial. Séricos IGF1 diminuiu. Bonapace et al. (2003) observou as semelhanças fenotípicas ao paciente relatada por Woods et al. (1996) .
Camacho-Hubner et al. (1999) investigaram os efeitos de terapia recombinante IGF1 humana sobre o crescimento do sistema hormona IGF-do paciente com atraso de crescimento grave devido à deleção parcial do gene IGF1 relatado por Woods et ai. (1996) . Perfis de GH mostraram uma diminuição na amplitude de pico, 342-84 mU / L em 1 mês, a 67 mU / L menos 6 meses, e para 40 mU / L a 1 ano de terapia, sem alterações significativas no número de pico. Um aumento significativo na proteína de ligação de IGF-1 (IGFBP1; 146.730 ) níveis foi observada durante o tratamento com 80 mcg / kg dia-IGF1, reflectindo o efeito inibitório do recombinante humana IGF1 sobre a secreção de insulina. A resposta clínica a terapia recombinante humana foi IGF1 uma velocidade de altura aumentada, a partir de 3,8 cm / ano antes do tratamento para 6,6 cm / ano. De massa corporal magra aumentou correlacionada com alterações nas doses de recombinante humano e IGF1, por sua vez, com as alterações bioquímicas no eixo GH-IGF. Os autores concluíram que recombinante tratamento IGF1 humanos melhorou o crescimento linear e sensibilidade à insulina neste paciente, restaurando IGF1 e normalizando circulante GH, IGFBP, e os níveis de insulina. Woods et al. (2000) relataram resultados de 1-ano recombinante IGF1 terapia humana sobre a composição corporal, a densidade mineral óssea (BMD), a sensibilidade à insulina, e crescimento linear em que o paciente relatado por Woods et ai. (1996) . Recombinante terapia IGF1 humana foi iniciado com a idade de 16.07 anos (idade óssea, 14,2 anos) com uma dose inicial de 40 mcg / kg diariamente, aumentando depois de 3 meses a 80 mcg / kg por dia. A composição corporal, a DMO, marcadores de mineralização óssea, e os parâmetros auxologic (altura e peso) foram medidos a 0, 6 e 12 meses após o início da terapia. Em IGF1 terapia, índice de massa corporal aumentou de 17 kg/m2 a 18,6 kg/m2. Estudos de composição corporal revelou uma diminuição inicial na gordura corporal total, de 19,9% na linha de base para 15,1% em 6 meses. Aos 12 meses de terapia, no entanto, este tinha invertido, com um aumento de 21,8%.
Em um paciente com grave retardo do crescimento intra-uterino e pós-natal, Woods et al. (1996) identificaram uma deleção homozigótica do gene IGF1, resultando em uma proteína truncada. Estudos genômicos mostraram que ambos os pais eram heterozigotos para a exclusão. A mãe do paciente e seu pai eram 154 cm e 163 cm de altura, e os autores especularam que sua baixa estatura e baixo limite de soro IGF1 concentrações pode representar um efeito heterozigotos. Em um paciente com deficiência de IGF1, Bonapace et al. (2003) identificaram uma mutação homozigótica no gene IGF1 ( 147.440,0002 ). Ambos seus pais eram heterozigotos para a mesma mutação. Alguns estudos de pigmeus africanos ( 265.850 ) encontraram diminuição dos níveis de IGF1 sérico como uma potencial causa de sua baixa estatura ( Mérimée et al., 1981 ), mas Bowcock e Sartorelli (1990) encontrou nenhuma diferença na distribuição de IGF1 RFLPs em pigmeus versus não-pigmeu negros africanos, e sem mutações numa região de DNA 330-bp a montante do local de iniciação IGF1 em pigmeus.
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