ReP USP - Detalhe do registro: Modelagem In silico de propriedades farmacocinéticas para a avaliação de candidatos a novos fármacos
Modelagem In silico de propriedades farmacocinéticas para a avaliação de candidatos a novos fármacos (2011)
Moda, Tiago Luiz
Andricopulo, Adriano Defini (Orientador)
Autor USP: MODA, TIAGO LUIZ - IFSC
Subjects: QUÍMICA FARMACÊUTICA; PLANEJAMENTO DE FÁRMACOS; FARMACOCINÉTICA; MODELAGEM MOLECULAR; FÁRMACOS
Abstract: Os processos farmacocinéticos de absorção, distribuição, metabolismo e excreção (ADME), têm sido identificados como as principais causas do insucesso de candidatos a fármacos em estágios avançados de desenvolvimento clínico. As metodologias modernas de modelagem in silico de propriedades farmacocinéticas estão integradas ao processo de planejamento de fármacos, sendo de extremo valor na identificação e seleção de novas entidades químicas candidatas a fármacos. Esta área emergente está atraindo grande atenção da indústria farmacêutica mundial, que tem integrado a otimização de múltiplas propriedades farmacodinâmicas e farmacocinéticas em todos os estágios de projetos de pesquisa e desenvolvimento (P&D). As propriedades farmacocinéticas podem ser estudadas através do uso de métodos in silico como o estudo das relações quantitativas entre a estrutura e atividade (QSAR), ou estrutura e propriedade (QSPR), entre outros. O trabalho desenvolvido nesta tese de doutorado teve como importante objetivo estudar as relações quantitativas entre a estrutura química e propriedades farmacocinéticas como absorção intestinal, metabolismo de primeira passagem mediado pelo CYP, permeabilidade da barreira hematoencefálica, bem como eventos de extremo interesse que as influenciem como a inibição da glicoproteína-P e solubilidade aquosa. Para a realização deste trabalho, conjuntos padrões de dados foram organizados para as propriedades farmacocinéticas contendo a informação qualificada sobre a estrutura química e a propriedade alvo correspondente. Os conjuntos de dados criados formaram as bases científicas para o desenvolvimento dos modelos preditivos empregando o método holograma QSAR (HQSAR). Os modelos finais de HQSAR gerados neste trabalho possuem elevada consistência interna e externa, apresentando bom poder de correlação e predição das propriedadesalvo. Os modelos desenvolvidos, assim como os dados farmacocinéticos coletados, foram disponibilizados para acesso livre através da internet na base de dados PK/DB (www.pkdb.ifsc.usp.br). Devido à simplicidade, robustez e consistência, estes modelos são guias úteis em Química Medicinal nos estágios iniciais do processo de descoberta e desenvolvimento de fármacos
Data da defesa: 30.08.2011
MODA, Tiago Luiz; ANDRICOPULO, Adriano Defini. Modelagem In silico de propriedades farmacocinéticas para a avaliação de candidatos a novos fármacos. 2011.Universidade de São Paulo, São Carlos, 2011. Disponível em: < http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76132/tde-19102011-141448/pt-br.php >.
Moda, T. L., & Andricopulo, A. D. (2011). Modelagem In silico de propriedades farmacocinéticas para a avaliação de candidatos a novos fármacos. Universidade de São Paulo, São Carlos. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76132/tde-19102011-141448/pt-br.php
Moda TL, Andricopulo AD. Modelagem In silico de propriedades farmacocinéticas para a avaliação de candidatos a novos fármacos [Internet]. 2011 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76132/tde-19102011-141448/pt-br.php
Desenvolvimento de modelos In silico de propriedades de ADME para a triagem de novos candidatos a fármacos