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Nova fórmula permite que a dor crônica seja tratada com toxinas do veneno de cascavel
A crotoxina, extraída do veneno de cascavel sul-americana Crotalus durissus terrificus, é estudada há quase um século por causa de seus efeitos analgésicos, anti-inflamatórios e antitumorais e é mais poderosa que a toxina botulínica. No entanto, a toxicidade da crotoxina limita seu valor medicinal.
Um novo estudo publicado por pesquisadores brasileiros na revista Toxin mostra que o encapsulamento de crotoxina na sílica nanoestruturada SBA-15, originalmente usada em formulações de vacinas, pode melhorar seu efeito terapêutico e reduzir sua toxicidade.
O estudo foi realizado sob os auspícios do Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Toxinas (INCT). A), a agência do governo brasileiro. O principal pesquisador do INCT é Osvaldo Augusto Sant'Anna.
A pesquisa fez parte de um estudo da Dra. Morena Brasil Sant'Anna, cuja consultora de tese foi Gisele Picolo. O próprio Picolo é o pesquisador principal sobre o mesmo assunto. As pesquisadoras Flavia Souza Ribeiro Lopes e Louise Faggionato Kimura participaram do estudo, realizado no Instituto Butantan, em São Paulo.
Osvaldo Sant'Anna é o principal pesquisador do projeto temático do Instituto Butantan e colaborou com Márcia Fantini, professora do Instituto de Física da Universidade de São Paulo (IF-USP), para estudar a sílica mesoporosa como adjuvante da vacina. Um adjuvante é um agente usado em combinação com um antígeno da vacina para melhorar a resposta imune específica ao antígeno hospedeiro.
Osvaldo Sant'Anna disse à Agência FAPESP: "As pessoas que respondem mal às vacinas costumam ter macrófagos que quebram antígenos muito rapidamente, para que seus linfócitos não tenham tempo de induzir uma resposta completa na produção de anticorpos". "Pesquisas mostram que os nanômetros A sílica estrutural pode desacelerar os macrófagos ".
A pesquisa de Osvaldo Sant'Anna mostra que, quando usados ??com sílica, os ratos produzem mais anticorpos contra o antígeno, que é composto de microestruturas e pode ser moldado em sacos Encapsula moléculas de todas as formas e tamanhos.
Quando a sílica foi testada com outras toxinas, novos efeitos protetores foram descobertos. "Em testes em cavalos usados ??para produzir soro anti-difteria e toxina tetânica, descobrimos que a sílica reduz a eficácia do antígeno e reduz os efeitos adversos da toxina difteria", disse Osvaldo Sant'Anna.
Os colegas Picolo e Morena Brazil Sant'Anna, do Instituto Butantan Osvaldo Sant'Anna, deram boas-vindas a isso. "Eu estudo a crotoxina desde 2011. Os resultados foram positivos em termos de efeito analgésico, mas sua toxicidade sempre foi um fator limitante. O uso de sílica é uma boa idéia. É a primeira vez que duas moléculas são usadas em combinação. ", Disse Picolo.
Um artigo publicado na Toxin relata um estudo que visa estudar o efeito da crotoxina em combinação com a sílica SBA-15 no tratamento da dor neuropática, uma doença crônica causada por danos nos nervos sensibilizados. O tratamento da dor crônica é um desafio para os médicos, porque analgésicos comuns (como anti-inflamatórios e opióides) não têm o efeito desejado.
Para avaliar o potencial terapêutico da crotoxina nessa situação, os pesquisadores realizaram experimentos em camundongos que induziam condições neuropáticas semelhantes à dor, danificando o nervo ciático.
Os resultados positivos iniciais foram obtidos testando a dose máxima de crotonoxina com ou sem sílica. Morena Brazil Sant'Anna disse: "Observamos que uma quantidade maior de toxina pode ser usada em combinação com sílica sem efeitos colaterais, para que a dose possa ser aumentada". Quando usado em combinação com sílica, 35% a mais pode ser administrado. Grandes doses de crotoxina.
O próximo passo é testar a formulação em animais. Eles receberam complexo crotoxina / sílica (CTX: SBA-15) enquanto experimentavam dor aguda (imediatamente após a cirurgia de lesão do nervo ciático) ou dor crônica (após duas semanas). Em ambos os casos, o complexo é administrado em uma dose única ou em cinco doses (uma dose por dia durante cinco dias consecutivos).
Nas fases aguda e crônica, quando a crotoxina é usada em combinação com a sílica, o efeito analgésico dura mais tempo. Em um desses testes, uma dose única foi suficiente para reverter a dor (sensibilidade aumentada a estímulos dolorosos) até 48 horas após a administração.
A crotoxina é um potente analgésico porque funciona em diferentes vias da dor. Para determinar se o mecanismo de ação era o mesmo na nova formulação, os pesquisadores realizaram terapia antagonista nos receptores relacionados à dor pouco antes do complexo crotoxina / sílica. Se o complexo for eficaz mesmo quando o receptor estiver bloqueado, significa que seu mecanismo de ação pode ser diferente das moléculas convencionais.
"Descobrimos que os receptores muscarínicos e adrenérgicos que atuam no sistema nervoso e compostos anti-inflamatórios naturais têm como alvo os receptores formil e estão envolvidos no papel do complexo crotoxina / sílica. Em outras palavras, nenhuma alteração Sobre o mecanismo de ação ", disse Santa Ana Morena.
A equipe observou mudanças nos níveis de citocinas pró-inflamatórias e anti-inflamatórias. "A expressão da interleucina 6 [IL-6] associada à inflamação é reduzida, enquanto a IL-10, que controla o processo inflamatório, é aumentada. Também observamos a ativação de astrócitos e micróglias, o sistema nervoso central Reduza o envolvimento das células na resposta inflamatória ", disse Picolo.