ReP USP - Detalhe do registro: O efeito imunomodulador da lectina ArtinM desencadeado pela interação com o receptor TLR2
O efeito imunomodulador da lectina ArtinM desencadeado pela interação com o receptor TLR2 (2012)
USP affiliated author: MARIANO, VÂNIA SAMMARTINO - FMRP
Subjects: LECTINAS; ADJUVANTES IMUNOLÓGICOS; RECEPTORES IMUNOLÓGICOS; IMUNOLOGIA
Abstract: Demonstrou-se anteriormente que ArtinM, uma lectina ligante de D-manose obtida de sementes de Artocarpus heterophyllus, induz a produção de interleucina (IL)-12 por macrófagos e células dendríticas, favorecendo o desenvolvimento de imunidade do tipo T helper (Th)1, eficiente contra patógenos intracelulares. Quando administrada a camundongos experimentalmente infectados com Paracoccidioides brasiliensis, ArtinM induziu resposta Th1, que levou à regressão da doença fúngica. Esse efeito mostrou-se dependente da produção de IL-12 e da expressão de receptor 2 do tipo toll (TLR2) por fagócitos. As descrições de que TLR2 e 4 participam de respostas antifúngicas e de que o ectodomínio desses receptores apresentam sítios de N-glicosilação foram importantes para que conduzíssemos o presente estudo, delineado no sentido de caracterizar a interação de ArtinM com TLR2 e a participação de correceptores e moléculas acessórias nessa interação. A suposição de que o efeito de ArtinM fosse atribuível a sua interação direta com N-glicanas de TLRs foi examinada através de ensaios do tipo "gene repórter" em células HEK293 transfectadas com genes de TLRs, associados a moléculas acessórias, bem como com NF-'capa'KB associado à luciferase. Em células que haviam sido transfectadas com TLR2 ou com os heterodímeros TLR2/TLR1 ou TLR2/TLR6, associados a moléculas acessórias, o estímulo com ArtinM resultou em ativação de NF-'capa'B e detecção de atividade luciferase. Por outro lado, células transfectadas com TLR4, também associado a moléculas acessórias, não foram ativadas por ArtinM. Quanto ao papel exercido por moléculas acessórias, constatou-se que a ausência de expressão de CD36 resultou em queda da ativação celular determinada por ArtinM. Macrófagos esplênicos murinos, sob estimulo de ArtinM, tiveram aumentada a expressão de TLR2 e a produção das citocinasIL-12p40, IL-6, TNF-'alfa' e IL-10. Essa produção sofreu queda significativa quando macrófagos de camundongos nocauteados para TLR2 foram ensaiados; exceto a produção de TNF-'alfa', que foi significativamente maior nos nocauteados do que nos WT. Os macrófagos murinos foram ainda utilizados para avaliar se ArtinM poderia atuar sobre o receptor de 'beta'-glucanas, dectina-1. O estimulo com ArtinM resultou em aumento de aproximadamente 10 vezes os transcritos para dectina-1 e para IL-23. Por outro lado, o bloqueio de dectina-1, promovido pela ligação à laminarina, não alterou a produção de citocinas estimuladas por ArtinM. Nossos resultados indicam que ArtinM, ao reconhecer N-glicanas do ectodominio de TLR2, atue como um agonista desse receptor. A plena eficiência desse papel se dá quando há expressão concomitante da molécula acessória CD36. O desencadeamento de respostas Th1 e Th17 pelo estímulo com ArtinM pode ser responsável pelo efeito benéfico exercido pela administração da lectina em infecção fúngica, expandindo suas potenciais aplicações como molécula imunomoduladora
MARIANO, Vânia Sammartino; BARREIRA, Maria Cristina Roque Antunes. O efeito imunomodulador da lectina ArtinM desencadeado pela interação com o receptor TLR2. 2012.Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2012.
Mariano, V. S., & Barreira, M. C. R. A. (2012). O efeito imunomodulador da lectina ArtinM desencadeado pela interação com o receptor TLR2. Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.
Mariano VS, Barreira MCRA. O efeito imunomodulador da lectina ArtinM desencadeado pela interação com o receptor TLR2. 2012 ;