Combinação de nivolumabe mais ipilimumabe em primeira linha aumenta sobrevida global em pacientes com mesotelioma maligno avançado - Oncologia Brasil
Combinação de nivolumabe mais ipilimumabe em primeira linha aumenta sobrevida global em pacientes com mesotelioma maligno avançado
Os dados são referentes ao estudo CheckMate 743, apresentado na IASLC WCLC 2020
O estudo CheckMate-743 – apresentado pelo Dr. Paul Baas do The Netherlands Cancer Institute and The University of Leiden, de Amsterdã, durante o simpósio presidencial virtual do IASLC – mostrou que a combinação de nivolumabe e ipilimumabe em primeira linha apresenta um ganho de sobrevida global para pacientes com mesotelioma pleural maligno irressecável em comparação com a quimioterapia à base de platina.
O mesotelioma pleural maligno é um câncer altamente agressivo com uma taxa de sobrevida de cinco anos inferior a 10%. O padrão de tratamento até então envolve quimioterapia citotóxica, com poucos avanços nos últimos 15 anos. Entretanto, a combinação de anti-PD-1 com anti-CTLA4 (nivolumabe mais ipilimumabe, respectivamente) demonstrou benefício clínico em 6 tipos diferentes de tumor, incluindo o mesotelioma.
Todos os pacientes neste estudo multicêntrico, randomizado, aberto e de fase III foram designados aleatoriamente para receber até 2 anos de tratamento nivolumabe mais ipilimumabe ou 6 ciclos de pemetrexede mais cisplatina/carboplatina. Nivolumabe 3 mg/kg foi administrado a cada 2 semanas, enquanto ipilimumabe 1 mg/kg foi administrado a cada 6 semanas. Foram recrutados mais de 600 pacientes: 303 para o braço do nivolumabe mais ipilimumabe e 302 para o braço da quimioterapia.
Os dados de uma análise provisória pré-especificada, com base em um acompanhamento mínimo de 22 meses, mostraram que o tratamento combinado com nivolumabe e ipilimumabe resultou em uma melhora de 4 meses na sobrevida global mediana em comparação à quimioterapia dupla à base de platina (18,1 versus 14,1 meses; HR = 0,74, IC 95% 0,60-0,91; p = 0,0020). As taxas de sobrevida global aos 2 anos foram de 40,8% no braço da imunoterapia versus 27,0% no braço da quimioterapia.
Embora nivolumabe + ipilimumabe tenha mostrado resultados de eficácia muito semelhantes à quimioterapia para a sobrevida livre de progressão (6,8 versus 7,2 meses; HR = 1,00, IC 95% 0,82-1,21) e para taxa de resposta objetiva (40% versus 43%), a imunoterapia se destacou no que diz respeito à duração da resposta (DDR). A DDR mediana atingiu 11,0 meses com nivolumabe + ipilimumabe versus 6,7 meses com quimioterapia. Além disso, as respostas continuaram em 24 meses em 32% dos pacientes que receberam a combinação de imunoterapia versus 8% dos pacientes que receberam quimioterapia.
Dos 30,3% dos pacientes no grupo da imunoterapia que experimentaram eventos adversos graus 3-4, 15% descontinuaram a terapia em comparação a 7,4% dos 32,0% dos pacientes no grupo de quimioterapia.
Baseando-se nesses dados confirmatórios do estudo CheckMate 743, que alcançou o seu desfecho primário de ganho de sobrevida global com a combinação de nivolumabe mais ipilimumabe, esta imunoterapia administrada em primeira linha no tratamento do mesotelioma maligno avançado deve ser considerada como o novo padrão de tratamento. De acordo com o investigador Paul Bass, este é o primeiro estudo randomizado positivo de imunoterapia dupla no tratamento de primeira linha de pacientes com MPM irressecável.
https://www.iaslc.org/Dual-Immunotherapy-Prolongs-Survival-While-Avoiding-Chemotherapy-in-Malignant-Pleural-Mesothelioma
Pleural Mesothelioma Center. What is the Prognosis for Mesothelioma? https://www.pleuralmesothelioma.com/cancer/prognosis. Accessed August 12, 2020.