Bolsa 15/22063-0 - Mitocôndrias, Degeneração neural - BV FAPESP
Papel da NAD(P)+ transidrogenase mitocondrial na neurotransmissão monoaminérgica e...
Papel Antioxidante da Transidrogenase de Nucleotídeos de Nicotinamida (NNT) no Sistema Nervoso Central - Caracterização morfofuncional em camundongos controles e espontaneamente mutantes para o gene Nnt
Processo: 15/22063-0
Assunto(s): Mitocôndrias Degeneração neural
A transidrogenase de nucleotídeos de nicotinamida (NNT) é uma proteína transmembrana localizada na membrana mitocondrial interna que catalisa a redução de NADP+ pelo NADH, com formação de NADPH e NAD+, acoplada à entrada de um próton proveniente do espaço intermembranas para a matriz mitocondrial. Trata-se de uma proteína de expressão ubíqua em mamíferos cuja função está relacionada à manutenção de mecanismos homeostáticos mitocondriais e celulares, como o metabolismo de espécies reativas de oxigênio pelos sistemas glutationa redutase/peroxidase e tioredoxina/peroxiredoxina. A deficiência de NNT se relaciona a alterações patológicas como deficiência familiar de glicocorticóides e mineralocorticóides em humanos e sua atividade também possui relevância no metabolismo e proliferação de células tumorais. Embora tenha havido avanço nas pesquisas acerca do papel da NNT no metabolismo celular, detalhes de sua fisiologia e sua influência em estados fisiopatológicos ainda precisam ser elucidados. Diante disso, o presente projeto tem como objetivo caracterizar a expressão e atividade de NNT em cérebro de camundongos, avaliar o papel da NNT na geração de espécies reativas de oxigênio por mitocôndrias de cérebro e, por fim, investigar a importância da NNT em um modelo experimental para a doença de Parkinson. Para tal, serão conduzimos estudos comparativos utilizando-se camundongos C57BL/6 que possuem uma mutação espontânea no gene da NNT (C57Unib.B6-NNT-/-), que resulta em ausência de expressão da proteína, e camundongos congênicos com expressão de NNT (C57Unib.B6-NNT+/+). Colônias destes camundongos já estão estabelecidas em nosso laboratório e constituem um modelo adequado para se estudar aspectos fisiopatológicos da NNT.
FRANCISCO, ANNELISE; RONCHI, JULIANA A.; NAVARRO, CLAUDIA D. C.; FIGUEIRA, TIAGO R.; CASTILHO, ROGER F. Nicotinamide nucleotide transhydrogenase is required for brain mitochondrial redox balance under hampered energy substrate metabolism and high-fat diet. Journal of Neurochemistry, v. 147, n. 5, p. 663-677, DEC 2018. Citações Web of Science: 0.
FRANCISCO, Annelise. Transidrogenase de nucleotídeos de nicotinamida (NNT) no sistema nervoso central : caracterização morfofuncional em camundongos controles e espontaneamente mutantes para o gene Nnt = Nicotinamide nucleotide transhydrogenase (NNT) in the central nervous system : morphofuncional characterization in control mice and mice carrying a spontaneous mutation in Nnt gene. 2020. Tese de Doutorado - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas.