ATEZOLIZUMABE EM MONOTERAPIA TORNA-SE NOVA OPÇÃO EM 1A LINHA NO TRATAMENTO DO CPNPC COM ALTA EXPRESSÃO DE PD-L1 || Oncológica do Brasil
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Por Comunicação	- em 05/11/2020	83 Visualizações
Atezolizumabe resultou em uma sobrevida global significativamente mais longa em relação à quimioterapia à base de platina entre pacientes com câncer de pulmão não-pequenas células com alta expressão de PD-L1, independentemente do tipo histológico
A imunoterapia tem revolucionado o conceito de tratamento do câncer de pulmão não-pequenas células (CPNPC) nos últimos anos. A eficácia e a segurança do atezolizumabe, um anticorpo monoclonal anti-PD-L1, em comparação à quimioterapia à base de platina como tratamento de primeira linha no CPNPC metastático não eram conhecidas. Recentemente, porém, um estudo publicado no The New England Journal of Medicine buscou elucidar essa questão.
O estudo multicêntrico, de fase III, randomizado e aberto recrutou 572 pacientes com CPNPC metastático (escamoso e não escamoso) sem tratamento prévio e que tinham expressão de PD-L1 em pelo menos 1% das células tumorais ou pelo menos 1% das células imunes infiltrantes do tumor de acordo com o ensaio imunohistoquímico SP142.
Os pacientes foram designados aleatoriamente, entre julho de 2015 e fevereiro de 2018, para receber atezolizumabe (n = 285) ou quimioterapia (n = 287), e foram estratificados de acordo com o sexo, ECOG, tipo histológico e expressão de PD-L1. A população com tumores EGFR e ALK selvagens consistia em 554 pacientes, incluindo 277 em cada grupo. Os 18 pacientes com mutação em EGFR ou translocação em ALK foram excluídos da população de análise primária.
atezolizumabe 1.200 mg EV a cada 3 semanas;
4 ou 6 ciclos de quimioterapia à base de platina a cada 3 semanas.
Os pacientes com CPNPC não escamoso receberam cisplatina 75 mg/m2 ou carboplatina AUC = 6, além de pemetrexede 500 mg/m2. E pacientes com CPNPC escamoso receberam cisplatina 75 mg/m2 + gencitabina 1.250 mg/m2 ou carboplatina AUC (area under the concentration) = 5 + gencitabina 1.000 mg/m2.
O desfecho primário foi sobrevida global testada hierarquicamente de acordo com o status de expressão de PD-L1 entre os pacientes na população de análise primária com intenção de tratar.
O teste foi realizado entre pacientes com alta expressão de PD-L1, definida como ≥ 50% das células tumorais ou ≥ 10% das células imunes infiltrantes de tumor. Depois, entre aqueles com expressão intermediária e alta, definida como expressão em ≥ 5% das células tumorais ou células imunes infiltrantes de tumor. E por último entre aqueles com qualquer expressão (≥ 1% das células tumorais ou células imunes infiltrantes).
O acompanhamento médio variou de 13,4 a 15,7 meses de acordo com os grupos PD-L1. Um total de 107 pacientes (38,6%) no grupo de atezolizumabe e 98 (35,4%) no grupo de quimioterapia apresentou alta expressão de PD-L1. Entre eles, a sobrevida global mediana foi de 20,2 versus 13,1 meses (HR 0,59; P = 0,01), respectivamente.
Para aqueles com histologia não escamosa, a mediana de sobrevida foi de 20,2 versus 10,5 meses (HR = 0,62, IC95% = 0,40-0,96) no grupo da imunoterapia versus quimioterapia. Para os com histologia escamosa, as medianas foram de "não alcançada" versus 15,3 meses (HR = 0,56, IC95% = 0,23-1,37), respectivamente.
Um total de 166 pacientes (59,9%) no grupo de atezolizumabe e 162 (58,5%) no grupo de quimioterapia apresentaram expressão de PD-L1 alta ou intermediária. Entre esses pacientes, a sobrevida global mediana foi de 18,2 versus 14,9 meses (HR estratificado = 0,72, P = 0,04).
O limite de teste para a sobrevida global não foi alcançado nesta análise e, portanto, a sobrevida para os pacientes com qualquer expressão de PD-L1 (277 em cada grupo) não foi testada formalmente. A sobrevida global mediana entre esses pacientes foi de 17,5 meses versus 14,1 meses (HR estratificado = 0,83, IC95% = 0,65-1,07).
Entre os pacientes com alta expressão de PD-L1, a sobrevida livre de progressão mediana foi de 8,1 meses no grupo de atezolizumabe versus 5,0 meses no grupo de quimioterapia (HR estratificado = 0,63, IC95% = 0,45-0,88). Entre os com expressão alta ou intermediária de PD-L1, a sobrevida livre de progressão mediana foi de 7,2 vs 5,5 meses (HR estratificado = 0,67, IC95% = 0,52–0,88).
Os eventos adversos de grau 3 ou 4 ocorreram em 30,1% dos pacientes no grupo de atezolizumabe e em 52,5% do grupo de quimioterapia. Os eventos com frequência ≥ 5% foram anemia (18%), neutropenia (18%) e trombocitopenia (7%), todos no grupo de quimioterapia. Eventos adversos graves ocorreram em 28,3% no grupo da imunoterapia versus 28,5% no da quimioterapia.
Os pesquisadores concluíram que o tratamento com atezolizumabe resultou em uma sobrevida global significativamente mais longa em relação à quimioterapia à base de platina entre pacientes com CPNPC com alta expressão de PD-L1, independentemente do tipo histológico.
Herbst RS, et al. Atezolizumab for First-Line Treatment of PD-L1–Selected Patients with NSCLC. New England Journal of Medicine. 2020 Oct 1;383(14):1328-39.