Devido à complexidade da dependência de cocaína, vários agentes farmacológicos têm sido intensamente investigados a fim de melhorar as respostas ao tratamento, sobretudo pela diminuição da fissura e da obtenção da abstinência, possibilitando assim maior envolvimento dos pacientes no programa terapêutico proposto, uma vez que essa patologia é associada a baixa resposta terapêutica e muitas recaídas.1,6-9
No entanto, ainda não existe uma terapia farmacológica específica, com eficácia estabelecida e aprovada pelas autoridades regulatórias, para o tratamento da dependência de cocaína, apesar de mais de 60 medicações já terem sido investigadas com essa finalidade. A identificação de vários mecanismos neuronais envolvidos na síndrome de dependência dessa droga tem estimulado o desenvolvimento de algumas possibilidades de intervenções farmacológicas.10,11
Sabe-se que o uso de cocaína causa um aumento inicial na neurotransmissão de dopamina e serotonina, os grandes responsáveis pelos efeitos prazerosos e reforçadores da droga. A desregulação desses neurotransmissores durante a síndrome de abstinência desempenha um importante papel no desenvolvimento da fissura ou craving.1,7,8
A palavra em inglês craving (traduzida de forma coloquial na língua portuguesa como fissura) é frequentemente definida como o desejo intenso, e quase incontrolável, de usar a substância, sendo descrita como um cor­ relato cognitivo e, ainda, subjetivo de síndrome de abstinência e de respostas condicionadas. Além disso, tem sido correlacionada a antecipação de efeitos reforçadores da substância, preocupação em usar, desejo irresistível de usar, intenção de usar, expectativas de consequências do uso e estado de excitação similar ao da ansiedade e depressão.6,12
O craving pode ser particularmente útil para medir desfechos de medicações e recaídas. Porém, ainda não está claro se atua como um preditor de resposta ao tratamento ou se ele é um simples epifenômeno secundário à diminuição da gravidade da doença observada antes do tratamento. Já a recaída parece não estar necessariamente sob o controle dos processos automáticos fora da consciência.13
O envolvimento da neurotrasmissão da dopamina no sistema de recompensa cerebral da cocaína incentivou a realização de vários ensaios clínicos, nas últimas décadas, com agonistas e antagonistas dopaminérgicos.1,7-9