Bolsa 20/10555-3 - Urologia, Neoplasias da bexiga - BV FAPESP
Expressão da vimentina em células cultivadas de carcinoma epidermóide bucal, sob e...
Análise da ativação do receptor de hidrocarboneto de arila pelo 1-metil-triptofano na transição epitélio mesenquimal em células de carcinoma de bexiga urinário humano
Processo: 20/10555-3
Beneficiário: Caroline Dias de Souza Barbosa
Assunto(s): Urologia Neoplasias da bexiga Transição epitelial-mesenquimal Imunomodulação Progressão tumoral Reação em cadeia por polimerase (PCR) Fator de crescimento transformador beta1
O câncer de bexiga é uma neoplasia frequente, sendo o segundo mais agressivo do trato urinário. Sua agressividade depende de sua capacidade invasiva, que está ligada ao processo de transição epitélio mesenquimal (EMT). A indoleamina 2,3-dioxigenase-1 (IDO1) é uma enzima conhecida pela sua ação imunomoduladora e tem sido associada à EMT mediada pelo TGF-²1 em carcinoma de bexiga. Pelo exposto, faz sentido sua inibição como forma terapêutica e uma das formas clássicas é por meio de seu inibidor 1-metil-triptofano (1-MT). Contudo, nosso grupo tem demonstrado que o 1-MT potencializa a EMT. Por conta do 1-MT ligar-se ao receptor de hidrocarboneto de arila (AHR), o qual é também acionado pelos catabólitos da IDO1 e está envolvido na EMT em tumores de outros órgãos, nós levantamos a hipótese de que o 1-MT aciona o AHR em carcinoma de bexiga e, portanto, pode contribuir com a EMT e consequentemente com a progressão tumoral. Diante disso, o presente estudo tem como objetivo demonstrar em células T24 de carcinoma de bexiga humano o uso do 1-MT e sua associação com a ativação do AHR e o processo de EMT. Para isso, células T24 serão incubadas com TGF-²1, 1-MT e/ou 7-Ketocholesterol (7-KT), um inibidor endógeno do AHR. A ativação do AHR será analisada pela expressão do CYP1A1 e a EMT será analisada pela expressão de genes utilizando-se PCR em tempo real e por meio da análise de invasão in vitro. Os resultados poderão esclarecer um mecanismo importante de progressão tumoral e, caso o 1-MT apresente efeito em induzir a EMT via AHR, será contraindicado para tratamento do câncer de bexiga.