Células imunológicas geneticamente modificadas eliminam lúpus em camundongos | Prof. Correia
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Lúpus pode ser uma doença difícil de ser tratada. Embora muitos pacientes atingidos pela condição autoimune tenham vida relativamente normal, alguns sofrem de insuficiência renal, coágulos sanguíneos e outras complicações que podem ser fatais. Cientistas agora descobriram que um tratamento que elimina as células B do sistema imunológico livrou camundongos destes quadros. O trabalho é preliminar porém animador já que lança mão de uma técnica já aprovada pelo FDA para alguns casos de leucemia.
A estratégia é conhecida como terapia do RECEPTOR DE ANTÍGENO QUIMÉRICO, do inglês: CAR –T (chimeric antigen receptor). Envolve células T (as sentinelas do sistema imunológico) geneticamente engenheiradas para que reconheçam e destruam certas células do corpo, e embora apresente efeitos colaterais potencialmente graves, poderia salvar vidas.
Trata-se agora de uma indicação diferente para a terapia que caça e destrói as células B, detectando o marcador de proteína CD19, exibido por quase todas as células B em sua superfície.
Desde que a terapia CAR-T surgiu, cientistas que estudam doenças autoimunes, a observaram com interesse porque as células B estão envolvidas em muitas dessas doenças. As células B podem liberar auto-anticorpos que danificam o tecido próprio do corpo e provocam ataques de células T nos tecidos. Ainda em 2016, uma equipe da Universidade da Pensilvânia já havia relatado que camundongos com uma doença autoimune rara chamada pênfigo vulgar foram auxiliados pela terapia CAR-T.
Mas resta um enigma envolvendo o Lúpus: Por que o anticorpo Rituximabe que induz depleção de células B, e é frequentemente prescrito para pacientes com artrite reumatoide e esclerose múltipla, não ajudou muitas pessoas com lúpus em dois grandes ensaios clínicos? Estes resultados significariam que as células B não seriam importantes no lúpus, afinal?
Para Mark Shlomchik, imunologista da Universidade de Pittsburgh, na Pensilvânia, que não esteve envolvido no novo estudo, a resposta é Não. Ele acredita que o rituximabe seja inócuo, neste caso, em parte devido a como o anticorpo funciona e como o sistema imunológico falha no lúpus: o rituximabe necessita de macrófagos para intervir e ajudar na destruição das células B. Isso funciona em algumas doenças, mas em lúpus, essas células podem estar paralisadas.
Com a terapia CAR-T, células T se tornam eficientes matadoras de células B sem precisar de ajuda. Marko Radic e seus colegas testaram a abordagem em dois modelos de camundongos com lúpus. Depois que os animais ficaram doentes, a equipe os expôs à radiação em todo o corpo para eliminar as células imunes existentes. Então, os cientistas infundiram as próprias células T geneticamente alteradas em 41 animais. Em 26 dos casos, as células CAR-T destruíram quase todas as células B sem que elas reaparecessem. Isso é semelhante ao que foi observado em pacientes com câncer que se submeteram à terapia CAR-T. Os efeitos sobre a saúde dos ratos surpreenderam: o baço, pele, rins e outras partes do corpo dos animais não mostraram sinais remanescentes de lúpus, relatou a equipe na Science Translational Medicine.
A maioria dos animais que foram tratados com sucesso viveu por mais de um ano após o tratamento, enquanto aqueles que receberam a terapia placebo morreram dentro de 8 a 10 meses.