Bolsa 10/13830-3 - Mutagênese, Genética - BV FAPESP
Processo: 10/13830-3
Assunto(s): Mutagênese Genética Cardiopatias congênitas Cardiologia Peixe-zebra
O conhecimento sobre genes envolvidos no desenvolvimento cardíaco resultou na identificação de alterações que, potencialmente, podem explicar a causa de doenças derivadas de falhas nesse desenvolvimento, conhecidas como cardiopatias congênitas. Essas doenças atingem cerca de 4 a 5 por mil recém - nascidos vivos. Apesar da alta freqüência, a etiologia dessas doenças muitas vezes permanece desconhecida devido a diversos fatores, como a penetrância incompleta, variabilidade de expressão clínica e heterogeneidade genética encontrada em famílias com cardiopatias congênitas. Por esses e outros fatores, quando uma alteração em um gene é encontrada em um paciente, dificilmente se consegue afirmar que ela é de fato a causadora da doença, sendo necessário a evolução dos estudos de genes causadores e o desenvolvimento de ferramentas que permitam essa melhor caracterização. O Zebrafish é um modelo animal usado para esse estudo, pois possui o desenvolvimento embrionário e os mecanismos genéticos semelhantes ao dos humanos. Os embriões de Zebrafish são acessíveis para a manipulação com seu desenvolvimento externo e transparente. Foram encontradas em nosso laboratório alterações em genes candidatos a doenças cardíacas congênitas que potencialmente podem agir por dominância negativa. A metodologia aplicada será a técnica de mutagênese e a transgenia em Zebrafish. O presente projeto objetiva o desenvolvimento de ferramenta de caracterização funcional de mutações potencialmente causadoras de defeitos cardíacos de desenvolvimento. Esperamos que a abordagem a alterações genéticas encontradas em estudos de seqüenciamento em larga escala do genoma humano, possa ser mais específica e que a imputação de causalidade para uma determinada variante possa tornar-se mais eficiente.