Para especialista, Coronavírus deve ser tratado como doença trombótica
Covid-19 deve ser tratada como doença trombótica, afirma médica brasileira
14/05/2020 17h41
A pneumologista Elnara Negri, que atua no Hospital das Clínicas da USP e no Sírio-Libanês, defende o uso do anticoagulante heparina para tratar as complicações causadas pelo novo coronavírus.
A hipótese de que distúrbios de coagulação sanguínea estariam na base dos sintomas mais graves da covid-19 - entre eles insuficiência respiratória e fibrose pulmonar - foi aventada por pesquisadores da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (FM-USP) em meados de abril.
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Entre as primeiras pessoas a perceber o "caráter trombótico" da doença causada pelo novo coronavírus (SARS-CoV-2) está a médica Elnara Negri, que atua no Hospital das Clínicas da FM-USP e também no Hospital Sírio-Libanês.
"Foi por volta do dia 25 de março. Tratávamos uma paciente cuja função respiratória piorava rapidamente e, quando ela foi entubada, percebi que seu pulmão era fácil de ventilar. Não estava enrijecido, como seria esperado em alguém com síndrome do desconforto respiratório agudo. Logo depois notei que essa pessoa apresentava isquemia em um dos dedos do pé", conta Negri à Agência FAPESP.
"O equipamento que se usava antigamente bombeava oxigênio no sangue e induzia a formação de coágulos no interior dos vasos. Eu já tinha visto aquele quadro e sabia como tratar", afirma.
A médica prescreveu heparina, um dos medicamentos anticoagulantes mais usados no mundo, e em menos de 18 horas o nível de oxigenação da paciente melhorou. O dedinho do pé, antes vermelho, ficou cor-de-rosa. O efeito se repetiu em outros casos atendidos no Sírio-Libanês. "Após esse dia, tratamos cerca de 80 pacientes com covid-19 e, até agora, ninguém morreu. Atualmente, quatro estão na UTI [Unidade de Terapia Intensiva] e os demais ou estão na enfermaria ou já foram para casa", diz.
Logo após a primeira experiência bem-sucedida com heparina, Negri compartilhou o achado com seus colegas do Departamento de Patologia da FM-USP Marisa Dolhnikoff e Paulo Saldiva, que estão coordenando as autópsias de pessoas que morreram em decorrência da covid-19 no Hospital das Clínicas.
Por meio de procedimentos minimamente invasivos, desenvolvidos durante um projeto apoiado pela FAPESP (Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo), os patologistas haviam observado a existência de focos hemorrágicos na rede de pequenos vasos do pulmão, associados à presença de microtrombos - pequenos coágulos formados pela agregação de plaquetas.
Juntos, os pesquisadores da FM-USP redigiram o primeiro artigo da literatura científica que descreveu "evidências patológicas de fenômenos trombóticos pulmonares em covid-19 grave". O trabalho, revisado por pares e aceito para publicação no Journal of Thrombosis and Haemostasis, tem potencial para revolucionar o tratamento da doença.
"Pacientes com SARS ou com MERS desenvolvem uma forte reação inflamatória no pulmão, que pode levar ao desenvolvimento de um quadro conhecido como síndrome do desconforto respiratório agudo. Os alvéolos pulmonares - aqueles pequenos sacos onde ocorrem as trocas gasosas - ficam cheios de células mortas, pus e outras substâncias inflamatórias. Isso faz o pulmão ficar duro e impede a oxigenação adequada do organismo", explica Negri.
Segundo a médica, o que ocorre em pacientes com covid-19 é diferente - pelo menos no início. O SARS-CoV-2 não causa uma inflamação muito forte no pulmão, mas induz a descamação do tecido epitelial existente no interior dos alvéolos.
"As células epiteliais morrem após serem infectadas, caem para a luz alveolar e deixam a membrana basal exposta. O sistema de defesa do organismo entende que a região está em 'carne viva' e que há risco de hemorragia. Tem início uma tempestade de interleucinas [proteínas que atuam como sinalizadores imunes] que ativa o que chamamos de 'cascata de coagulação'. As plaquetas começam a se agregar para formar trombos e estancar o suposto vazamento", explica Negri.
Os coágulos acabam obstruindo pequenos vasos do pulmão e causando microinfartos. As regiões do tecido que morrem por falta de irrigação dão lugar a tecido cicatricial - processo conhecido como fibrose. Além disso, os microtrombos que se formam na interface do alvéolo com os vasos sanguíneos impedem a passagem do oxigênio para as pequenas artérias.
"Isso explica por que pacientes com covid-19 podem não sentir dificuldade para respirar mesmo estando com uma saturação muito baixa de oxigênio. Muitos chegam ao hospital andando e falando e logo depois precisam ser entubados", diz.
"O endotélio lesionado é como uma estrada esburacada, que dificulta o fluxo sanguíneo e induz a formação de novos coágulos. E isso gera um efeito bola de neve", explica a médica.
Um terceiro possível mecanismo de ação da heparina foi descrito em estudo recente conduzido na Universidade Federal de São Paulo (Unifesp), com apoio da FAPESP. A equipe coordenada pela biomédica Helena Bonciani Naderverificou in vitro que o fármaco pode reduzir em até 70% a infecção de células pelo novo coronavírus
"Talvez exista um efeito antiviral, que ainda precisa mais bem estudado. Costumo dizer que estamos trocando o pneu com o carro andando", diz Negri.
Para a pneumologista, porém, o fato de muitas pessoas diagnosticadas com covid-19 terem sido tratadas, desde o início, como casos de síndrome do desconforto respiratório agudo - mantidas na UTI com menor nível de hidratação e ventilação mecânica mais intensa - pode ter custado muitas vidas. "Essas duas abordagens agravam o quadro trombótico. O tratamento requer uma mudança de paradigma", afirma.
"Mas não adianta comprar o remédio na farmácia e tomar por via oral. Desse modo não há efeito terapêutico e ainda pode induzir uma hemorragia", alerta. "O tratamento deve ser injetável e a dose ajustada pelo médico."
"A ideia é tratar com heparina aqueles pacientes que acabaram de chegar ao pronto-socorro com queda na saturação [de oxigênio] e observar se com o tratamento anticoagulante é possível evitar a ventilação mecânica", conta.