Bolsa 18/23718-8 - Aneurisma da aorta abdominal, Doenças cardiovasculares - BV FAPESP
Contribuição molecular do sistema renina-angiotensina no desenvolvimento do aneuri...
Caracterização bioquímica da angiotensina (Ang) I no plasma e aorta de camundongos...
EMU concedido no processo 2017/21539-6: Odyssey CLX- licor
Análise bioquímica e molecular dos componentes do sistema renina angiotensina (SRA...
Avaliação plasmática e tecidual dos mediadores inflamatórios, receptores de angiot...
Contribuição do sistema renina angiotensina na fisiopatologia do aneurisma de aorta abdominal
Processo: 18/23718-8
Pesquisador responsável: Christiane Becari
Beneficiário: Christiane Becari
Vinculado ao auxílio: 17/21539-6 - Contribuição do sistema renina angiotensina na fisiopatologia do Aneurisma de Aorta Abdominal, AP.JP
Assunto(s): Aneurisma da aorta abdominal Doenças cardiovasculares Angiotensina II Sistema renina-angiotensina Aorta Tratamento farmacológico
Aneurisma da aorta é uma doença progressiva caracterizada pela deterioração estrutural, expansão gradual e eventual ruptura do vaso. O tipo mais comum de aneurisma da aorta é o que acomete seu segmento abdominal. A incidência e mortalidade do aneurisma de aorta abdominal (AAA) são altas e estima-se que, atualmente, 1,5 milhões de pessoas nos Estados Unidos sejam portadores de AAA. O tratamento existente para AAA é a abordagem cirúrgica aberta convencional ou correção endovascular. Até o momento nenhum tratamento farmacológico eficaz para o tratamento de AAA foi identificado, o qual possa, portanto, inibir seu crescimento, progressão ou o risco de ruptura em seres humanos. Isto deve-se, em parte, ao desconhecimento mais aprofundado sobre os mecanismos genéticos, celulares e humorais envolvidos na fisiopatologia dos AAAs. O sistema renina angiotensina (SRA) participa de inúmeros processos fisiológicos nos sistemas cardiovascular e renal, além de ter importante papel na fisiopatologia das doenças cardiovasculares. Dados experimentais demonstraram que a infusão continua de angiotensina (Ang) II induz AAA em camundongos. Além disso, estudos experimentais e clínicos indicam que o uso dos inibidores do SRA (inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA) e os antagonistas do receptor AT1 (AT1R)), podem ter um efeito na estabilização e redução do risco de ruptura de AAA. Nos últimos anos emergiu um novo paradigma onde acredita-se que dois eixos principais modulam a função do SRA: um eixo deletério composto por ECA/Ang II/AT1R, e outro eixo benéfico composto por ECA-2/Ang 1-7/MASR. Além disso, vem sendo caracterizado o papel biológico de outros componentes como Ang IV, Ang 1-9. Recentemente, o papel da Ang IV ligante do receptor AT4 foi relacionado como um fator protetor ao desenvolvimento de AAA em camundongos. Porém, grande parte desses dados que relacionam AAA e peptídeos do SRA, entre os quais a Ang II, Ang 1-7 e Ang IV, foram realizados em animais de experimentação. Pouco se sabe sobre a ação da Ang 1-9 e Ang III, bem como sobre as enzimas responsáveis pela formação destes peptídeos neste contexto. Assim, uma proposta inovadora do presente projeto de pesquisa é a investigação do papel desses importantes componentes do SRA, os quais produzem, degradam e regulam os diversos tipos de angiotensinas, no desenvolvimento de AAA. Outras enzimas além da ECA participam na geração de Ang II como, por exemplo, a quimase humana e a elastase-2 (ELA-2) de ratos e camundongos. Evidências sugerem que a quimase de mastócitos é a principal fonte de aumento de Ang II na AAA. A ELA-2 contribui na formação de Ang II em diferentes territórios vasculares em processos fisiológicos e patológicos e por isso pretendemos também estudá-la na fisiopatologia do AAA. Para isto, utilizaremos uma abordagem translacional através de modelos em camundongos e amostras de pacientes portadores, ou não, de AAA. A infiltração de células inflamatórias e a ruptura da matriz extracelular estão envolvidas na formação e progressão de AAA. Os principais componentes da matriz extracelular nos AAA são a elastina e o colágeno, e a degradação e ruptura destes componentes é um passo crítico na patogênese dos AAAs. Estudos demonstraram que um dos mecanismos pelos quais Ang II induz AAA é através da produção e aumento da atividade das metaloproteinases (MMPs; especialmente MMP-2 e MMP-9) no tecido extracelular. Além disso, a secreção de citocinas e a acumulação de células inflamatórias na parede arterial podem contribuir para o desenvolvimento de AAA. Assim, o presente projeto pretende avaliar contribuição dos componentes do SRA na fisiopatologia de AAA através de análises bioquímicas, moleculares e histológicas para investigar a participação do SRA nesta patologia. Utilizaremos amostras de pacientes atendidos e operados no HCRP-USP e modelos experimentais de camundongos (C57Bl/6 e ELA-2 knockout). (AU)
BECARI, CHRISTIANE; PEREIRA, GIORGIA LEMES; OLIVEIRA, JOSE A. C.; POLONIS, KATARZYNA; GARCIA-CAIRASCO, NORBERTO; COSTA-NETO, CLAUDIO M.; PEREIRA, MARILIA G. A. G. Epilepsy Seizures in Spontaneously Hypertensive Rats After Acoustic Stimulation: Role of Renin-Angiotensin System. FRONTIERS IN NEUROSCIENCE, v. 14, DEC 23 2020. Citações Web of Science: 0.
POLONIS, KATARZYNA; BECARI, CHRISTIANE; CHAHAL, C. ANWAR A.; ZHANG, YUEBO; ALLEN, ALINA M.; KELLOGG, TODD A.; SOMERS, VIREND K.; SINGH, PRACHI. Chronic Intermittent Hypoxia Triggers a Senescence-like Phenotype in Human White Preadipocytes. SCIENTIFIC REPORTS, v. 10, n. 1 APR 22 2020. Citações Web of Science: 0.
POLONIS, KATARZYNA; SOMPALLI, SREEJA; BECARI, CHRISTIANE; XIE, JIANG; COVASSIN, NAIMA; SCHULTE, PHILLIP J.; DRULINER, BROOKE R.; JOHNSON, RUTH A.; NARKIEWICZ, KRZYSZTOF; BOARDMAN, LISA A.; SINGH, PRACHI; SOMERS, VIREND K. Telomere Length and Risk of Major Adverse Cardiac Events and Cancer in Obstructive Sleep Apnea Patients. CELLS, v. 8, n. 5 MAY 2019. Citações Web of Science: 0.