ReP USP - Detalhe do registro: A desregulação dos genes relógio modifica o estado redox das células beta pancreáticas e modula a secreção de insulina estimulada pela glicose via NADPH oxidase
Subjects: ILHOTAS DE LANGERHANS; INSULINA (SECREÇÃO); PÂNCREAS; RITMOS BIOLÓGICOS
Keywords: Clock genes; EROs; Genes relógio; Insulin secretion; NADPH oxidase; NADPH oxidase; ROS; Secreção de insulina
Abstract: Os genes relógio são responsáveis pelo ritmo circadiano e homeostase de diversos sistemas biológicos, incluindo o pâncreas endócrino. Nas células β são de grande importância para a regulação do metabolismo e da secreção de insulina (SI), e sua ausência pode levar ao desenvolvimento do diabetes. A NADPH oxidase (NOX) é um complexo enzimático responsável pela produção do ânion superóxido através da redução do oxigênio molecular. Em ilhotas pancreáticas, a NOX participa da regulação do metabolismo da glicose e da SI, através da modulação do estado redox intracelular. O objetivo do nosso estudo foi verificar se a desregulação dos genes relógio mediada pela ausência de Bmal1 seria capaz de modular a NOX e o estado redox nas células β pancreáticas, influenciando assim a SI. Observamos que a ausência de Bmal1 alterou a atividade e expressão da NOX, desregulando o estado redox intracelular. Essas alterações levaram à redução da viabilidade celular e mudanças na resposta à estimulação com glicose, resultando em uma deficiência na principal função da célula β a SI