Bolsa 03/08738-7 - Hiperalgesia, Analgesia - BV FAPESP
Avaliação da atividade antinociceptiva de peptídeo sintético homólogo a porção C-t...
Efeito "in vitro" do peptídeo sintético homólogo a porção C-terminal da proteína l...
Desativação de macrófagos pos-fagocitose de neutrófilos apoptóticos possível parti...
Avaliação de possíveis mecanismos envolvidos no efeito antinociceptivo do C-termin...
Avaliação do efeito de peptídeo sintético idêntico a porção C-terminal da proteína...
Caracterização da atividade antinociceptiva de peptídeos sintéticos homólogos a porção C-terminal da proteína ligante de cálcio S100A9 (MRP-14) murina. possível ação sobre Receptor Ativado por Protease..
Processo: 03/08738-7
Assunto(s): Hiperalgesia Analgesia Peptídeos
Partindo das observações de que um peptídeo sintético idêntico à porção C-terminal da proteína S100A9 murina, contendo 19 aminoácidos (pS100A9m-H92-G110), induz antinocicepção em modelos experimentais de dor inflamatória, o presente projeto tem por objetivo caracterizar a atividade antinociceptiva de peptídeos homólogos ao pS100A9m-H92- G110, a fim de se determinar a menor seqüência de aminoácidos capaz de acarretar antinocicepção em ratos submetidos ao modelo de pressão de pata, na vigência de hiperalgesia induzida por carragenina. Após a análise da menor seqüência peptídica com efeito antinociceptivo, serão sintetizados peptídeos análogos a este até a obtenção de uma seqüência molecular com propriedades farmacológicas que favoreçam o emprego futuro deste peptídeo como agente terapêutico para o controle da dor. Ainda, com base em observações prévias que demonstram um efeito antinociceptivo do pS100A9m-H92-G110 sobre a hiperalgesia induzida pela tripsina, serinoprotease que cliva o Receptor Ativado por Proteases do tipo 2 (PAR-2) ativando-o, será também investigada a possível propriedade do peptídeo análogo ao pS100A9m-H92-G110 em inibir a ativação do PAR-2. Assim, o efeito antinociceptivo do peptídeo análogo será avaliado tanto sobre a hiperalgesia induzida pela tripsina ou por um peptídeo agonista de PAR-2, como sobre a expressão do gene c-Fos na medula de ratos injetados com os ativadores de PAR-2. (AU)