Em tempos de crise, nada melhor que se isolar em sua casa e se deleitar com algumas pílulas de sabedoria direto do Reino do Cogumelo! Na vanguarda da ciência médica, você deve ser equivalente ao que a natureza te oferecer — e é por isso que a gaveta de remédios do Dr. Mario inclui pílulas vermelhas, azuis e amarelas para combater estes Virus vermelhos, azuis e amarelos!
Estes vírus vêm em vários tipos e na maioria das vezes são inomidados, sendo comumente catalogados por suas cores — no entanto, Blue Virus, Red Virus e Yellow Virus, o trio original de micro-organismos infecciosos, já foram chamados de Chill, Fever e Weird, respectivamente. Desta forma, representavam: calafrios, ou a sensação de frio acompanhada por tremores; febre, ou o aumento da temperatura corporal média acima de 37 °C; e, embora não haja uma relação específica entre as palavras "weird" e condições médicas, o vírus amarelo de Dr. Mario pode representar uma doença rara, ou qualquer uma que afete uma porcentagem pequena da população.
Os vírus podem ser erradicados dentro de uma jarra, com a combinação de diferentes pílulas desenvolvidas pela persona médica do Mario, o Dr. Mario, intituladas de Megavitamins. No modo Virus Buster de Dr. Mario Online Rx (WiiWare, 2008), você mesmo, ou seu Mii, pode colocar o jaleco para ajudar a combater este mal através dos quebra-cabeças multicoloridos.