ReP USP - Detalhe do registro: Papel do receptor toll-like 9 na falência de migração dos neurófilos na sepse
Papel do receptor toll-like 9 na falência de migração dos neurófilos na sepse (2010)
Alves Filho, José Carlos (Orientador)
USP affiliated author: TREVELIN, SILVIA CELLONE - FMRP
Subjects: CECO; DESSENSIBILIZAÇÃO IMUNOLÓGICA; QUIMIOTAXIA; NEUTRÓFILOS; RECEPTORES IMUNOLÓGICOS
Keywords: CXCR2; dessensibilização; GRK2; Ligadura e perfuração do ceco (CLP); migração de neutrófilos; polimorfonucleares; receptor toll-like 9; Cecal ligation and puncture (CLP); chemotaxis; CXCR2; neutrophil migration; polymorphonuclear; toll-like-receptor 9
Abstract: O recrutamento de neutrófilos para o sítio da infecção é um evento crucial para o combate aos microrganismos e sobrevivência na sepse. A migração destes polimorfonucleares é dirigida através de um gradiente quimiotático por meio do reconhecimento de quimiocinas por receptores acoplados a proteína G (GPCRs), os quais são regulados por quinases específicas (GRKs). Estudos prévios demonstraram que na sepse ocorre uma falência na migração de neutrófilos para o foco infeccioso em função da dessensibilização de receptores quimiotáticos via GRKs induzida pela ativação de receptores "toll-like" (TLRs), TLR2 e TLR4. Apesar de a ausência de TLR9 em células dendriticas ter sido relacionada a maior sobrevivência de camundongos sépticos, o papel de TLR9 atuando diretamente em neutrófilos não foi avaliado. Objetivando preencher esta lacuna, propôs-se avaliar o papel direto de TLR9 na falência de migração de neutrófilos na sepse. Os camundongos 'TLR9 POT. -/-' apresentaram maior sobrevivência a sepse polimicrobiana avaliada por meio do modelo de ligadura e perfuração do ceco (CLP). A deficiência de TLR9 também acarretou em aumento na migração de neutrófilos para o foco da infecção, menor seqüestro de neutrófilos no pulmão, bem como, menor número de bactérias no lavado peritoneal e sangue. A ativação de TLR9 por oligodeoxinucleotídeo contendo o dinucleotídeo CpG não metilado (ODN CpG) nos neutrófilos reduziu a quimiotaxia destes em direção a quimiocina CXCL2 e expressão do receptor quimiotático CXCR2. Além disso, neutrófilos estimulados com ODN CpG apresentaram aumento na expressão da quinase tipo 2 relacionada a receptores acoplados a proteína G (GRK2). Dessa forma, a ativação de TLR9 em neutrófilos circulantes no sangue é prejudicial na sepse por reduzir a quimiotaxia destes para o foco da infecção ao induzir a dessensibilização de CXCR2 via GRK2
TREVELIN, Silvia Cellone; ALVES FILHO, José Carlos. Papel do receptor toll-like 9 na falência de migração dos neurófilos na sepse. 2010.Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2010. Disponível em: < http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17133/tde-14082013-055722/ >.
Trevelin, S. C., & Alves Filho, J. C. (2010). Papel do receptor toll-like 9 na falência de migração dos neurófilos na sepse. Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17133/tde-14082013-055722/
Trevelin SC, Alves Filho JC. Papel do receptor toll-like 9 na falência de migração dos neurófilos na sepse [Internet]. 2010 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17133/tde-14082013-055722/