A humanização da região de Castro Verde durante o período da história clássica é devida ao facto de predominantemente estar localizada numa zona estratégica de depósitos minerais da Faixa Piritosa Ibérica. Castro Verde encontra-se ao longo de uma rota de transporte de minério que existiu entre as minas de Aljustrel 20 km a norte, e a vila portuária de Mértola, 40 km a este, situada no rio Guadiana. Durante o período romano de ocupação a extensiva exploração mineira e o entreposto de minerais requereu fortificações para proteção e armazéns para os minerais. No território do concelho Castro Verde, há restos de mais de 20 dessas pequenas estruturas.
Juntamente com a atividade mineira, a zona tornou-se numa vasta área de produção cerealífera e criação de bovinos e ovinos. A riqueza e abundância deste conjunto de "economias de base" cresceu a tal ponto que Castro Verde se tornou um centro regional de comércio e, assim, uma encruzilhada de culturas dentro da zona do Mediterrâneo. O domínio romano estendeu-se por quatro séculos, seguindo-se o período de migração dos Visigodos (300-700) e a sua expulsão pelos mouros (711) na conquista Omíada da Hispânia, que por sua vez são expulsos da região durante a reconquista cristã, através da Batalha de Ourique nos próximos Campos de Ourique, que por sua vez resultaram na formação do reino de Portugal, através do Tratado de Zamora em 1143.
Este local de nascimento lendário do Reino de Portugal encontra-se numa curta distância a sudeste de Castro Verde nos Campos de Ourique. A Basílica Real de Castro Verde, que foi mandada construir pelo rei D. Sebastião em 1573, foi construída em homenagem à vitória cristã designada como a Batalha de Ourique. Reza a lenda que D. Afonso Henriques, que foi proclamado Príncipe de Portugal depois da Batalha de São Mamede, derrotou cinco reis mouros e foi assim proclamado rei a seguir à vitória. As paredes da nave central da Basílica Real estão cobertas de azulejos que imortalizam as cenas da batalha.