Bolsa 06/61006-2 - Endotélio, Glicosaminoglicanos - BV FAPESP
Acao de heparinas nas celulas endoteliais e musculares lisas de vasos sanguineos.
Processo: 06/61006-2
Assunto(s): Endotélio Glicosaminoglicanos Heparina Cálcio Músculo liso
A heparina é um glicosaminoglicano com potente efeito anticoagulante produzindo também outras respostas farmacológicas nas células dos vasos sangüíneos. Em células endoteliais foi observado que a heparina promove produção de óxido nítrico (NO) pela ativação da proteína Gi. E em células musculares lisas dissacarídeos de heparina e heparam sulfato promovem extrusão de Ca2+ pela ativação do trocador Na+/Ca2+ (NCX). Porém, os receptores de atuação, as vias intracelulares e os requisitos estruturais necessários para a produção destes efeitos não têm sido completamente elucidados. Neste projeto propõem-se: Identificar possíveis receptores de atuação que possam ser modulados por heparinas e verificar a participação do Ca2+ intracelular (Ca2+i) na produção de NO uma vez que heparinas não fracionadas produzem aumento do Ca2+i em células endoteliais. Determinar quais requisitos estruturais da heparina são necessários para promover a produção de NO em células endoteliais e a diminuição de Ca2+i na musculatura lisa vascular. Verificar a relevância da extrusão de Ca2+i em promover o vasorelaxamento em animais e normotensos ou se a extrusão de Ca2+ pode favorecer o relaxamento da musculatura lisa em animais espontaneamente hipertensos (SHR). Este projeto será desenvolvido com a colaboração entre os departamentos de Bioquímica e Biofísica da UNIFESP. (AU)
PAREDES-GAMERO, EDGAR J.; MEDEIROS, VALQUIRIA P.; LIMA, MARCELO A.; ACCARDO, CAMILA M.; FARIAS, EDUARDO H. C.; SASSAKI, GUILHERME I.; CAMPANA, PATRICIA T.; MIRANDA, ANTONIO; FERREIRA, ALICE T.; TERSARIOL, IVARNE L. S.; NADER, HELENA B. Chemical reduction of carboxyl groups in heparin abolishes its vasodilatory activity. Journal of Cellular Biochemistry, v. 113, n. 4, p. 1359-1367, APR 2012. Citações Web of Science: 6.
PAREDES-GAMERO, EDGAR J.; MEDEIROS, VALQUIRIA P.; FARIAS, EDUARDO H. C.; JUSTO, GISELLE Z.; TRINDADE, EDVALDO S.; ANDRADE-LOPES, ANA L.; GODINHO, ROSELY O.; DE MIRANDA, ANTONIO; FERREIRA, ALICE T.; TERSARIOL, IVARNE L. S.; NADER, HELENA B. Heparin Induces Rat Aorta Relaxation via Integrin-Dependent Activation of Muscarinic M-3 Receptors. Hypertension, v. 56, n. 4, p. 713-U282, OCT 2010. Citações Web of Science: 18.