Bolsa 17/19825-0 - Metabolismo energético, Biotecnologia da reprodução - BV FAPESP
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Mecanismos do acúmulo lipídico oocitário na obesidade
Processo: 17/19825-0
Assunto(s): Metabolismo energético Biotecnologia da reprodução Obesidade Lipofagia
Ambientes metabolicamente alterados repercutem negativamente na qualidade do complexo cumulus-oócito (COC). Durante a obesidade, os parâmetros metabólicos do líquido folicular apresentam-se alterados acarretando no excessivo acúmulo lipídico nos COCs. No entanto, ainda é desconhecido o mecanismo pelo qual este acúmulo se estabelece. Além do acúmulo lipídico, sabe-se também que a obesidade causa disfunção mitocondrial e do retículo endoplasmático nos COCs. Até o presente momento, não existem estudos que determinem em qual momento e em que local estas alterações se originam, tampouco o consequente impacto sobre os COCs. O objetivo do presente trabalho é investigar os possíveis mecanismos pelos quais o oócitos acumulam lipídeos na obesidade. O Experimento 1 terá como objetivo determinar e comparar o estoque lipídico nas células do cumulus e oócitos durante a fase final da maturação oocitária em camundongas obesas e controle. No Experimento 2 serão estudados quatro possíveis mecanismos de acúmulo lipídico nos COCs de folículos pré-ovulatórios e em oócitos ovulados de camundongas obesas e controle, que são: (1) o aumento da síntese e do acúmulo de lipídeos no COC; (2) a diminuição da B-oxidação; (3) o transporte de ácidos graxos a partir das células do cumulus até o oócito via proteínas carreadoras de ácidos graxos (FABP) e projeções transzonais (TZPs); e (4) a deficiência da lipofagia no COC. Por último, no caso de detectarmos um aumento da expressão de alguma das FAPBs nas células do cumulus de camundongas obesas, será realizado um terceiro experimento (Experimento 3), com o objetivo de imunolocalizar a FABP nas TZPs e estudar tanto o acúmulo lipídico como a dinâmica de expressão da FABP em diferentes momentos da maturação oocitária em camundongas obesas e controle. Os resultados obtidos no presente projeto devem possibilitar a compreensão, através de um modelo de distúrbio metabólico - obesidade, dos mecanismos atuantes na formação dos estoques lipídicos intra-oocitários. Em última instância, isso deve levar ao desenvolvimento de estratégias para atenuação dos efeitos negativos do acúmulo lipídico oocitário sobre a fertilidade.