Ted Mosby: O protagonista da série; Ted é um romântico incurável, arquiteto e que sonha encontrar a mulher de sua vida. Ao longo de nove anos ele procura, procura… Mas sempre há algo que o impede de ficar com a mulher certa. Até que ela finalmente aparece, quando ele menos espera e quando ele está prestes a desistir.
Marshall Eriksen: Melhor Amigo de Ted na faculdade, Marshall cursa Direito por boa parte da série e torna-se advogado ambientalista depois. Muito supersticioso, acredita na existência do monstro do Lago Ness. Mas essa não é a principal coisa sobre ele: Marshall é uma das pessoas mais bondosas que existem – haja vista que foi criado em Minnesota, não na cidade grande.
Lily Aldrin: Namorada (Spoiler) e futura esposa de Marshall (fim do spoiler), Lily é professora de uma escola primária e tem como maior sonho ser pintora profissional. Além disso, ela é um guia emocional de Ted, praticamente um anjo da guarda – dando-lhe conselhos quando ele mais precisa.
Barney Stinson: alto executivo de uma empresa com negócios ilícitos, Barney é mulherengo e tem como hobbie jogar Laser Tag. Apaixonado por seus ternos e pelo fato de dormir com uma mulher diferente a cada noite, Barney é um dos personagens mais engraçados da televisão americana atual. Até que ele encontra o amor de sua vida quando menos espera – e é óbvio que a gente não vai dar um spoiler desse tamanho aqui.