Auxílio à pesquisa 03/08969-9 - Medula espinhal, Sinapses - BV FAPESP
Processo: 03/08969-9
Assunto(s): Medula espinhal Sinapses Axotomia Nervo ciático
Em conflito com,a visão tradicional onde neurônios do Sistema Nervoso Central (SNC) são tidos como "imuno-privilegiados", evidências recentes têm demonstrado que o complexo de histocompatibilidade principal (MHC classe I) desempenha um papel fundamental durante o processo de eliminação sináptica decorrente de uma lesão nervosa periférica. Neste sentido, a ausência do complexo de histocompatibilidade principal (MHC classe I) resulta na eliminação exacerbada de contatos sinápticos, que normalmente permaneceriam em contato com a superficie do corpo celular do neurônio axotomizado. Tais resultados foram por nós obtidos durante o estágio de pós-doutoramento no Instituto Karolinska (Estocolmo, Suécia), onde avaliamos os efeitos da transecção do nervo ciático em animais controle e camundongos "knock out" para a proteína microglobulina beta 2 (impedindo-se assim a expressão do MHC classe I). Adicionalmente, observamos uma ativação astrocitária exacerbada, provavelmente secundária à não expressão do MHC classe I. Assim sendo, o presente estudo terá como objetivo principal dar continuidade aos estudos já realizados e correlacionar a expressão do MHC classe I em três linhagens de camundongos isogênicos com a diferente capacidade regenerativa por elas apresentada. Para isso, nos valeremos de estudos in vivo e in vitro. Aqueles in vivo empregarão as técnicas de imunohistoquímica convencional e "immunogold" para microscopia eletrônica de transmissão e hibridização in situ, para detecção de mRNA. In vitro, nos valeremos de co-culturas de células gliais (células de Schwann e astrócitos) e neurônios medulares no sentido de avaliar-se o potencial sinaptogênico dos neurônios das diferentes linhagens. (AU)
SABHA JR' M.; EMIRANDETTI' A.; CULLHEIM' S.; DE OLIVEIRA' A.L.R. MHC I expression and synaptic plasticity in different mice strains after axotomy. Synapse, v. 62, n. 2, p. 137-148, 2008.
EMIRANDETTI' A.; GRACIELE ZANON' R.; SABHA' M.; DE OLIVEIRA' A.L.R. Astrocyte reactivity influences the number of presynaptic terminals apposed to spinal motoneurons after axotomy. Brain Research, v. 1095, n. 1, p. 35-42, 2006.