Doença de Cushing é diferente de Síndrome de Cushing - Sinais, Sintomas e Doenças > AbcMed
O que é doença de Cushing?
A doença de Cushing é diferente de síndrome de Cushing1, não tanto quanto aos sintomas2, mas quanto à causa e, consequentemente, ao tratamento.
A doença de Cushing é a estimulação excessiva das glândulas3 suprarrenais (ou adrenais), que passam a produzir cortisol e corticosteroides em mais altas doses que o normal.
A síndrome de Cushing1 é um conjunto de sinais4 e sintomas2 semelhante aos da doença de Cushing, mas causada por algum outro motivo, dentre vários possíveis, que não um tumor5 da hipófise6, inclusive pelo uso de certos medicamentos.
Definida assim, a doença de Cushing faz parte de uma condição mais ampla chamada síndrome de Cushing1, que ocorre em toda situação em que a produção de cortisol e/ou corticosteroides é aumentada.
Saiba mais sobre "Síndrome de Cushing1", "Corticoides" e "Tumores da hipófise6".
Quais são as causas de doença de Cushing?
A doença de Cushing é devido à ocorrência de um adenoma7 (tumor5 benigno) ou hiperplasia8 (crescimento além do normal) da hipófise6, causando liberação excessiva de ACTH (adrenocorticotropic hormone, em inglês), também chamado corticotrofina, que estimula as glândulas3 suprarrenais a produzirem o cortisol, entre outros hormônios. A causa desse tumor5 frequentemente é desconhecida, mas, em alguns casos, descobriu-se que mutações em certos genes podem levar ao seu surgimento. Essas mutações são adquiridas durante a vida da pessoa e estão presentes apenas em algumas células9, não em todas.
Na maioria das vezes, a doença de Cushing ocorre sozinha, porém, mais raramente, aparece como uma das manifestações de síndromes genéticas que contam com adenomas hipofisários entre seus sinais4 e sintomas2.
Qual é o substrato fisiológico10 da doença de Cushing?
A super estimulação da hipófise6 sobre as suprarrenais é feita pelo ACTH produzido em excesso devido a um tumor5 benigno ou a uma hiperplasia8 dessa glândula11. A hipófise6 é uma pequena glândula11 localizada na base do cérebro12 e as suprarrenais ficam nos polos superiores de cada um dos rins13. Ambas fazem parte do sistema endócrino14 do corpo, que regula o desenvolvimento, o metabolismo15, o humor e vários outros processos orgânicos.
O ACTH é um polipeptídeo com trinta e nove aminoácidos e atua sobre as células9 da camada cortical das glândulas3 suprarrenais, estimulando-as a sintetizar e liberar seus hormônios. O córtex da suprarrenal produz hormônios esteroides sintetizados a partir do colesterol16: (1) aldosterona, responsável pelo controle dos íons17 de sódio (Na) e potássio (K); (2) cortisol, que atua no metabolismo15 dos hidratos de carbono, proteínas18 e gorduras; (3) androgênios, responsáveis pelas características masculinas como, por exemplo, a testosterona.
A secreção de ACTH obedece ao ritmo circadiano19, com padrão diurno de acentuado crescimento em relação à noite, controle por feedback e respostas a uma ampla variedade de estímulos, entre eles o hormônio20 de liberação, produzido em células9 localizadas no hipotálamo21.
Quais são as características clínicas da doença de Cushing?
Níveis elevados de cortisol levam aos sinais4 e sintomas2 da doença de Cushing:
alterações na quantidade e distribuição da gordura22 corporal;
fraqueza e redução da resistência;
afinamento da pele23, causando estrias;
facilitação de contusões;
rarefação dos tecidos ósseos, resultando na osteoporose24;
aumento da pressão arterial25;
regulação prejudicada de açúcar26 no sangue27 levando ao diabetes28;
sistema imunológico29 enfraquecido;
menstruação30 irregular nas mulheres;
crescimento lento das crianças.
As glândulas3 suprarrenais hiperativas também podem produzir quantidades aumentadas de hormônios sexuais masculinos (andrógenos31), levando ao hirsutismo32 nas mulheres.
Veja também sobre "Síndrome33 de Conn", "Hipertensão arterial34 na infância", "Hipertensão arterial34" e "Crises hipertensivas".
Como o médico diagnostica a doença de Cushing?
A suspeita da doença deve ser estabelecida a partir dos sinais4 e sintomas2 típicos. Uma cuidadosa história clínica e um detalhado exame físico devem então ser conduzidos pelo médico. Os primeiros testes laboratoriais devem ser para estabelecer a presença das alterações bioquímicas próprias da doença de Cushing.
O teste da dexametasona consiste em tomar uma dose desse medicamento que, em pessoas que não têm a doença de Cushing, suprime completamente a produção do hormônio20 cortisol. Em seguida pode ser feita uma série de exames de sangue27, urina35 e saliva. Se esses testes iniciais indicarem que a doença de Cushing é provável, novos testes precisam ser feitos para encontrar a localização do tumor5 original.
Mediante esses sintomas2, as glândulas3 pituitária e/ou adrenal devem ser escaneadas, usando um tipo de varredura por ressonância magnética36 ou por tomografia computadorizada37. Outro teste que pode ser realizado é o exame de densidade mineral óssea que mostrará se a pessoa perdeu densidade óssea e pode estar em risco de desenvolver osteoporose24, ou se já a desenvolveu.
Como o médico trata a doença de Cushing?
O tratamento de primeira linha para a doença de Cushing é a ressecção cirúrgica do adenoma7 da hipófise6 por meio de cirurgia transesfenoidal. Essa cirurgia é realizada sob anestesia38 geral e procedida por um pequeno corte na frente dos dentes superiores ou dentro do nariz39. No geral, as taxas de remissão após esse modelo de cirurgia estão na faixa de 65% a 90% para microadenomas e menos de 65% para macroadenomas. A probabilidade de ressecção bem-sucedida é maior em pacientes em que o tumor5 pode ser identificado durante a cirurgia.
Como alternativa, a radioterapia40 hipofisária pode ser usada após uma cirurgia malsucedida. A radioterapia40 hipofisária com feixe externo é mais eficaz em pacientes pediátricos, com taxas de cura nessa população de 80% a 88%. Contudo, ela pode causar um pan-hipopituitarismo que necessita tratamento posterior.
Por fim, a adrenalectomia41 bilateral pode ser usada para fornecer uma redução imediata dos níveis de cortisol em pacientes com doença de Cushing. No entanto, esses pacientes precisarão da administração vitalícia de glicocorticoide e reposição de mineralocorticoide42.
Quais são as complicações possíveis dos tratamentos da doença de Cushing?
As complicações mais comuns da cirurgia transesfenoidal incluem diabetes28 insípidus, anormalidades de fluidos e eletrólitos43 e déficits neurológicos. A complicação mais comum da radioterapia40 hipofisária é o pan-hipopituitarismo, que causa, entre outras coisas, deficiência de hormônio20 do crescimento. Uma das principais complicações da adrenalectomia41 bilateral é a síndrome33 de Nelson, que é o desenvolvimento de macroadenomas secretores de ACTH. A incidência44 dessa complicação é diagnosticada somente cerca de 15 anos após a adrenalectomia41 bilateral na maioria dos casos.
Leia sobre "Hiperaldosteronismo primário e secundário" e "Síndrome33 de Nelson - possível "efeito colateral" do tratamento da doença de Cushing".
As informações veiculadas neste texto foram extraídas principalmente dos sites do NIH – National Institutes of Health e da The Pituitary Foundation.
ABCMED, 2020. Doença de Cushing é diferente de Síndrome de Cushing. Disponível em: <https://www.abc.med.br/p/sinais.-sintomas-e-doencas/1380788/doenca-de-cushing-e-diferente-de-sindrome-de-cushing.htm>. Acesso em: 23 out. 2021.
1 Síndrome de Cushing: A síndrome de Cushing, hipercortisolismo ou hiperadrenocortisolismo, é um conjunto de sinais e sintomas que indicam excesso de cortisona (hormônio) no sangue. Esse hormônio é liberado pela glândula adrenal (também conhecida como suprarrenal) em resposta à liberação de ACTH pela hipófise no cérebro. Níveis elevados de cortisol (ou cortisona) também podem ocorrer devido à administração de certos medicamentos, como hormônios glicocorticoides. A síndrome de Cushing e a doença de Cushing são muito parecidas, já que o que a causa de ambas é o elevado nível de cortisol no sangue. O que difere é a origem dessa elevação. A doença de Cushing diz respeito, exclusivamente, a um tumor na hipófise que passa a secretar grande quantidade de ACTH e, consequentemente, há um aumento na liberação de cortisol pelas adrenais. Já a síndrome de Cushing pode ocorrer, por exemplo, devido a um tumor presente nas glândulas suprarrenais ou pela administração excessiva de corticoides.
3 Glândulas: Grupo de células que secreta substâncias. As glândulas endócrinas secretam hormônios e as glândulas exócrinas secretam saliva, enzimas e água.
14 Sistema Endócrino: Sistema de glândulas que liberam sua secreção (hormônios) diretamente no sistema circulatório. Em adição às GLÂNDULAS ENDÓCRINAS, o SISTEMA CROMAFIM e os SISTEMAS NEUROSSECRETORES estão inclusos.
19 Ritmo circadiano: Também conhecido como ciclo circadiano, o ritmo circadiano representa o período de um dia (24 horas) no qual se completam as atividades do ciclo biológico dos seres vivos. Uma das funções deste sistema é o ajuste do relógio biológico, controlando o sono e o apetite. Através de um marca-passo interno que se encontra no cérebro, o ritmo circadiano regula tanto os ritmos materiais quanto os psicológicos, o que pode influenciar em atividade como: digestão em vigília, renovação de células e controle de temperatura corporal.
21 Hipotálamo: Parte ventral do diencéfalo extendendo-se da região do quiasma óptico à borda caudal dos corpos mamilares, formando as paredes lateral e inferior do terceiro ventrículo.
22 Gordura: Um dos três principais nutrientes dos alimentos. Os alimentos que fornecem gordura são: manteiga, margarina, óleos, nozes, carnes vermelhas, peixes, frango e alguns derivados do leite. O excesso de calorias é estocado no organismo na forma de gordura, fornecendo uma reserva de energia ao organismo.
30 Menstruação: Sangramento cíclico através da vagina, que é produzido após um ciclo ovulatório normal e que corresponde à perda da camada mais superficial do endométrio uterino.
31 Andrógenos: Termo genérico para qualquer composto natural ou sintético, geralmente um hormônio esteróide, que estimula ou controla o desenvolvimento e manutenção das características masculinas em vertebrados ao ligar-se a receptores andrógenos. Isso inclui a atividade dos órgãos sexuais masculinos acessórios e o desenvolvimento de características sexuais secundárias masculinas. Também são os esteróides anabólicos originais. São precursores de todos os estrógenos, os hormônios sexuais femininos. São exemplos de andrógenos: testosterona, dehidroepiandrosterona (DHEA), androstenediona (Andro), androstenediol, androsterona e dihidrotestosterona (DHT).
32 Hirsutismo: Presença de pêlos terminais (mais grossos e escuros) na mulher, em áreas anatômicas características de distribuição masculina, como acima dos lábios, no mento, em torno dos mamilos e ao longo da linha alba no abdome inferior. Pode manifestar-se como queixa isolada ou como parte de um quadro clínico mais amplo, acompanhado de outros sinais de hiperandrogenismo (acne, seborréia, alopécia), virilização (hipertrofia do clitóris, aumento da massa muscular, modificação do tom de voz), distúrbios menstruais e/ou infertilidade.
34 Hipertensão arterial: Aumento dos valores de pressão arterial acima dos valores considerados normais, que no adulto são de 140 milímetros de mercúrio de pressão sistólica e 85 milímetros de pressão diastólica.
36 Ressonância magnética: Exame que fornece imagens em alta definição dos órgãos internos do corpo através da utilização de um campo magnético.
41 Adrenalectomia: Ressecção cirúrgica de uma ou de ambas as glândulas adrenais, também conhecidas como suprarrenais.
42 Mineralocorticoide: O córtex da glândula suprarenal (adrenal) secreta três categorias de hormônios: glicocorticoides (cortisol), mineralocorticoides (aldosterona) e androgênios (testosterona). Os mineralocorticoides são hormônios secretados pelo córtex da adrenal. Eles são essenciais para se evitar um acentuado aumento na concentração de íons potássio no líquido extracelular, além de evitar que sódio e cloreto sejam rapidamente eliminados do organismo e que os volumes totais de líquido extracelular e sangue tornem-se muito reduzidos.
43 Eletrólitos: Em eletricidade, é um condutor elétrico de natureza líquida ou sólida, no qual cargas são transportadas por meio de íons. Em química, é uma substância que dissolvida em água se torna condutora de corrente elétrica.