Em geral, há dois métodos para segurar um mouse. O primeiro é o garra, onde o mouse é mantido nas pontas dos dedos e é (quase) levantado em toda a superfície do mousepad, o que favorece modelos pequenos e mais leves. A segunda é a palma da mão, onde a palma da mão repousa sobre a parte superior do mouse e empurra-o ao longo do mousepad, e é mais adequada para grandes mouses.