Bolsa 18/20213-2 - Doença de Alzheimer, Fisiologia endócrina - BV FAPESP
Papel do ácido biliar TUDCA no metabolismo glicêmico e energético de camundongos com Alzheimer e senis
Processo: 18/20213-2
Assunto(s): Doença de Alzheimer Fisiologia endócrina Resistência à insulina Metabolismo energético
O Alzheimer é uma doença neurodegenerativa causada pelo acúmulo e depósito extracelular da proteína beta amilóide no hipocampo. Este processo resulta em morte neuronal, levando a deficiência de memória e declínio cognitivo progressivo. O envelhecimento é o principal fator de risco para o desenvolvimento de Alzheimer, sendo o hipocampo severamente afetado nesta condição. Estudos recentes mostram que a resistência à insulina no sistema nervoso, bem como redução na utilização de glicose e deficiências no metabolismo energético são frequentemente encontrados no Alzheimer e em indivíduos idosos. Nesse contexto, o ácido biliar tauroursodesoxicólico (TUDCA) tem sido utilizado em modelos de doenças neurodegenerativas, por apresentar propriedades antiapoptóticas, além de agir em vias metabólicas, modulando a secreção e sinalização de insulina, bem como revertendo o estresse de retículo. No Alzheimer, o tratamento com TUDCA reduz o acúmulo de placas de beta amilóide em camundongos transgênicos APP/PS1, atenuando os danos ocasionados por essa doença, por um mecanismo ainda não totalmente elucidado. Neste trabalho, utilizando camundongos C57BL/6 que receberão injeção intracerebroventricular de estreptozotocina, para indução do Alzheimer, bem como camundongos senis, ambos tratados com 300 mg/Kg de TUDCA intraperitoneal, nosso objetivo é avaliar o papel deste ácido biliar no metabolismo glicêmico e energético desses modelos experimentais, analisando marcadores comportamentais, moleculares e metabólicos característicos da doença. Este projeto trará contribuições acerca do entendimento dos parâmetros metabólicos e moleculares que estão alterados em camundongos com Alzheimer e senis, bem como potencial elucidação das vias de sinalização das quais o ácido biliar TUDCA participa, buscando possíveis métodos preventivos e tratamentos para o Alzheimer e para o comprometimento cognitivo decorrente do envelhecimento.
ZANGEROLAMO, Lucas. Papel do ácido biliar TUDCA no metabolismo glicêmico e energético de camundongos modelo experimental da doença de Alzheimer. 2021. Dissertação de Mestrado - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia.