Auxílio à pesquisa 16/01638-7 - Biomarcadores, Gastroenterologia - BV FAPESP
Análise transcricional de mucosa intestinal e tecido adiposo mesenterial de pacientes com Doença de Crohn
Processo: 16/01638-7
Assunto(s): Biomarcadores Gastroenterologia Doenças inflamatórias intestinais Doença de Crohn
A doença de Crohn (DC) é afecção crônica intestinal de etiologia multifatorial que vem apresentando aumento da incidência nas últimas três décadas. O acometimento intestinal é de característica transmural, havendo por isso possibilidade de desenvolvimento de fístulas e estenoses. O papel do tecido adiposo mesenterial (TAM) no desenvolvimento dessas complicações da DC, bem como na própria etiopatogênia da doença, não é bem estabelecido. O característico aumento macroscópico do TAM próximo à área intestinal afetada, com envolvimento quase que circunferencial da alça intestinal foi notado desde a descrição da DC, mas existem poucos estudos na literatura que abordam este assunto. No presente projeto pretendemos avaliar amostras de mucosa intestinal e de TAM de pacientes com DC ileocecal, e de indivíduos controles. Será realizado estudo transcricional por meio de análise de RNA-sequencing (RNA-seq), e os genes de interesse serão validados em uma coorte independente por RT-PCR, imunoblot e estudo histológico. Focalizaremos principalmente os transcritos relacionados à ocorrência de stress de retículo endoplasmático tanto na mucosa intestinal quanto no TAM. Para atingir tal objetivo será realizada análise de RNA-seq de 10 doentes com DC ileocecal, dos quais serão obtidas as amostras de mucosa intestinal (Grupo DCI) e de TAM (DCA); e de 10 doentes sem doença inflamatória intestinal (Grupo controle CA) que serão submetidos a procedimento cirúrgico por outras doenças, dos quais serão obtidas amostras de TAM; além de 10 indivíduos com íleo-colonoscopia normal (Grupo controle CI). A coorte de validação biológica será composta com mais 10 outros indivíduos para cada grupo acima citado. Desta forma, este estudo poderá identificar diferenças tecido-específicas que poderiam estar envolvidas com a susceptibilidade à doença, como também constituir potenciais biomarcadores e também potenciais alvos de agentes farmacológicos, individualizando terapêuticas. (AU)