No dia em que o furacão Katrina atinge Nova Orleans, a idosa Daisy Williams está em seu leito de morte em um hospital de Nova Orleans. Ao lado dela está sua filha adulta, Caroline. Daisy pede a Caroline para ler em voz alta o diário do amigo de longa data de Daisy, Benjamin Button. O diário de Benjamin narra toda a sua vida extraordinária, cujo aspecto incomum primário era o envelhecimento de costas, sendo diagnosticado com várias doenças do envelhecimento no nascimento e, portanto, com poucas chances de sobrevivência, mas que sobrevive e fica mais jovem com o tempo. Abandonado por seu pai biológico, Thomas Button, depois que a mãe biológica de Benjamin morreu no parto, Benjamin foi criado por Queenie, uma mulher negra e cuidadora em uma casa de idosos. A avó de Daisy era residente naquela casa, onde conheceu Benjamin. Embora separadas ao longo dos anos, Daisy e Benjamin permanecem em contato durante toda a vida, se reconectando aos 40 anos, quando na idade em que finalmente se encontram. Algumas das revelações ...