Bolsa 13/06800-9 - Aterosclerose, Diabetes mellitus - BV FAPESP
Participação do eixo RAGE/AGE sobre o acúmulo de lipídeos em macrófagos induzido por albumina humana modificada por glicação avançada
Processo: 13/06800-9
Assunto(s): Aterosclerose Diabetes mellitus Produtos finais de glicação avançada Receptor para produtos finais de glicação avançada
Produtos de glicação avançada (AGE) encontram-se aumentados no diabete melito (DM) e predizem o risco de doença aterosclerótica, independentemente de outros fatores de risco. Os AGE induzem a geração de espécies reativas de oxigênio (ROS) e mediadores inflamatórios, associados às complicações tardias do DM. Recentemente, demonstramos que a albumina AGE - isolada do plasma de portadores de DM com controle glicêmico inadequado - reduz a expressão do receptor de HDL, ABCA-1, altera a expressão diferencial de genes e induz acúmulo de colesterol em macrófagos. Nossa hipótese é de que as ações da albumina AGE em macrófagos sejam, em sua maior parte, mediadas pelo RAGE. Desta forma, pretende-se avaliar o efeito do RAGE sobre a geração de ROS, a expressão de NF-kB, a expressão de ABCA-1 e o efluxo de colesterol mediado por Apo A-I, HDL2, HDL3 em macrófagos tratados com albumina controle (C), albumina glicada (AGE) - produzida in vitro pela incubação com glicolaldeído - e albumina isolada de diabéticos com controle glicêmico inadequado (HbA1c > 8%). Para isso, macrófagos que não expressam o receptor RAGE ou macrófagos tratados com RAGE solúvel serão tratados com albumina C, albumina AGE ou albumina de pacientes diabéticos com controle glicêmico inadequado para investigar: a geração de ROS e o conteúdo de ABCA-1 por citometria de fluxo, a expressão do NF-kB e o efluxo de colesterol nas células marcadas com 14C-colesterol. Os resultados ajudarão a esclarecer qual a participação do eixo AGE/RAGE nas alterações no fluxo de lipídeos no DM, o que pode contribuir para intervenções terapêuticas. (AU)