A vacina, a que está fazendo uso CMV como vetor, produziu respostas MHC classe 2 , e suscitou também um tipo completamente diferente da resposta imune com moléculas MHC classe E. Estas alertam o sistema imunológico inato e células natural killer (NK é uma célula do sistema imune que atua como um agente de estado que verifica sistematicamente cada célula do corpo em busca de células problemáticas ou potencialmente perigosas – como as que podem surgir como um pólipo no intestino, que poderia via a originar um câncer – e mata-las ou ordenar-lhes que se suicide numa apoptose celular (abre em outra aba). Esta resposta nunca foi vista até este dia – quer em uma vacina ou, estranhamente, na infecção natural por CMV.
O que os pesquisadores descobriram foi que por feliz acaso a cepa do CMV utilizado para fazer o vetor tinha dois genes cruciais ausentes. Foi somente quando ambos os genes foram excluídos que o CMV estimulou a resposta com o MHC-E. Além disso, embora as respostas MHC variarem da natural de um animal comparada a outro animal, havia algumas respostas para os genes específicos do SIV em si, em todos os animais – o que se quer a partir de uma “vacina de ampla espectro”. Nota do Tradutor: O texto original refere-se a “broad-brush vaccine”, e a expressão broad-brush é praticamente intraduzível, provavelmente uma expressão idiomática cuja melhor definição foi: very general and without many details, que em tradução livre seria “muito generalizada e sem muitos detalhes”. Me vi forçado a interpretar e, para melhor compreensão, pensem num cidadão dos EEUU que estivesse aprendendo a falar português e fosse chamado “a participar de uma vaquinha…”)
A equipe de Parker está tentando desenvolver vacinas com a variedade humana do CMV. O CMV humano tem genes que são análogos aos dois genes faltantes no CMV que infecta os macacos Rhesus e a grande questão é a de saber se o vetor humano irá produzir a mesma resposta imune, com uma ação tão eficaz. Um estudo de escalonamento da dose está programado e buscará obter, com o CMV atuando como vetor e espera-se, que produza uma resposta mais convencional das respostas com o MHC-1a e 2, e se esta tentativa for bem-sucedida passarão a buscar pela estimulação de uma resposta do tipo MHC-E.
Um grande problema permanece: a vacina só funcionou consistentemente em cerca de 55% dos macacos e, até agora, não parece haver uma forma de pre-dizer quais serão os macacos que terão esta resposta e quais os que não terão. Louis Picker contou ao AIDSMAP.COM que a diferença provavelmente é causada pela forma como o CMV gera uma resposta imunológica rápida e se ela é capaz de deter o SIV/HIV antes que se a infecção se torne sistêmica e se espalhe por todo o corpo. O que determina a velocidade da resposta é ainda desconhecido, mas pode significar que a vacina carregada pelo CMV, que teria de ser combinada com uma vacina de anticorpos para obter uma resposta com uma melhor eficácia. Tal como acontece com outras vacinas, a diferença entre o sucesso e o fracasso é saber se a resposta imune pode permanecer um passo à frente do HIV na corrida armamentista entre o vírus e o organismo humano.
Traduzido do original em Huge diversity in current HIV vaccine research publicado originalmente por Gus Cairns em 23 Outubro de 2016 no AIDSMAP Cláudio Souza