BDPI USP - Detalhe do registro: Estudo do metabolismo energético com base na instabilidade do genoma mitocondrial no melanoma
Estudo do metabolismo energético com base na instabilidade do genoma mitocondrial no melanoma (2017)
Silva Júnior, Wilson Araújo da (Orientador)
USP affiliated authors: ARAUJO, LUIZA FERREIRA DE - FMRP
Subjects: DNA MITOCONDRIAL; MELANOMA; ONCOGENES; METABOLISMO CELULAR
Keywords: Genoma mitocondrial; Instabilidade; Instability; Melanoma; Melanoma; Metabolic reprogramming; Mitochondrial genome; Reprogramação metabólica; TFAM
Abstract: e vias metabólicas de aminoácidos. Nas análises in vivo, nós observamos um aumento dos tumores em camundongos Tfam+/-, indicando que a deficiência de TFAM/mtDNAcn em células tumorais e no seu microambiente induz a tumorigênese, o que confirma os dados de expressão gênica encontrados com linhagens e tecido de melanoma. Além disso, análises de metabolômica e transcriptômica combinadas nos sugeriram que as células de melanoma com deficiência no TFAM/mtDNAcn são mais dependentes do metabolismo de glutamina. Diante disso, nós concluímos que a deficiência do TFAM/mtDNAcn tem um papel importante no crescimento do melanoma, induzindo a expressão de genes pro-tumorigênicos e aumentando o consumo da glutamina para suprir as necessidades proliferativas das células cancerosas. Esses dados são relevantes e podem nos ajudar a entender melhor o papel da mitocondrial na progressão do melanomaEstudos recentes relataram oncogenes induzindo a reprogramação metabólica no câncer. Essa reprogramação é fundamental para que as células cancerosas tenham nutrientes e biomoléculas suficientes para manter sua alta taxa proliferativa. A mitocôndria tem um papel central no metabolismo energético da célula e alterações no seu genoma, tanto em relação a mutações como em número de cópias, já foram bastante observados em vários tipos tumorais. Além disso, deficiência no fator de transcrição mitocondrial A (TFAM), fundamental para a transcrição e estabilidade do mtDNA, já foi associada com o crescimento tumoral. Diante disso, nosso estudo teve como objetivo avaliar o papel da instabilidade do genoma mitocondrial no metabolismo energético e crescimento do melanoma. Para isso, nós medimos a instabilidade do mtDNA utilizando como parâmetros: o acúmulo de mutações no mtDNA, alterações no mtDNAcn e a expressão do TFAM. O impacto da instabilidade do mtDNA foi avaliado em três modelos diferentes de melanoma: um modelo in vitro de linhagens celulares, dados de expressão gênica de tumores de melanoma metastático proveniente do TCGA e um modelo murino induzível de melanoma (BrafV600E/Ptennull), adicionado a um background alternativo de deficiência para o TFAM/mtDNAcn. Esse modelo murino também nos permitiu avaliar a deficiência do TFAM limitada a células tumorais (Tfamflox) e tanto em células tumorais, como no seu microambiente (Tfam+/-) Nas análises in vitro, nós observamos correlações positivas entre o mtDNAcn e a expressão do TFAM com a taxa de consumo de glicose e produção de ATP, indicando um impacto desses parâmetros na bioenergética celular. Análises de expressão gênica, utilizando tanto as linhagens de melanoma como tumores de melanoma metastático, nos sugeriram que o TFAM regula genes indutores de angiogênese, a resposta imunológica humoral
FMRP 11200069406 Araújo, Luiza Ferreira de
ARAUJO, Luiza Ferreira de; SILVA JÚNIOR, Wilson Araújo da. Estudo do metabolismo energético com base na instabilidade do genoma mitocondrial no melanoma. 2017.Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2017. Disponível em: < http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-23042018-153436/ >.
Araujo, L. F. de, & Silva Júnior, W. A. da. (2017). Estudo do metabolismo energético com base na instabilidade do genoma mitocondrial no melanoma. Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-23042018-153436/
Araujo LF de, Silva Júnior WA da. Estudo do metabolismo energético com base na instabilidade do genoma mitocondrial no melanoma [Internet]. 2017 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-23042018-153436/