Home » Saúde » Medicina » Enzalutamide melhora a sobrevida em pacientes com câncer de próstata metastático
No início de seu desenvolvimento, os cânceres de próstata precisam relativamente de altos níveis de hormônios sexuais masculinos (andrógenos) para crescer.
Os testículos são a principal fonte de andrógenos, e os tratamentos que impedem os testículos de produzir hormônios sexuais masculinos são conhecidos como terapia hormonal ou terapia de privação de andrógeno (ADT) -são, portanto, um tratamento comum para o câncer de próstata sensível ao andrógeno.
No entanto, a maioria dos cânceres de próstata, eventualmente, tornar-se resistentes, isto é, eles podem crescer, mesmo quando os níveis de andrógenos no sangue são muito baixos.
A ADT não bloqueia a produção da pequena quantidade de andrógeno que é feito pelas glândulas supra-renais e por células de câncer de próstata a si mesmos, e este nível baixo é suficiente para alimentar o crescimento dos cânceres de próstata resistente à castração.
Enzalutamide está entre as várias terapias hormonais que têm sido desenvolvidas para prevenir o crescimento de cancros da próstata resistentes à castração.
Esta droga funciona mantendo os andrógenos se ligando aos receptores de andrógenos em células de câncer de próstata.
Os tratamentos para o câncer de próstata resistente à castração incluem quimioterapia com docetaxel (Taxotere). Enzalutamide é aprovado pelo FDA para o tratamento de homens com câncer de próstata metastático resistente à castração – que não está mais respondendo à quimioterapia.
No entanto, a quimioterapia não é uma opção de tratamento para muitos homens com condições médicas pré-existentes ou que não toleram os efeitos colaterais.
O julgamento randomizado duplo-cego PREVALECE tem matriculados 1.717 homens com câncer de próstata metastático resistente à castração – que tiveram poucos ou nenhum sintoma e não tinham recebido quimioterapia.
O estudo incluiu pacientes da América do Norte, Europa, Ásia e Austrália. Os homens no estudo foram randomizados para receber 160 mg de enzalutamide ou um placebo tomados por via oral uma vez ao dia.
Os endpoints primários do ensaio foram a sobrevida global (o tempo de atribuição aleatória de morte por qualquer causa) e sobrevida livre de progressão radiográfica (o tempo de atribuição aleatória de morte ou para a primeira evidência de análise de imagens, o que foi feito com regularidade, poia a doença estava progredindo).
Os endpoints secundários incluíram tempo para início da quimioterapia e tempo para o primeiro evento esquelético relacionados (como fratura de ossos, compressão da medula espinhal, ou a necessidade de radiação para tratar os sintomas relacionadas com os ossos).
Em outubro de 2013, com base em uma análise provisória, que mostrou uma significativa redução do risco de morte para os homens tomando enzalutamide, um segurança de dados independente e monitoramento de comitê recomendou parar o julgamento precoce e permitir que os homens que foram designados para o grupo placebo começassem a tomar enzalutamide.
Tomaz Beer, MD, da Universidade de Saúde e Ciência de Oregon, levou o julgamento. Medivation e Astellas Pharma, as empresas que fabricam enzalutamide, financiou o estudo.
Ao fim de 12 meses de follow-up, a taxa de sobrevida livre de progressão radiográfica foi de 65 por cento entre os homens que tomaram enzalutamide, em comparação com apenas 14 por cento entre os homens que tomaram placebo.
Os homens não suficientes no grupo enzalutamide do julgamento registraram progressão radiográfica para estabelecer uma sobrevida livre de progressão radiográfica mediana; a sobrevida livre de progressão radiográfica mediana no grupo placebo foi de 3,9 meses.
Na análise interina (depois de um período de acompanhamento médio de cerca de 22 meses), 28 por cento dos homens no grupo enzalutamide tinham morrido, em comparação com 35 por cento dos homens no grupo de placebo.
Homens que receberam enzalutamide experimentaram uma redução de 29 por cento o risco de morte em comparação com aqueles que receberam placebo.
As melhorias na radiográfica livre de progressão e a sobrevida global com enzalutamide foram vistas em todos os subgrupos de pacientes, incluindo aqueles com visceral da doença, que foram excluídos de outros estudos envolvendo homens com câncer de próstata metastático que não receberam quimioterapia anterior por causa de seu pior prognóstico.
Enzalutamide mostrou um benefício no que diz respeito a todos os endpoints secundários pré-especificados do julgamento, os autores relataram, incluindo uma melhoria de aproximadamente 17 meses no tempo médio para o início da quimioterapia e uma redução do risco de um primeiro evento esquelético relacionado.
Muitos pacientes em ambos os grupos receberam terapias adicionais após a sua doença começar a progredir – 40 por cento das pessoas no grupo enzalutamide e 70 por cento das pessoas no grupo de placebo.
As terapias complementares mais comuns foram docetaxel e abiraterona (Zytiga®). (Abiraterona, outra terapia hormonal, impede a produção de testosterona pelas glândulas supra-renais e células de cancro da próstata, bem como pelos testículos.)
Os efeitos colaterais mais comuns entre os participantes tendo enzalutamide foram fadiga, constipação e dor nas articulações.
A hipertensão foi a mais comum e grave (grau 3 ou superior). Enzalutamide adiou a deterioração da qualidade de vida dos participantes do ensaio em comparação com placebo, conforme medido por um questionário que avalia a qualidade de saúde auto-relatada de vida em homens com câncer de próstata.
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Avaliar o impacto da enzalutamide na sobrevida global é complicado pelo fato de que muitos pacientes no ensaio passou a receber tratamentos que têm sido comprovados para melhorar a sobrevivência após a sua doença se agravar, explicou Bhupinder Mann, MBBS, do NCI Division of Cancer Diagnóstico e Tratamento.
No futuro, o Dr. Mann observou, a população de pacientes com câncer de próstata resistente à castração que não receberam docetaxel é provável que diminua.
Isso porque um grande ensaio clínico patrocinado recentemente mostrou que, em homens com câncer de próstata que ainda é sensível ao andrógeno, o tratamento com docetaxel, no início do ADT melhora substancialmente a sobrevida global.
A melhora da sobrevida no julgamento foi observada principalmente em pacientes com doença metastática mais extensa.
"Mais pacientes provavelmente terão docetaxel no início", disse ele, "o que PREVALECE nos resultados não se aplica diretamente a eles."
Em homens com câncer de próstata metastático, a quimioterapia pode melhorar a sobrevida global e livrar da progressão, escreveram os autores.
No entanto, continuaram, "muitos pacientes não recebem tal terapia, principalmente por causa de condições médicas pré-existentes ou efeitos tóxicos associados. Assim, há uma necessidade de terapias eficazes, convenientes e menos tóxicos."
Dr. Mann concordou que enzalutamide "forneceria uma outra opção para os homens com câncer de próstata resistente à castração antes de receber a quimioterapia" se o FDA aprová-lo para esta indicação.
A constatação de que enzalutamide adia a deterioração da qualidade de vida sugere que "os efeitos do tratamento são traduzidos em benefícios percebidos pelos pacientes", escreveram os autores.