Auxílio à pesquisa 18/14898-2 - Oxidação, Inflamação - BV FAPESP
Processo: 18/14898-2
Bolsa(s) vinculada(s): 21/00349-0 - Uso de biossensor geneticamente codificado (PxIII-roGFP) para o monitoramento da produção de hidroperóxidos orgânicos e o papel destes na sinalização celular, BP.PD
20/12969-0 - Metabolismo oxidativo do ácido úrico e a relação com a progressão da Sepse, BP.PD
20/01394-6 - Efeito do ácido do hidroperóxido de urato na oxidação de tióis em proteínas da superfície extracelular de células endoteliais e a relação com a migração, adesão e proliferação celular, BP.PD
19/16224-1 - Análise proteômica do secretoma de células endoteliais: estudo sobre a correlação do ácido úrico e o desenvolvimento da Aterosclerose, BP.DD
19/26473-9 - Efeito do hydroperoxido de urato sobre a polarização de macrófagos, BP.DD
Assunto(s): Oxidação Inflamação Ácido úrico
Durante o desenvolvimento do projeto JP-1, nós demonstramos que a oxidação do ácido úrico por peroxidases de neutrófilos e a produção do hidroperóxido de urato é um importante evento durante o burst oxidativo inflamatório. O hidroperóxido de urato oxidou preferencialmente as peroxiredoxinas e a proteína disulfeto isomerase presente na superfície extracelular (PDI) e pode estar relacionado a alterações na sinalização redox, na inflamação e no remodelamento vascular. A oxidação do ácido úrico foi significativamente correlacionada com o espessamento da camada intima-media da carótida (c-IMT) em pacientes com aterosclerose subclínica e o produto alantoína foi proposto como um marcador independente da aterosclerose. Além disso, a oxidação do ácido úrico pela mieloperoxidase de neutrófilos diminuiu a produção de ácido hipocloroso e a atividade bactericida destas células. A relevância deste estudo consiste no intenso debate se o ácido úrico tem, de fato, um papel causal na gênese da doença cardiovascular. Os debates são sustentados pela incerteza de como o ácido úrico causaria/propagaria o dano tecidual e, assim, a análise dos níveis de ácido úrico no prognóstico de algumas doenças tem sido negligenciada. Nossa hipótese é que a transformação metabólica do ácido úrico e a produção de oxidantes reativos sustentem a inflamação por afetar a resposta celular e a homeostase vascular. Desta forma, uma das propostas deste JP-2 é investigar outras fontes da oxidação do ácido úrico e produção do hidroperóxido de urato no sistema vascular. Será avaliado como esta reação pode afetar a formação de matriz extracelular e o remodelamento vascular. Sabendo que o hidroperóxido de urato eficientemente oxida tiol-proteínas, investigaremos o papel destas proteínas na adesão e função das células endoteliais vasculares sobre o remodelamento vascular, sobre a sinalização redox e polarização de macrófagos. A oxidação do ácido úrico diminuiu a capacidade microbicida de neutrófilos contra bactéria. Neste JP-2 nós realizaremos um estudo clínico para investigar a possível correlação entre o ácido úrico, a alantoína e a progressão da sepse em pacientes internados na unidade de tratamento intensivo do Hospital das Clínicas (USP). Em conjunto, este JP-2 elucidará alguns dos processos redox na resposta inflamatória para melhor entender os mecanismos da progressão/resolução da inflamação. Uma vez que a produção do hidroperóxido de urato é um processo relevante na inflamação, o projeto investigará as consequências sobre na progressão da inflamação, sobre a homeostase vascular e em quadros de infecção. Investigaremos também inibidores da mieloperoxidase e a sinalização redox dependente de peroxiredoxina porque estes dois eventos estão intimamente relacionados à formação e aos efeitos causados pelo hidroperóxido de urato. (AU)
MATOS, ISAAC DE ARAUJO; DA COSTA JUNIOR, NIVAN BEZERRA; MEOTTI, FLAVIA CARLA. Integration of an Inhibitor-like Rule and Structure-based Virtual Screening for the Discovery of Novel Myeloperoxidase Inhibitors. JOURNAL OF CHEMICAL INFORMATION AND MODELING, v. 60, n. 12, p. 6408-6418, DEC 28 2020. (13/07937-8, 18/14898-2)
RUSSO, LILIAN CRISTINA; TOMASIN, REBEKA; MATOS, ISAAC ARAUJO; MANUCCI, ANTONIO CARLOS; SOWA, SVEN T.; DALE, KATIE; CALDECOTT, KEITH W.; LEHTIO, LARI; SCHECHTMAN, DEBORAH; MEOTTI, FLAVIA C.; et al. The SARS-CoV-2 Nsp3 macrodomain reverses PARP9/DTX3L-dependent ADP-ribosylation induced by interferon signaling. Journal of Biological Chemistry, v. 297, n. 3, SEP 2021. (18/18007-5, 18/14898-2, 19/26767-2)
PESKIN, V, ALEXANDER; MEOTTI, FLAVIA C.; KEAN, KELSEY M.; GOBL, CHRISTOPH; PEIXOTO, ALBERT SOUZA; PACE, PAUL E.; HORNE, CHRISTOPHER R.; HEATH, SARAH G.; CROWTHER, JENNIFER M.; DOBSON, RENWICK C. J.; et al. Modifying the resolving cysteine affects the structure and hydrogen peroxide reactivity of peroxiredoxin 2. Journal of Biological Chemistry, v. 296, JAN-JUN 2021. (15/10411-3, 18/14898-2, 13/07937-8)
PESKIN, ALEXANDER V.; MEOTTI, FLAVIA C.; SOUZA, LUIZ F. DE; ANDERSON, ROBERT F.; WINTERBOURN, CHRISTINE C.; SALVADOR, ARMINDO. Intra-dimer cooperativity between the active site cysteines during the oxidation of peroxiredoxin 2. Free Radical Biology and Medicine, v. 158, p. 115-125, OCT 2020. (13/07937-8, 18/14898-2, 17/12312-8)