Bolsa 14/12567-8 - Peptídeos, Membranas (biologia) - BV FAPESP
Processo: 14/12567-8
Beneficiário: Bianca Sandrino
Bolsa(s) vinculada(s): 15/23903-1 - Complexo Peptidio-Nanoparticula: preparação, caracterização e atividade antitumoral, BE.EP.PD
Assunto(s): Peptídeos Membranas (biologia) Doenças neurodegenerativas Doença de Alzheimer Doença de Huntington Encefalopatia espongiforme
O projeto visa à investigação da interação de peptídeos que podem se auto-organizar com sistemas miméticos de membranas biológicas. Dentre os peptídeos que se auto-organizam, duas classes foram selecionadas devido à sua grande relevância: nanotubos peptídicos e peptídeos envolvidos na formação de agregados relacionados a doenças neurodegenerativas. Nanotubos de peptídeos são formados a partir da auto-organização de uma estrutura peptídica cíclica, resultando em um complexo com estrutura tubular. Podem se incorporar na membrana, gerando canais iônicos. Pretende-se avaliar a formação e incorporação destes poros utilizando sistemas modelo de biomembranas. Já a outra classe de peptídeos abordada nesta proposta compreende aqueles que se agregam formando placas neuríticas ou filamentos, e que são relacionados a patologias neurodegenerativas. Nesta proposta será avaliada a formação de agregados importantes para três patologias: mal de Alzheimer, encefalopatia espongiforme (mal da "vaca louca") e mal de Huntington. Objetiva-se avaliar o efeito da interação com a membrana na formação destas estruturas. Para tal, serão sintetizados peptídeos que correspondam às regiões passíveis de agregação das proteínas Ab-amilóide, príon e huntingtina, relacionadas às patologias citadas, respectivamente. Além de abordar aspectos fundamentais da interação entre os peptídeos e modelos de biomembrana, pretendemos gerar conhecimento para uso tecnológico, pois a elucidação desses mecanismos é crucial para a produção de fármacos que atuem sobre essas patologias. (AU)