Bolsa 12/24210-1 - Endocrinologia, Transportador de glucose tipo 4 - BV FAPESP
Processo: 12/24210-1
Vigência (Término): 27 de agosto de 2016
Bolsa(s) vinculada(s): 14/00992-6 - Regulação da expressão de SLC2A4 pelo 17b estradiol: efeitos da interação dos receptores de estrógeno com PPARgama e NF-kB, BE.EP.PD
Assunto(s): Endocrinologia Transportador de glucose tipo 4 Adipócitos
A resistência à insulina (RI) ocorre a partir de uma combinação de fatores genéticos e ambientais, sendo considerada a causa primária para o desenvolvimento do diabetes mellitus tipo 2 (DM). Manifesta-se como uma reduzida capacidade dos tecidos sensíveis à insulina em responder a níveis normais do hormônio. Nestes tecidos, o transporte de glicose em resposta à insulina ocorre através do GLUT4 (gene Slc2a4) e alterações na translocação para a membrana e/ou expressão gênica desse transportador estão relacionadas com RI. Sabe-se que o estradiol (E2) está envolvido na modulação da sensibilidade à insulina, e estudos prévios de nosso grupo revelaram que o E2 participa da regulação da expressão de Slc2a4/GLUT4, porém o exato mecanismo genômico ainda não foi completamente esclarecido. Além disso, os efeitos não genômicos de E2 sobre a expressão de Slc2a4 e/ou translocação de GLUT4 nunca foram investigados. No presente projeto pretende-se investigar o efeito do E2 e os mecanismos moleculares envolvidos na regulação da expressão de Slc2a4 e na translocação de GLUT4. Adipócitos 3T3-L1 serão tratados por 1 dia com 17² Estradiol para avaliação da alteração da expressão de miRNAs envolvidos na regulação do GLUT4. Adicionalmente, serão tratados com agonistas e antagonistas seletivos para os receptores de E2 (ESR1, ESR2 e GPER) para avaliação da transativação nuclear e/ou ativação extranuclear de NFkB, além de análise das vias de sinalização intracelulares e seus efeitos sobre a homeostase glicêmica. Com esses resultados espera-se elucidar os mecanismos moleculares envolvidos na regulação de Slc2a4/GLUT4 pelo E2 bem como definir a sua ação biológica no controle glicêmico, podendo assim contribuir para o conhecimento de novas estratégias preventivas e/ou terapêuticas para o tratamento do DM.
FATIMA, LUCIANA A.; CAMPELLO, RAQUEL S.; BARRETO-ANDRADE, JOAO N.; PASSARELLI, MARISA; SANTOS, ROBERTA S.; CLEGG, DEBORAH J.; MACHADO, UBIRATAN F. Estradiol stimulates adipogenesis and Slc2a4/GLUT4 expression via ESR1-mediated activation of CEBPA. Molecular and Cellular Endocrinology, v. 498, DEC 1 2019. Citações Web of Science: 0.
CAMPELLO, RAQUEL S.; FATIMA, LUCIANA A.; BARRETO-ANDRADE, JOAO NILTON; LUCAS, THAIS F.; MORI, ROSANA C.; PORTO, CATARINA S.; MACHADO, UBIRATAN F. Estradiol-induced regulation of GLUT4 in 3T3-L1 cells: involvement of ESR1 and AKT activation. JOURNAL OF MOLECULAR ENDOCRINOLOGY, v. 59, n. 3, p. 257-268, OCT 2017. Citações Web of Science: 4.