The effect of furosemide and phenylbutazone association on the fluid and electrolyte characteristics of horses before and after a race
http://dx.doi.org/10.1590/S0102-09352011000400004
A.S. CamargosI; A.P.D. CostaII; C.B. CarvalhoII; R.C. GuidiII; C.R. QuirinoII; A.M.B. BatistaII; J.A. MachadoII
IAluna de pós-graduação - FMVZ - UNESP Botucatu - Botucatu, SP
IIUniversidade Estadual do Norte Fluminense Darcy Ribeiro. Av. Alberto Lamego, 2000. 28013-600 - Campos dos Goytacazes, RJ
Palavras-chave: equino atleta, eletrólitos, osmolalidade plasmática, diurético
Keywords: athletic horses, electrolytes, plasma osmolality, diuretic
Os equilíbrios hídrico e eletrolítico são fundamentais para o funcionamento do organismo (Cohen et al., 1993). O equilíbrio hídrico consiste na manutenção e no controle da composição dos líquidos corporais, e o equilíbrio eletrolítico na manutenção da concentração normal de íons nos diversos compartimentos (Costa, 2003). Os principais eletrólitos no equilíbrio hidroeletrolítico são Na+, K+ e Cl-, cujas concentrações plasmáticas permitem avaliar o estado de hidratação do animal (Johnson, 1998; Costa, 2003).
Um importante indicativo do equilíbrio hídrico do organismo é o equilíbrio existente entre as osmolalidades dos compartimentos intra e extracelular, denominado osmolalidade plasmática, que se reflete principalmente pelas concentrações de Na+ e Cl- (Carlson e Jones, 1999). A osmolalidade plasmática é mantida sob rigorosa regulação pelo organismo, e sua variação fisiológica não ultrapassa o limite de 2% em relação ao seu valor de normalidade (Johnson, 1998).
O Na+, junto com o K+, é responsável pelo gradiente osmótico e pela movimentação da água entre os compartimentos. O K+ é o principal cátion do compartimento intracelular. Portanto, a determinação da sua concentração plasmática pode não refletir sua quantidade corporal total (Muir et al., 1988). Já o Cl- está relacionado ao equilíbrio dos íons Na+ no compartimento extracelular (Johnson, 1998).
Durante o exercício intenso de curta duração, as concentrações sanguíneas de Na+ e Cl- apresentam diferenças mínimas, pois sua quantidade no plasma diminui simultaneamente à diminuição do volume de fluidos corporais. Porém, quando é ativado o mecanismo anaeróbico para obtenção de energia, pode ocorrer diminuição significativa da concentração de Cl- diferente do K+, que apresenta aumento considerável durante o exercício intenso (Kingston, 2004). No entanto, esses efeitos sobre o equilíbrio hidroeletrolítico podem ser acentuados quando se associa o exercício à administração de alguns medicamentos, como a furosemida. A furosemida é um diurético da alça de Henle, utilizado para aumentar a excreção de fluidos através da urina, por impedir a absorção de água pela inibição da reabsorção primária de Cl-, e secundária de Na+ na alça de Henle. Este diurético também aumenta a excreção de eletrólitos pela urina, o que acarreta diminuição nas concentrações sanguíneas de K+, Cl-, Ca++ e H+. Há diminuição rápida e profunda do plasma sanguíneo após a sua administração (Hinchcliff, 2004).
A furosemida é largamente utilizada em equinos, sendo o diurético de eleição no tratamento profilático da hemorragia pulmonar induzida pelo exercício (HPIE) em cavalos de corrida (Moran e Araya, 2003). A HPIE apresenta alta prevalência e acomete mais de 60% dos cavalos de corrida (Hinchcliff, 2004). Está associada à ruptura dos capilares pulmonares, devido às altas pressões na vasculatura pulmonar durante o exercício (Harkins, 1997). Não há ainda um tratamento eficaz, sendo a furosemida indicada como profilática (Derksen, 1996), pois alivia as pressões de sístole do átrio direito e arteriopulmonar, pela diminuição do volume sanguíneo corrente (Radostits et al., 2002). O Jockey Clube Brasileiro regulamenta a administração da dose mínima de 100mg e máxima de 250mg, aplicada até quatro horas antes do horário do páreo (Jockey..., 2001).
Outro tipo de medicamento utilizado rotineiramente em cavalos de corrida é a fenilbutazona, o anti-inflamatório não esteroide mais largamente empregado na clínica equina. A fenilbutazona é usada por sua atividade anti-inflamatória, analgésica e antipirética no tratamento de várias formas de claudicação (Booth e McDonald, 1992). É administrada com doses entre 2,2 e 8,8mg/kg, porém a dose de 4,4mg/kg é a mais utilizada em equinos (Mills et al., 1996). Esse anti-inflamatório inibe a atividade da cicloxigenase e a subsequente atividade de conversão de ácido araquidônico em metabólitos de prostaglandina (Hinchcliff, 1995).
Aparentemente, não ocorre retenção de eletrólitos e água no equino após a administração de fenilbutazona. Entretanto, quando associada à furosemida, a fenilbutazona antagoniza os efeitos dessa aumentando o fluxo sanguíneo renal, inibindo a sua síntese de prostaglandina e diminuindo a excreção renal do diurético (Booth e McDonald, 1992), além de minimizar a diminuição das pressões arteriopulmonar e do átrio direito, induzidas pela furosemida. Esse anti-inflamatório diminui o efeito diurético da furosemida, mas não o elimina (Hinchcliff, 1995). Alguns estudos afirmaram que a fenilbutazona em altas doses pode diminuir os efeitos cardiovasculares da furosemida (Manohar et al., 1998), inibindo os seus efeitos hemodinâmicos, porém sem influenciar a sua excreção (Dyke et al., 1999). Já outros estudos não obtiveram alterações significativas no organismo quando administraram ambos (Hinchcliff, 2004).
O presente estudo teve como objetivo verificar os efeitos da associação de furosemida e fenilbutazona sobre variáveis hidroeletrolíticas de cavalos antes e após a corrida.
Foram coletadas amostras de sangue de 19 cavalos da raça Puro Sangue Inglês, com idade entre três e cinco anos, machos e fêmeas, durante páreos vespertinos de 1300 metros em pista de areia no Jockey Club de Campos, em Campos dos Goytacazes, RJ. No dia das provas, a temperatura ambiente média era 22,6ºC, a umidade relativa do ar média de 82,6%, a radiação solar de 256Wn-2 e a velocidade do vento a 2m de altura de 2,0ms-1 (Spectrum, EUA).
A escolha dos animais foi aleatória, considerando-se apenas a notificação do proprietário de medicação dos animais com furosemida e/ou fenilbutazona, procedimento este que era permitido até quatro horas antes dos páreos pelo Jockey Club de Campos na época do experimento. Os animais tratados já haviam recebido a mesma medicação no páreo anterior - 3-4 dias antes. Foram incluídos nos grupos experimentais apenas os animais que não apresentaram distúrbios ao exame clínico.
Os animais foram distribuídos em três grupos, de acordo com o protocolo de medicação. O primeiro grupo (G0), com cinco animais, não recebeu medicação (grupo-controle); o segundo grupo (G1), formado por sete animais, foi tratado com furosemida, na dose de 1,0mg/kg por via intramuscular, até quatro horas antes do páreo; o terceiro grupo (G2), com sete animais, recebeu furosemida por via intramuscular e fenilbutazona por via intravenosa, nas doses de 1,0 e 4,4mg/kg, respectivamente, até quatro horas antes da corrida.
As coletas de sangue foram realizadas em três momentos: uma hora antes dos páreos (M1), imediatamente após (M2) e duas horas após o páreo (M3). A coleta no momento 0, anterior à aplicação dos tratamentos, não foi possível devido a restrições dos proprietários. As amostras foram coletadas na veia jugular utilizando-se sistema a vácuo e agulha descartável 25x0,8mm. Durante a coleta, foram acondicionadas em dois tubos: sem anticoagulante ou com EDTA. Após a coleta, as amostras foram imediatamente centrifugadas a 1372g por 10 minutos para separação do soro ou plasma. Em seguida, foram acondicionadas em tubos criogênicos do tipo Eppendorf e congeladas a -20ºC.
As amostras colhidas sem anticoagulante foram destinadas à determinação de osmolalidade plasmática, utilizando-se osmômetro e método de crioscopia (Osmomett-A, EUA), e das concentrações de Na+ e K+, por meio de fotômetro de chama (Benfer BFC 150®, Brasil). A concentração de Cl- foi determinada utilizando-se kits reagentes fabricados pela Analisa Diagnóstica®, em um espectrofotômetro (Microlab 200 Merck®, Germany), em amostras obtidas no tubo com EDTA.
Para a análise estatística, as variáveis osmolalidade plasmática, Na+, K+ e Cl- foram avaliadas utilizando-se o programa SAS (SAS, 1996), em modelo de delineamento inteiramente ao acaso. Foram determinados, para cada variável, a consistência dos dados, a estatística descritiva, a análise de variância (a=0,05) e o teste Tukey para comparação de médias. Foram avaliados os efeitos dos tratamentos, dos momentos e a interação tratamento X momento. No caso da osmolalidade plasmática, foi observada diferença significativa na interação tratamento X momento, sendo então realizado o desdobramento da análise, avaliando-se os efeitos dos momentos dentro dos tratamentos e dos tratamentos dentro dos momentos pelo teste Tukey.
Houve diferença significativa (P<0,05) entre os tratamentos (grupos) apenas para osmolalidade plasmática (Tab. 1). De modo geral, o tratamento com furosemida não alterou esta variável; por outro lado, a associação de furosemida e fenilbutazona induziu valores de osmolalidade plasmática abaixo dos observados nos demais tratamentos. Não há relatos na literatura consultada sobre alteração na osmolalidade plasmática induzida pela associação de furosemida e fenilbutazona na dosagem descrita neste estudo.
Na osmolalidade plasmática, foram observadas diferenças (P<0,05) entre os momentos e o efeito da interação tratamento X momento (Tab. 2). Observou-se que, no repouso, apenas os valores de osmolalidade plasmática dos equinos do grupo-controle apresentaram valores considerados normais, entre 270 e 300mOsm/kg, segundo Feldman e Rosenberg (1981); Brownlow e Hutchins (1982) e Genetzky et al. (1987). A furosemida e a associação furosemida e fenilbutazona, nos tratamentos 1 e 2, propiciaram diminuição da osmolalidade plasmática antes da corrida. Após o páreo, no entanto, somente os animais do G2 continuaram com valores mais baixos. Estes resultados sugerem que a fenilbutazona pode ter exercido efeito aditivo quando associada à furosemida, sugerindo prolongar o seu efeito sobre a osmolalidade plasmática. Desse modo, não foi possível verificar efeito antagonista da fenilbutazona sobre a furosemida.
Imediatamente após os páreos, observou-se aumento na osmolalidade plasmática em todos os grupos, mas este aumento foi menos evidente no grupo tratado com furosemida e fenilbutazona. Ocorreu aumento da tonicidade do plasma neste momento associada à discreta desidratação hipertônica, estado que confirma os resultados observados. Os valores de osmolalidade plasmática duas horas após os páreos foram considerados similares aos observados pré-corrida.
Não houve diferença significativa (P>0,05) entre os tratamentos, quando avaliadas as concentrações sanguíneas de Na+, K+ e Cl-. Isso se deve, provavelmente, ao intervalo obtido entre a administração das drogas e a competição (acima de 4h). Aparentemente, esse intervalo regulamentado para a utilização da furosemida proporcionou tempo suficiente para que o organismo restabelecesse o equilíbrio eletrolítico. Dyke et al. (1999) também não observaram alterações na excreção de eletrólitos induzidas após utilização de furosemida e fenilbutazona, enquanto Carlson e Jones (1999) relataram diminuição da concentração de Cl- após a administração de furosemida em cavalos de corrida. Não foi possível determinar o efeito antagonista da fenilbutazona sobre a furosemida, considerando-se o equilíbrio eletrolítico.
Quanto ao efeito dos momentos sobre as concentrações sanguíneas de Na+, K+ e Cl-, apenas a concentração de K+ apresentou diferença significativa (P<0,05) entre momentos. Ocorreu aumento médio de 22,3% na concentração de K+ imediatamente após o páreo (Tab. 1). Este aumento confirma os achados de Walter e Lindinger (2004), que observaram aumento na concentração sanguíneas de K+ nos primeiros minutos após o páreo.
O aumento da concentração de K+, neste estudo, pode ser atribuído à liberação de K+ e lactato pelos músculos, que ocorre durante exercícios de alta intensidade e curta distância, pela ativação da glicólise anaeróbica (McKeever, 2004). O aumento da produção de lactato contribui para um quadro de acidose metabólica, que leva à hipercalemia pela saída do K+ do fluido intracelular para o extracelular - substituição do K+ pelo hidrogênio no compartimento intracelular; o K+ liberado cai na corrente sanguínea e ocorre aumento da concentração plasmática desse eletrólito. Segundo McKeever (2004), os valores de Na+ e Cl- podem ou não sofrer alterações, e isso vai depender da distância ou do tempo total do exercício.
Resultados diferentes foram descritos por Martins et al. (2003), Fernandes e Larsson (2000) e Ribeiro et al. (2004) após participação em prova de enduro, no qual a concentração sanguínea de K+ diminuiu. Isto ocorre, pois, em exercícios de baixa intensidade e longa duração, há sudorese excessiva associada à perda significativa de K+ (Martins et al., 2003). Duas horas após o páreo, a concentração sanguínea de K+ já havia retornado ao valor similar ao anterior à prova.
A utilização de furosemida e da associação furosemida e fenilbutazona até 4h antes do páreo nas dosagens descritas alterou a osmolalidade plasmática dos equinos pela ação diurética desses medicamentos, mas não alterou as concentrações de sódio, potássio e cloreto. Os páreos alteraram de forma fisiológica a osmolalidade plasmática e a concentração sanguínea de K+ devido ao exercício de alta intensidade.
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