CHCOIMBRA > Gen�tica M�dica > Informa��es sobre cardiomiopatia hipertr�fica familiar
Centro Hospitalar de Coimbra, EPE / Serviços / Genética Médica / Informações sobre cardiomiopatia hipertrófica familiar
Cardiomiopatia hipertr�fica familiar
A Cardiomiopatia hipertr�fica (CMH) � uma doen�a do mioc�rdio (m�sculo card�aco) caracterizada por hipertrofia (espessamento) ventricular esquerda, com um envolvimento predominante do septo interventricular, na aus�ncia de outras causas de hipertrofia. Tem uma grande variabilidade inter e intra-familiar, variando entre formas benignas e formas malignas com um elevado risco de insufici�ncia card�aca e morte s�bita.
A cardiomiopatia hipertr�fica foi reconhecida pela primeira vez nos finais da d�cada de 50. Tem tido uma s�rie de denomina��es: cardiomiopatia hipertr�fica obstrutiva, estenose sub-a�rtica hipertr�fica idiop�tica e estenose sub-a�rtica muscular. O nome de cardiomiopatia hipertr�fica � o que actualmente � mais utilizado.� uma doen�a de hereditariedade autoss�mica dominante, com uma incid�ncia de 1:500-1.000. Em cerca de 55% dos casos h� hist�ria familiar evidente.O diagn�stico desta doen�a faz-se geralmente na inf�ncia e em adultos jovens. Os indiv�duos afectados s�o, geralmente, assintom�ticos e o diagn�stico faz-se por achados num electrocardiograma e/ou num ecocardiograma de rotina. Os sintomas s�o muito vari�veis e muito pouco espec�ficos – intoler�ncia ao exerc�cio f�sico mesmo quando ligeiro; precordialgia (dor no peito); sensa��o de s�ncope (desmaio) eminente ou mesmo s�ncope; taquiarritmias (ritmo card�aco aumentado) ou arritmias (ritmo card�aco irregular); sopro card�aco. � importante fazer o diagn�stico diferencial com outras doen�as que podem cursar tamb�m com hipertrofia card�aca (hipertens�o arterial, estenose a�rtica, doen�as metab�licas, etc).Conhecem-se pelo menos 13 genes – MYH7 em 14q12, TNNT2 em 1q32, TPM1 em 15q22.1, MYBPC3 em 11p11.2, TNNI3 em 19q13.4, MYL3 em 3p, TTN em 2q24.3, MYL2 em 12q23-q24, TPM1 em 15q22.1, MYH6 em 14q12, ACTC em 15q14, MYLK2 em 20q13.3, CAV3 em 3p25 – cujas muta��es (altera��es) s�o respons�veis por esta doen�a. O diagn�stico molecular � poss�vel atrav�s do estudo dos genes acima apresentados. A caracteriza��o molecular de doentes com cardiomiopatia hipertr�fica � de extrema import�ncia. Trata-se de uma doen�a relativamente frequente e cujo progn�stico (sobretudo a estratifica��o do risco de mortalidade) pode ser estabelecido de acordo com a muta��o encontrada. Poderemos tamb�m adequar melhor a terap�utica, prevenir as complica��es, estudar os indiv�duos assintom�ticos e vigiar aqueles em que se confirme a presen�a de muta��es. Evolu��o
A evolu��o desta doen�a � muito vari�vel, mesmo dentro da mesma fam�lia. H� doentes que se mant�m assintom�ticos ou com muito poucos sintomas e outros em que o agravamento dos sintomas � r�pido e invalidante. Contudo a maior parte dos doentes tem uma evolu��o benigna.A morte s�bita � a complica��o mais temida da CMH, podendo ocorrer mesmo em doentes assintom�ticos e noutros sem diagn�stico pr�vio. Atinge, anualmente, 1 a 2% dos doentes. Dentro das outras complica��es destacam-se a fibrilha��o auricular (associada ao risco de acidente vascular cerebral, embolias sist�micas), taquiarritmias ventriculares, bloqueios da condu��o el�ctrica card�aca e endocardites. Tratamento e Preven��o das Complica��es
At� ao momento n�o h� cura para a CMH, contudo existem alguns medicamentos que podem reduzir em alguma medida o espessamento do m�sculo card�aco. O tratamento e a vigil�ncia deve ser realizado e orientado em consultas de cardiologia pedi�trica e de cardiologia. Pretende-se que haja a melhoria dos sintomas e a redu��o das complica��es. O tratamento pode ser medicamentoso, cir�rgico ou outro. Os f�rmacos s�o geralmente a abordagem de primeira linha.A gravidez geralmente n�o constitui, na maior parte dos casos, um risco acrescido para as mulheres com cardiomiopatia hipertr�fica. Contudo algumas t�m um risco adicional, uma vez que na gravidez h� uma maior exig�ncia do trabalho card�aco.Muitos indiv�duos afectados apresentam sintomas aquando a pr�tica desportiva e de actividades f�sicas extenuantes. Assim, dever� ser sempre pedida opini�o m�dica pr�via � realiza��o de tais actividades, sendo que geralmente a sua pr�tica � totalmente desaconselhada. Aconselhamento Gen�tico
A CMH � uma doen�a de hereditariedade autoss�mica dominante. Habitualmente, num indiv�duo afectado ocorre a presen�a de uma c�pia normal e de uma c�pia alterada (muta��o). A cada um dos filhos o indiv�duo em causa transmite um dos genes (a c�pia normal ou a muta��o). O outro gene do indiv�duo ser-lhe-� transmitido pelo outro elemento do casal. Independentemente da doen�a j� se ter ou n�o manifestado, de se tratar de um primeiro ou segundo filho, rapaz ou rapariga, a probabilidade de transmitir o gene normal � de 50% e a probabilidade de transmitir a muta��o tamb�m � de 50%.O diagn�stico pr�-natal molecular � tecnicamente poss�vel nos casos em que foi identificada a presen�a de uma muta��o num elemento do casal, contudo ser� necess�ria a avalia��o pr�via da gravidade desta situa��o por uma Comiss�o de Certifica��o de Interrup��o M�dica da Gravidez. Permite aos casais em risco de terem filhos com a muta��o o nascimento de crian�as que se sabe terem dois genes normais (e por isso nunca ter�o a doen�a nem a transmitir�o a futuros descendentes) e oferecer a interrup��o m�dica da gravidez no caso do estudo gen�tico do feto confirmar a presen�a da muta��o. Outra alternativa � a doa��o de g�metas (neste caso as c�lulas n�o t�m origem no elemento do casal com a muta��o pelo que o filho n�o receber� dele nenhuma informa��o gen�tica). Cada casal � livre de escolher a op��o que considera mais adequada, dentro das possibilidades t�cnicas e da legisla��o em vigor: n�o ter filhos, adoptar uma crian�a, desejar uma gravidez com ou sem recurso �s t�cnicas mencionadas.Existe uma outra alternativa que � o diagn�stico gen�tico pr�-implanta��o, que actualmente n�o se encontra dispon�vel em Portugal para esta doen�a. Para mais informa��es sobre a Cardiomiopatia hipertr�fica familiar podem consultar os seguintes sites na internet:www.cardiomyopathy.org/html/which_card_hcm.htmwww.4hcm.org/WCMS