Ele recebeu uma educação jesuíta em Bolonha e depois estudou na Universidade de Pádua, onde obteve seu doutorado em direito canônico e direito civil. De lá, ele viajou para Roma, onde frequentou a Academia Pontifícia de Nobres Eclesiásticos.
Em 1716, Rezzonico se tornou o referendo da Assinatura Apostólica e em 1721 foi nomeado governador de Fano.[1] Ele foi ordenado ao sacerdócio em 23 de dezembro de 1731 em Roma. O Papa Clemente XII o nomeou cardeal em 1737 como o cardeal-diácono de São Nicolau no Cárcere. Ele também ocupou vários cargos importantes na Cúria Romana .[2]