O trabalho foi realizado como parte de sua pesquisa de pós-doutorado no IQ-USP, com período na UCSB, ambos com auxílio FAPESP.
A pesquisa ocorreu no âmbito do Centro de Pesquisa em Processos Redox em Biomedicina (Redoxoma), coordenado por Ohara Augusto, professora do IQ-USP e outra autora do estudo, junto com Peter C. Ford, da UCSB.
Dentro das células, a formação de diferentes complexos derivados do óxido nítrico é abundante. Os que ocorrem em maior quantidade são os DNICs, que desempenham papéis fisiológicos importantes, como na S-nitrosação de proteínas. Essa modificação, que consiste na adição de um grupo nitroso a um tiol, afeta a atividade de proteínas de diferentes classes funcionais e influencia vários processos fisiológicos.
Por conta dessa intensa atividade dentro das células, seria difícil para os pesquisadores determinarem exatamente quais compostos derivariam de que reações. Por isso, eles optaram por realizar os testes em uma condição mais próxima possível à fisiológica, mas sabendo de antemão quais os elementos presentes.
Para isso, eles observaram, por meio da técnica de ressonância paramagnética eletrônica (EPR, na sigla em inglês), a reação do Ferro II com o óxido nítrico e os chamados tióis de baixo peso molecular, que são a cisteína e a glutationa. Todos são abundantes no interior das células.
“Depois de apenas um segundo, o composto final já havia se formado, ou seja, os DNICs. Eles se formam muito rapidamente. Começamos então a estudar como essas moléculas se unem e conseguimos determinar os mecanismos de formação e, para nossa surpresa, além do DNIC, é gerada outra molécula como coproduto: o radical tiila”, explicou Truzzi.
Radicais costumam reagir uns com os outros. Por isso, o radical tiila naturalmente reage com o óxido nítrico. Essa reação leva à formação de outros metabólitos do gás, os nitrosotióis.
“Os nitrosotióis podem estar envolvidos na sinalização celular. Além disso, o aumento dessas moléculas tem sido correlacionado ao desenvolvimento de doenças neurodegenerativas e câncer”, disse.
Para confirmar a descoberta, novos estudos serão realizados com outros tióis, a fim de observar se o efeito se repete.
“O Redoxoma tem foco em algumas doenças, como as metabólicas e as cardiovasculares. Mas é preciso entender detalhes mecanísticos para poder, de fato, interferir nos processos. É nesse sentido que esse trabalho se enquadra”, disse Augusto.

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