PSICOTROPICOSAnna - Relatorio EFEITO DOS PSICOTRÓPICOS SOBRE A ATIVIDADE MOTORA DE...
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"As psicoses estão entre os distúrbios psiquiátricos mais graves nos quais se observa não apenas disfunção comportamental acentuada, mas também incapacidade de raciocinar com coerência, compreender a realidade ou ter alguma percepção de que essas anormalidades estão presentes. Em geral, esses distúrbios comuns incluem sintomas como ilusões e alucinações. A base etiológica da psicose ainda é desconhecida, embora tenham sido sugeridos fatores genéticos, ambientais e relacionados com o desenvolvimento neurológico. As síndromes representativas desse grupo são a esquizofrenia, as psicoses de curta duração e os distúrbios ilusionais. Os sintomas psicóticos também podem ocorrer nos distúrbios graves do humor, principalmente mania e depressão melancólica grave." (BRUNTON, 2010). "Os agentes antipsicóticos eficazes na prática clínica são as fenotiazinas, os tioxantenos estruturalmente semelhantes, as benzepinas, as butirofenonas (fenilbutirilpiperidinas), que é a classe do haloperidol, as indolonas, e alguns outros compostos heterocíclicos." (BRUNTON, 2010).
"Os antipsicóticos, em geral, mostram ter uma ampla variedade de efeitos sobre o sistema nervoso central, os sistema nervoso autônomo e o sistema endócrino. Essas ações foram atribuídas aos efeitos bloqueadores de uma ampla gama de receptores, incluindo receptores dopamínicos e α-adrenérgicos, receptores muscarínicos, receptores histamínicos H1 e receptores de serotonina (5HT2). Os efeitos sobre os receptores dopamínicos tornaram-se rapidamente o principal foco de interesse." (KATZUNG, 2003).
"Os anfetamínicos, anfetaminas e substâncias análogas, são drogas psicoestimulantes que incluem a anfetamina, a desafentamina, a metanfetamina e drogas correlatas como a anfepramona." (SILVA, 1994). "A anfetamina, β-fenilisopropilamina racêmica, possui poderosa ação estimulante sobre o SNC, além das ações periféricas sobre os receptores β e α-adrenérgicos por induzir a liberação de catecolaminas comuns às drogas simpaticomiméticas de ação indireta, ou seja, liberam transmissores em sinapses monoaminérgicas periféricas, no SNC, principalmente, no córtex e na medula" (GILMAN, 1996). "A partir de tal mecanismo de ação a anfetamina e seus derivados, como a anfepramona, estimulam o SNC, provocando euforia, aumento do ânimo, insônia, anorexia, nervosismo, irritabilidade e, ao fim dos efeitos, depressão e parada respiratória. Provocam também o aumento da atividade locomotora, corrida e movimento anterógrado associados a comportamento exploratório." (SILVA, 1994). "Também podem provocar comportamento estereotípico em várias espécies de animais, sendo atos continuamente repetitivos sem finalidade detectável. Em Mus musculus, o comportamento estereotípico consiste nos atos fungar, lamber, morder, ranger dos dentes, movimentos das pernas e cabeça." (SILVA, 1998). "Os anfetamínicos estimulam o centro respiratório." (GILMAN, 1996). De acordo com o GRÁFICO 1.0 e TABELA 1.0, é possível observar que após a administração de anfetamina (5,0mg/Kg), embora no início tenha havido uma diminuição da atividade motora (20') provavelmente devido ao fato dos fármacos administrados estarem a muito tempo com prazo de validade vencido, com posterior pequeno aumento (35' e 50'), logo mais houve um aumento significativo do número de invasões (65'), que foi consideravelmente maior quando comparado ao da administração de solução salina (0,1mL/10g), assim confirmando o efeito já esperado da anfetamina, de potente estimulante. Além disso, também foi possível se observar alguns aspectos no comportamento do animal, como tremores, piloereção, fortes movimentos respiratórios, bem como um comportamento esteriotipado, caracterizado por um constante atos de coçar e lamber, e movimentos em círculos, especialmente no momento de 65'.
Segundo KATZUNG, 2003, esses efeitos se devem à ação da anfetamina, um estimulante da atividade psíquica (psicoanaléptico) do grupo dos psicotônicos ou psicoestimulantes, que atuam incrementando a vigilância e a atividade psicomotora, além de produzir euforia. Segundo GILMAN, 1996, o mecanismo de ação central da anfetamina envolve liberação de catecolaminas, principalmente noradrenalina e dopamina, dos seus locais de armazenamento nas terminações nervosas. Ocorre também bloqueio da recaptura das aminas liberadas e inibição da MAO, embora de forma menos intensa que os antidepressivos. Ainda segundo KATZUNG, 2003, no Sistema Nervoso Autônomo (SNA), a anfetamina atua como um simpaticomimético de ação mista. A estimulação central é atribuída à liberação de norepinefrina, que provoca intensa ativação de conexões neuronais noradrenérgicas, sobretudo nas áreas corticais e reticulares, resultando em efeitos estimulantes, tais como ansiedade, agitação, euforia, tremores, além do aumento da atividade motora. Os movimentos estereotipados provocados pela anfetamina dependem principalmente de estimulação dopaminérgica, através da via nigro-estriada, que envia fibras para o neoestriado.
Segundo KATZUNG, 2003, nos animais de laboratório, o comportamento explorador diminui, e as respostas a vários estímulos são menores, mais lentas e de menor amplitude, embora a capacidade de discriminar os estímulos seja preservada. Em altas doses, a maioria dos neurolepticos induz uma imobilidade cataléptica típica, permitindo que um animal seja colocado em posições anormais nas quais permanece. Há aumento do tônus muscular e a ptose é típica. O animal permanece indiferente à maioria dos estímulos, embora continue a evitar os estímulos nocivos ou dolorosos. Quase todos os antipsicóticos reduzem a atividade motora espontânea em animais de laboratório e nos seres humanos. No entanto, um dos paraefeitos clínicos mais perturbadores desses agentes é a acatisia, que se manifesta por um aumento da atividade agitada, que não é imediatamente mimetizada pelo comportamento animal. A imobilidade cataléptica dos animais tratados com neurolépticos se assemelha à catatonia observada em alguns pacientes psicóticos, assim como associada a diversos distúrbios metabólicos e neurológicos acometendo o sistema nervoso central (SNC). Nos pacientes, os sinais de catatonia, junto com outras manifestações de doença psicótica, às vezes são aliviados por antipsicóticos. No entanto, a rigidez e a bradicinesia, que mimetizam a catatonia, podem ser induzidas em pacientes, em especial por grandes doses de neurolépticos potentes, e revertidas pela remoção do fármaco administrado ou pelo acréscimo de um agente antiparkinsoniano.
Segundo SILVA, 1994, o haloperidol é um antipsicótico e como tal promove depressão do sistema nervoso central e diminuição da atividade motora espontânea, atuando por bloqueio dos receptores dopaminérgicos. O bloqueio dos receptores dopaminérgicos pós-sinápticos provoca inicialmente, no neurônio pré-sináptico, um aumento da produção e liberação de dopamina, por aumento da atividade da enzima tirosina hidroxilase, numa tentativa de vencer o bloqueio. Em condições normais, a dopamina atua tanto nos receptores pós-sinápticos quanto pré-sinápticos. A ação da dopamina nesses últimos é inibitória sobre a tirosina-hidroxilase. Como o receptor pré-sináptico também é bloqueado pelo neuroléptico, a ação inibitória da dopamina não ocorre. Observa-se, então, um aumento da atividade da tirosina hidroxilase, com consequente aumento da produção e liberação da dopamina na fenda sináptica, que, no entanto, encontrará os receptores bloqueados. Como pode-se observar através da TABELA 1.0 e do GRÁFICO 1.0, após a administração de haloperidol (2,5 mg/Kg) o animal apresentou um comportamento motor continuamente diminuído, notado pela pequena quantidade de invasões, especialmente se comparado com o do grupo controle, no qual foi administrado solução fisiológica (0,1mL/10g), além de outros aspectos, como ptose palbebral (pálpebra caída), ataxia, bem como um comportamento estereotipado caracterizado pelo encolhimento do animal nos cantos da caixa e imobilidade, fenômenos que estão de acordo com a ação terapêutica esperada do haloperidol.
No terceiro animal, ao qual foi administrado soro fisiológico (0,1mL/10g), não observou-se alterações significativas da atividade motora, ou seja, o número de quadrados do campo aberto invadidos pelo animal permaneceu aproximadamente constante e com um valor intermediário em relação aos animais injetados com as substâncias psicotrópicas (TABELA 01, GRÁFICO 01). Isso ocorreu porque a solução de soro fisiológico não exerce ação sobre o sistema nervoso central, não provocando, assim, qualquer modificação da motricidade do animal a nível central. A aplicação do soro fisiológico serviu apenas como controle, possibilitando a observação da atividade motora do animal sem a influência dos psicotrópicos e a sua comparação com os efeitos produzidos por essas drogas.
A partir dos experimentos realizados, verificou-se a capacidade estimulante do SNC da anfepramona, caracterizada claramente pela movimentação excessiva do animal no campo aberto. Por sua vez, o haloperidol, assim como substâncias psicotrópicas que atuam sobre transmissões dopaminérgicas, demonstrou deprimir a atividade motora nos camundongos, devido acentuada redução na atividade motora, tornando-se praticamente imóvel. Comparando-se os efeitos destas substâncias entre elas e o controle (solução fisiológica), pode-se verificar que a anfepramona fora a mais estimulante e o haloperidol, o mais depressor da capacidade móvel dos indivíduos utilizados.
BRUNTON, L. L. Goodman & Gilman as bases farmacológicas da terapêutica. 11ª ed. Rio de Janeiro: Mc Graw-Hill Interamericana do Brasil, 2010.
GILMAN, A. G. et al. As bases farmacológicas da terapêutica. 9. ed. Rio de Janeiro: Guanabara-Koogan, 1996.
KATZUNG, B. G. LOFHOLM, P. et al. Farmacologia básica e clínica. 8. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2003.