Bolsa 03/00328-4 - Hipotálamo, Obesidade - BV FAPESP
Ativação da acetil-CoA carboxilase hipotalâmica melhora sinalização da insulina em...
Ativação da via de sinalização ampk/acetil-coa carboxilase no hipotálamo de ratos expostos a baixa temperatura
Processo: 03/00328-4
Beneficiário: Erika Anne de Freitas Robles Roman
Assunto(s): Hipotálamo Obesidade Proteínas quinases ativadas por AMP Acetil-CoA carboxilase Insulina
O controle da ingesta através de mecanismos de sinalização celular no sistema nervoso central tem grande importância como controle da obesidade. É conhecido que sinais periféricos provenientes do aumento da massa adiposa, como a leptina ou ainda pelo aumento da glicemia e consequente liberação de insulina, constituem um dos principais mecanismos de controle das reservas energéticas no corpo. A leptina é responsável pela ativação de sinais hipotalâmicos que resultam no aumento da expressão de neuropeptídios anoregígenos e diminuição da expressão dos orexígenos. O resultado deste quadro é a diminuição do apetite e aumento do gasto energético. Dados na literatura demonstram que a inibição da enzima ácido graxo síntase e o aumento na concentração de malonil-CoA (substrato da enzima) resulta na inibição do apetite em ratos. Estudos realizados com inibidores da acetil-CoA carboxilase (ACC), a enzima responsável pela produção do malonil-CoA, corroboram esses dados. Fisiologicamente o controle da ACC é realizado pelo citrato e pela fosforilação induzida pela proteína quinase ativada por AMP (AMPK). Em nosso modelo de estudo os animais quando expostos ao frio (4ºC) apresentam um aumento na ingesta e ativação da temogênese. Dados preliminares também demonstraram que a enzima AMPK é ativada com as exposições ao frio. Desta maneira, este projeto tem interesse de investigar o envolvimento da via AMPK e ACC no controle hipotalâmico da ingesta. (AU)