Bolsa 15/01018-6 - Relação quantitativa estrutura-atividade, Trypanosoma cruzi - BV FAPESP
Nitrocompostos com atividade em Trypanosoma cruzi: planejamento, síntese, avaliaçã...
PLANEJAMENTO, SÍNTESE E AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE ANTI-T. cruzi DE DERVADOS 5-NITROFURFURILIDÊNICOS COM BASE EM ESTRATÉGIAS DE SAR/QSAR
Processo: 15/01018-6
Beneficiário: Laura Freitas de Andrade
Assunto(s): Relação quantitativa estrutura-atividade Trypanosoma cruzi Nifuroxazida
O planejamento de novos fármacos eficazes no tratamento da Doença de Chagas, causada pelo parasita Trypanosoma cruzi, têm demonstrado grande necessidade, pois há apenas dois fármacos em uso atualmente, o benzinidazol e o nifurtimox, sendo este último, proibido no Brasil. Nitrocompostos com atividade anti-T.cruzi têm apresentado resultados promissores, assim, este trabalho envolve uma série de compostos 5-nitro-furfurilidênicos, e seus substituintes serão planejados baseando-se no diagrama de Craig, variando-se, neste caso, a hidrofobicidade e preservando o padrão de distribuição eletrônica, permitindo avaliar a influência da hidrofobicidade na atividade anti-T. cruzi. Para isso serão calculados os valores de CLogP dos compostos, através de aplicativos como o Sybyl. Byobyte Co. A síntese dos compostos será feita a partir de ácidos carboxílicos substituídos que serão esterificados, seguido de hidrazinólise e reação de obtenção de bases de Schiff, obtendo-se, desta forma, os análogos planejados que serão identificados por determinação da faixa de fusão; RMN- 1H e RMN 13C; e análise elementar CHN. Os ensaios de atividade anti-T. cruzi serão feitos frente à cepa Y, em sua forma epimastigota, através da determinação da concentração inibitória mínima de 50% do crescimento, IC50, através da absorbância em » = 562 do espectro UV/VIS. Nos estudos de SAR/QSAR, os compostos serão submetidos à avaliação das tendências lineares ou não-lineares de correlação entre a hidrofobicidade, CLog P ou À de Hansch e a atividade anti-T. cruzi, IC50. A expectativa deste trabalho é identificar quali e quantitativamente a influência da hidrofobicidade na atividade anti-T. cruzi de compostos 5-nitro-furfurilidênicos análogos à nifuroxazida.