AMPHOCIL | BulasMed
BulasMed - Laboratórios - ZODIAC - AMPHOCIL
AmphocilTM ZENECA
Dispersão coloidal liofilizada1 para infusão intravenosa
Composição de Amphocil
Cada frasco-ampola contém 50 mg ou 100 mg de anfotericina B, na forma de um complexo com colesterilsulfato de sódio.
Informações Técnicas de Amphocil
Descrição de Amphocil
Anfotericina B, o componente ativo de AMPHOCIL, é um antibiótico fungicida poliênico macrocíclico produzido por Streptomyces nodosus. A anfotericina possui alta afinidade pelo ergosterol, o principal esterol em membranas de células2 fúngicas3, e uma menor afinidade pelo colesterol4, o esterol predominante em membranas celulares de mamíferos. A ligação da anfotericina B com ergosterol resulta em dano à membrana celular5 fúngica6, aumento da permeabilidade7 da membrana e eventual morte celular. As membranas celulares de mamíferos. também contém esteróis, e tem sido sugerido que o dano causado pala anfotericina B às células2 humanas segue um mecanismo de ação semelhante àquele para células2 fúngicas3. AMPHOCIL é uma nova formulação de anfotericina B, baseada em sua afinidade única por esteróis. AMPHOCIL é um complexo estável de anfotericina B e colesterilsulfato de sódio, um metabólito8 natural do colesterol4. A anfotericina B e o colesterilsulfato de sódio formam um complexo em uma razão aproximadamente equimolar para formar micropartículas discóides uniformes. AMPHOCIL não é uma formulação lipossômica, mas uma dispersão coloidal de anfotericina B e colesterilsulfato de sódio. O uso de flucitosina com AMPHOCIL não foi estudado. Ao mesmo tempo que a sinergia entre a anfotericina B e flucitosina foi relatada, a anfotericina B pode aumentar a toxicidade9 da flucitosina através do aumento da sua captação celular impedindo a excreção renal10. Micro biologia ("in vitro"): Anfotericina B, o componente ativo de AMPHOCIL apresenta in vitro uma atividade elevada contra numerosas espécies de fungos. A maioria das cepas11 de Candida sp., Aspergilius fumigatus, Cryptococus neoformans, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis e Coccidioides immitis são inibidas pela Anfotericina B in vitro. Em estudos comparativos, concentrações inibitórias mínimas (CIMs) da AMPHOCIL e da formulação convencional de anfotericina B são comparáveis. CIMs de AMPHOCIL variam entre 0,125 a 16 mg/ml, e CIMs de anfotericina B convencional variam entre 0,25 e 4 mg/ml. Anfotericina B possui efeito mínimo ou nulo sobre bactérias e vírus12.
Farmacocinética de Amphocil
Dados de estudos de farmacocinética em animais demonstraram picos de níveis plasmáticos inferiores e valores de área sob a curva de concentração sangüínea (ASC) total maiores após tratamento com AMPHOCIL, comparados com doses eqüivalentes de anfotericina B convencional .Nos estudos de distribuição em animais, concentrações mais elevadas de anfotericina B, medidas no fígado13, baço14 e medula óssea15, não foram acompanhadas de evidência de toxicidade9 aumentada nesses órgãos após administração de AMPHOClL. Os níveis nos rins16, o principal sitio de toxicidade9 da anfotericina B convencional, foram quatro a cinco vezes inferiores após tratamento com AMPHOCIL e se correlacionaram com nefrotoxicidade17 reduzida, comparados com anfotericina B convencional. A tabela a seguir mostra parâmetros farmacocinéticos em humanos após dose única de AMPHOCIL de 0,25; 0,5; 1,0 e 1,5 mg/kg. Os valores apresentados são parâmetros derivados do modelo que consiste em 3-4 indivíduos por nível da dose. Concentrações plasmáticas mínimas de anfotericina B foram medidas em pacientes submetidos a transplantada medula óssea15 que receberam tratamento diário com 0,5 a 5,0 mg/kg de AMPHOCIL por até 6 semanas. As concentrações plasmáticas mínimas de anfotericina B não aumentaram para níveis de dose de até 4,0 mg/Kg/dia, mas aproximadamente dobraram em pacientes que receberam 5,0 mg/Kg/dia por até 6 semanas. O aumento nas concentrações plasmáticas mínimas sugere que ocorreu acúmulo sistêmico18 de anfotericina B; entretanto esse acúmulo resultou em aumento de incidência19 de eventos tóxicos. Estudos detalhados de distúrbios em humanos não foram conduzidos com anfotericina B convencional, e também o seu metabolismo20 não está completamente elucidado. Esses tópicos também não foram estudados com AMPHOCIL
Indicações de Amphocil
AMPHOCIL está indicado para o tratamento de micoses sistêmicas severas e (ou) profundas em casos onde a. toxicidade9 ou comprometimento renal10 impossibilitam o uso de anfotericina B convencional em doses eficazes, e em casos onde a terapia antifúngica sistêmica anterior foi falha. Micoses tratadas com AMPHOCIL com sucesso incluem candidíase21 disseminada e aspergilose. AMPHOCIL não deve ser usado em micoses clinicamente não aparentes ou comuns, diagnosticadas somente por testes epidérmicos ou determinações sorológicas.
Contra-Indicações de Amphocil
AMPHOCIL não deve ser administrado a pacientes que apresentaram hipersensibilidade aos componentes da fórmula, a menos que, na opinião do médico, as vantagens da utilização de AMPHOClL superem os riscos de hipersensibilidade
Precauções de Amphocil
Pacientes diabéticos: Deve ser observado que cada frasco-ampola de AMPHOCIL 50 mg contém 970 mg de lactose22 monoidratada e cada frasco-ampola de AMPHOCIL 100 mg contém 1.940 de lactose22 monoidratada. Pacientes em diálise23 renal10: AMPHOCIL deve ser administrado somente no final de cada período de diálise23. Eletrólitos24 séricos, particularmente potássio e magnésio, devem ser regularmente monitorizados.Gravidez25: Estudos de toxidade reprodutiva em animais com AMPHOCIL não demonstram evidências de danos ao feto26. Embora a substância ativa, anfotericina B, tenha sido largamente utilizada por muitos anos sem conseqüências danosas aparentes, não há evidências adequadas da segurança na gravidez25 humana. Entretanto é recomendado que a administração de AMPHOCIL seja evitada na gravidez25, a menos que os benefícios previstos para a paciente superem os riscos potenciais para o feto26. Lactação27: Não é conhecido se a anfotericina B é excretada pelo leite humano.
Deve-se considerar a descontinuação da amamentação28 durante tratamento com AMPHOCII. Uso pediátrico: Um número limitado de pacientes pediátricos foi tratado com AMPHOCIL, utilizando doses diárias (mg/kg) similares àquelas para adultos. Não houve relatos de eventos adversos incomuns. Uso em idosos: Um número limitado de pacientes idosos foi tratado com AMPHOCIL; os dados disponíveis não indicam a necessidade de recomendações específicas de posologia ou precauções em pacientes idosos.
Interações Medicamentosas de Amphocil
Não há relatos de interações entre AMPHOCIL e outras drogas, inclusive a ciclosporina. Entretanto deve-se ter cautela em pacientes que estejam recebendo terapia concomitante com medicamentos que sabidamente interagem com a anfotericina B convencional, como drogas nefrotóxicas ( aminoglicosídeos, cisplatina e pentamidina), corticosteróides e corticotrofina (ACTH), que podem potencializar a hipocalemia29, e glicosídeos digitálicos, relaxantes musculares e agentes antiarrítimicos, cujos efeitos podem ser potencializados na presença de hipocalemia29. O uso de flucitosina com AMPHOCIL não foi estudado. Embora tenha sido relatado sinergismo entre anfotericina Be flucitosina, a anfotericina B pode aumentar a toxicidade9 de flucitosina pelo aumento da captação celular e impedindo sua excreção renal10.
Reações Adversas de Amphocil
Em geral, o médico deve monitorizar o paciente para qualquer tipo de evento adverso associado a anfotericina B convencional. O aparecimento de reações adversas geralmente não impede o paciente de completar o tratamento. Deve-se ter cuidado quando é indicada terapia de altas doses ou terapia prolongada. Reações agudas incluindo febre30, calafrios31, e rigidez podem ocorrer. Reações anafilactóides, incluindo hipotensão32, taquicardia33, broncoespasmo34, dispnéia35, hipoxia36 e hiperventilação, também foram relatadas. A maioria das reações agudas são tratadas com sucesso pela redução de velocidade de infusão e pela pronta administração de antihistamínicos e corticosteróides adrenais. Efeitos anafilactóides sérios podem necessitar da descontinuação do AMPHOCIL e da tratamento com terapia adicional de suporte (p. ex.: adrenalina37). Estudos clínicos conduzidos demonstraram que AMPHOCIL é menos nefrotóxico do que a anfotericina B convencional. Os níveis séricos de creatinina38 tendem a permanecer consistentes durante o curso da terapia até em pacientes com insuficiência renal39. Pacientes que desenvolveram insuficiência renal39 durante o tratamento com anfotericina B convencional foram estabilizados ou melhoraram quando a terapia foi substituída por AMPHOCIL. Declínio na função renal10 atribuível ao AMPHOCIL foi raro. Entretanto, assim como a anfotericina B convencional, a função renal10 deve ser monitorizada com atenção especial naqueles pacientes que estejam recebendo terapia concomitante com drogas nefrotóxicas. Não houve relatos de hepatite40 tóxica evidente com o uso de AMPHOCIL. Alterações nos níveis de fosfatase alcalina41 e bilirrubina42 foram infreqüentes. Alterações na coagulação43, trombocitopenia44 e hipomagnesemia foram observadas algumas vezes com o uso de AMPHOCIL. Anemia45, que é um evento adverso muito comum durante o tratamento com a anfotericina B convencional, desenvolveu-se em apenas 2,5% dos pacientes tratados com AMPHOCIL. Outros eventos relatados incluem náuseas46, vômito47, hipertensão48, cefaléia49, dor lombar, diarréia50 e dor abdominal.
Posologia e Administração de Amphocil
O tratamento pode ser iniciado com dose diária de 1,0 mg/kg, aumentada até a dose recomendada de 3,0 - 4,0 mg/Kg, conforme necessário. Doses de até 6 mg/Kg foram utilizadas em pacientes. As doses devem ser ajustadas de acordo com as necessidades da cada paciente. Em estudos clínicos a dose acumulativa média foi de 3,5 g e a duração do tratamento foi de 16 dias. Dez por cento (10%) dos pacientes receberam 13 g ou mais de AMPHOCIL em um período de 27 a 409 dias. AMPHOCIL é administrado por infusão intravenosa a uma velocidade de 1 a 2 mg/kg/hora. Se o paciente apresentar reações agudas ou não puder tolerar o volume de infusão, o tempo de infusão deve ser prolongado.
Reconstituição e Diluição de Amphocil
AMPHOCIL deve ser reconstituído através da adição de égua estéril para injeção51, usando-se seringa52 estéril e agulha com calibre 20. Injetar rapidamente no frasco-ampola: 50 mg/frasco-ampola 10 ml água estéril para injeção51; 100 mg/frasco-ampola 20 ml água estéril para injeção51. Agitar levemente com a mão53, através de movimentos de rotação com o frasco-ampola, até que o fluido amarelo torne-se claro. Observar que o fluido pode ser opalescente. O líquido em cada frasco-ampola reconstituído conterá 5 mg de anfotericina B por ml. Para infusão, diluir posteriormente, até a concentração final de 0,625 mg/ml através da diluição de 1 volume de AMPHOCIL reconstituído com 7 volumes de soro54 glicosado a 5% para injeção51.
Cuidados de Conservação de Amphocil
Frascos-ampolas fechados contendo material liofilizado55 devem ser armazenados a temperatura de 15ºC-30ºC. Após reconstituição, a droga deve ser refrigerada a temperatura de 2ºC - 8ºC e usada dentro de 24 horas. Não congelar. Após diluição posterior com soro54 glicosado a 5% para injeção51, a infusão deve ser armazenada em refrigerador (2º-8º) e usada dentro de 24 horas. Os frascos parcialmente usados devem ser descartados.
Incompatibilidades de Amphocil
Não reconstituir o pó liofilizado55 com soro54 fisiológico56, ou soro54 glicosado. Não adicionar soro54 fisiológico56 ou eletrólitos24 no concentrado reconstituído e não misturar com outra drogas. Caso o medicamento seja administrado através de um equipo de infusão já existente, lavá-lo com soro54 glicosado a 5% para injeção51 antes da infusão de AMPHOCIL, caso contrário, administrar através de um equipo separado. O uso de qualquer outra solução que não for a recomendada, ou a presença de agente bacteriostático (por exemplo: álcool benzílico), pode causar precipitação de AMPHOCIL. Não usar material que demonstre evidência de precipitação ou qualquer outro material particulado. Técnicas assépticas estritas devem sempre ser seguidas durante a reconstituição e diluição, uma vez que a droga liofilizada1 ou em solução não possui conservantes.
Conduta na Superdosagem de Amphocil
Em caso da superdosagem, interromper a administração imediatamente e monitorizar cuidadosamente o quadro clínico dos pacientes (funções renal10, hepática57 e cardíaca; estado hematológico e eletrólitos24 séricos) e instituir o tratamento sintomático58.
Apresentação de Amphocil
AMPHOCIL é apresentado como produto liofilizado55 estéril, apirogénico, contendo 5mg /ml de anfotericina B, quando reconstituído para infusão intravenosa.
AMPHOCIL - Laboratório
1 Liofilizada: Submetida à liofilização, ou seja, à desidratação de substâncias realizada em baixas temperaturas.
5 Membrana Celular: Membrana seletivamente permeável (contendo lipídeos e proteínas) que envolve o citoplasma em células procarióticas e eucarióticas.
7 Permeabilidade: Qualidade dos corpos que deixam passar através de seus poros outros corpos (fluidos, líquidos, gases, etc.).
14 Baço:
21 Candidíase: É o nome da infecção produzida pela Candida albicans, um fungo que produz doença em mucosas, na pele ou em órgãos profundos (candidíase sistêmica).As infecções profundas podem ser mais freqüentes em pessoas com deficiência no sistema imunológico (pacientes com câncer, SIDA, etc.).
22 Lactose: Tipo de glicídio que possui ligação glicosídica. É o açúcar encontrado no leite e seus derivados. A lactose é formada por dois carboidratos menores, chamados monossacarídeos, a glicose e a galactose, sendo, portanto, um dissacarídeo.
24 Eletrólitos: Em eletricidade, é um condutor elétrico de natureza líquida ou sólida, no qual cargas são transportadas por meio de íons. Em química, é uma substância que dissolvida em água se torna condutora de corrente elétrica.
36 Hipóxia: Estado de baixo teor de oxigênio nos tecidos orgânicos que pode ocorrer por diversos fatores, tais como mudança repentina para um ambiente com ar rarefeito (locais de grande altitude) ou por uma alteração em qualquer mecanismo de transporte de oxigênio, desde as vias respiratórias superiores até os tecidos orgânicos.
41 Fosfatase alcalina: É uma hidrolase, ou seja, uma enzima que possui capacidade de retirar grupos de fosfato de uma distinta gama de moléculas, tais como nucleotídeos, proteínas e alcaloides. Ela é sintetizada por diferentes órgãos e tecidos, como, por exemplo, os ossos, fígado e placenta.
55 Liofilizado: Submetido à liofilização, que é a desidratação de substâncias realizada em baixas temperaturas, usada especialmente na conservação de alimentos, em medicamentos, etc.