André Campiolo Boin 4º ano Medicina - FAMEMA - ppt carregar
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Apresentação em tema: "André Campiolo Boin 4º ano Medicina - FAMEMA"— Transcrição da apresentação:
1 André Campiolo Boin 4º ano Medicina - FAMEMA
ANTICONVULSIVANTES André Campiolo Boin 4º ano Medicina - FAMEMA
2 Objetivo do tratamento
3 Decisão para iniciar o tratamento
Risco de recorrência de crises Consequências da continuação de crises para o paciente Eficácia e efeitos adversos do fármaco escolhido para o tratamento.
4 Mecanismo de Açao Drogas Anticonvulsivantes
Principais mecanismos de ação das drogas anticonvulsivantes: 1. Potencializa a ação do GABA 2. Inibição da função dos canais de sódio e cálcio 3. Ações antagonistas em receptores excitatórios
5 Inibição da função dos canais de sódio e cálcio
Responsáveis pela despolarização durante o potencial de ação. Inibição do disparo de alta freqüência dependentes do Sódio. Agem quando o canal está aberto Exerce pouco ou nenhum efeito sobre o disparo de baixa freqüência
6 Inibição da função dos canais de sódio e cálcio
Limita a capacidade de um neurônio disparar em altas frequências => efeitos sobre crises parciais Tratamento de crises tônico-clônicas e parciais Ex: Fenitoína, Carbamazepina, Lamotrigina, Topiramato, Valproato, Zonisamida.
7 Inibição da função dos canais de sódio e cálcio
Canais de Cálcio Também conhecidos como Canais lentos de Cálcio, responsáveis pela excitação das fibras nervosas. Existem dois tipos: canais T e canais L. O bloqueio ocorre nos canais T É um agente primário no tratamento das crises de ausência, pode exacerbar outras formas Ex: Etossuximida e Valproato
8 Inibição da função dos canais de sódio e cálcio
9 Potencializa a ação do GABA
O GABA (acido gama-aminobutírico) é o mais importante neurotransmissor inibitório das vias supra-espinhais do SNC. A matéria prima para sua produção é o glutamato que quando descarboxilado pela enzima glutamato descarboxilase gera o GABA O GABA atua em dois tipos distintos de receptores: GABA a e GABA b
10 Potencializa a ação do GABA
O receptor GABA a consiste num canal regulado por Iigante, que possui Iocalização pós sináptica e medeia inibição pós sináptica rápida através do aumenta da permeabilidade ao íon cloreto hiperpolarizando a célula, reduzindo assim a sua excitabilidade 0 receptor GABA b possui Iocalização pré e pós-sináptica e exerce seu e efeito ao inibir os canais de cálcio regulados por voltagem
11 Potencializa a ação do GABA
1º anticonvulsivante orgânico eficaz Crises tônico-clônicas generalizadas e parciais Absorção oral completa, mas lenta 40% liga-se as proteínas plasmáticas
12 Potencializa a ação do GABA
Ativação do GABA a: benzodiazepínicos (clonazepam) e barbitúricos (fenobarbital) e topiramato Aumento da liberação de GABA: gabapentina Diminuição do metabolismo de GABA: valproato e vigabatrina Inibição do transportador de GABA (GAT – 1) e diminuição da captação neuronal de GABA: tiagabina *Podem ser utilizados em todos os tipos de crises
13 Potencializa a ação do GABA
14 Ações antagonistas em receptores excitatórios
O glutamato é o mais importante neurotransmissor excitatório do SNC e seus receptores NMDA e AMPA modulam um canal de cálcio específico e sua atividade excessiva associa-se a convulsões
15 EFEITO NO INFLUXO IÔNICO
16 ANTICONVULSIVANTES CONVENCIONAIS ANTICONVULSIVANTES NOVOS
TIPO DE CRISE ANTICONVULSIVANTES CONVENCIONAIS ANTICONVULSIVANTES NOVOS Parciais simples Carbamazepina, Fenitoína, Valproato Gabapentina, Lamotrigina, Levetiracetam, Tiagabina, Topiramato, Zonisamida Parciais complexas Parciais com crises tônico-clônicas secundariamente generalizadas Carbamazepina, Fenitoína, Fenobarbital, Primidona, Valproato Ausência Etossuximida, Valproato (1ª escolha caso crises tônico-clônicas estiverem presentes) Mioclônicas Valproato Lamotrigina, Topiramato Tônico-clônicas Carbamazepina, Fenobarbital, Fenitoína, Primidona, Valproato Inibição da função dos canais de sódio e cálcio
18 PROTOCOLO CLÍNICO E DIRETRIZES TERAPÊUTICAS - EPILEPSIA.
19 Metodologia Revisão da literatura Medline/Pubmed
palavras-chave "epilepsy" [Mesh] AND "drug therapy" [Mesh] AND "anticonvulsants" [Mesh] Tipo de estudo: metanálises e ensaios clínicos randomizados, controlados , publicados até 31/01/2010 Limites : somente em língua inglesa e apartir de 2004 = 236 artigos Critérios de seleção = 67 artigos, usando livros e artigos não indexados
20 Guidelines Discrepâncias significativas entre eles
Academia Americana de Neurologia (AAN) National Institute for Clinical Excellence (NICE) Scottish Intercollegiate Guidelines Network(SIGN) ILAE treatment guidelines
21 Epilepsia focal Adultos - carbamazepina, fenitoína e ácido valproico
Crianças – carbamazepina Idosos - lamotrigina e gabapentina Adultos e crianças com crises TCG, crianças com crises de ausência, epilepsia rolândica e epilepsia mioclônica juvenil - nenhuma evidência alcançou níveis A ou B.
22 Crises parciais Oxcarbazepina X Fenitoína
Resultados foram controversos Oxcabazepina: tempo para suspensão do tratamento e tempo para incidência de uma primeira crise Fenitoína: remissão de crises, de 6 a 12 meses Faltam estudos que comparem com a Carbamazepina droga de escolha.
23 Crises generalizadas Primeira escolha: ácido Valpróico melhor eficácia, efeito adverso, tolerabilidade individual e facilidade de administração Segunda escolha: etossuximida, em ECR apresentou mesma eficácia que o ac. Valpróico Terceira escolha: lamotrigina
24 Esquema terapeutico Em caso de falha do primeiro fármaco, deve-se tentar sempre fazer a substituição gradual por outro, de primeira escolha, mantendo a monoterapia. Em caso de falha na segunda tentativa de tratamento em monoterapia, pode-se tentar a combinação de dois fármacos anticonvulsivantes.
25 CARBAMAZEPINA Indicações
Monoterapia ou terapia adjuvante de crises focais, com ou sem generalização secundária Crises TCG em pacientes com mais de 1 ano de idade.
26 CLOBAZAM Indicações Terapia adjuvante para crises parciais e generalizadas refratárias Terapia intermitente (por exemplo, crises catameniais)
27 ETOSSUXIMIDA Indicações
Tratamento de crises de ausência em pacientes com ou mais de 3 anos de idade Tratamento adjuvante de mioclonias negativas, crises astáticas e certos tipos de epilepsias mioclônicas.
28 FENITOÍNA Indicações Tratamento de crises TCG, focais complexas, ou combinação de ambas, em crianças, adolescentes e adultos Prevenção e tratamento de crises epilépticas durante ou após procedimento neurocirúrgico
29 FENOBARBITAL Indicação
Tratamento de crises focais e generalizadas de pacientes de qualquer idade, inclusive recém-nascidos.
30 GABAPENTINA Indicação
Terapia adjunta para crises focais com ou sem generalização secundária em pacientes com mais de 3 anos de idade.
31 PRIMIDONA Indicação Tratamento de crises focais e generalizadas em pacientes refratários ou intolerantes aos fármacos de primeira linha
32 TOPIRAMATO Indicações:
Monoterapia para crises focais ou primariamente TCGs em pacientes mais de 10 anos de idade com intolerância ou refratariedade a outros medicamentos de primeira linha Terapia adjuvante para crises focais, primariamente generalizadas ou crises associadas com a síndrome de Lennox-Gastaut em pacientes mais de 2 anos de idade.
33 LAMOTRIGINA Indicações:
Monoterapia para crises focais com ou sem generalização secundária em pacientes com mais de 12 anos de idade em situações de intolerância ou refratariedade a medicamentos de primeira linha Monoterapia para crises primariamente generalizadas em pacientes com mais de 12 anos de idade em situações de intolerância ou refratariedade a medicamentos de primeira linha
34 LAMOTRIGINA Terapia adjuvante para crises focais em pacientes mais de 2 anos de idade Terapia adjuvante para crises generalizadas da síndrome de Lennox-Gastaut em pacientes com mais de 2 anos de idade.
35 VIGABATRINA Indicações Monoterapia no tratamento de espasmos infantis
Terapia adjunta para crises focais com ou sem generalização secundária em pacientes de qualquer idade.
36 ÁCIDO VALPROICO E VALPROATO DE SÓDIO
Indicação Monoterapia e terapia adjunta de pacientes com mais de 10 anos de idade e com qualquer forma de epilepsia