Unitinase é para uso exclusivamente injetável, podendo ser administrada por via intravenosa ou intracoronariana.
Estreptoquinase é uma proteína não-enzimática produzida pelos estreptococos beta-hemolíticos do Grupo C de Lancefield.
Estreptoquinase atua sobre o sistema fibrinolítico5 endógeno, ligando-se, estequiometricamente, ao plasminogênio, formando um complexo ativador, o assim chamado estreptoquinase-plasminogênio. Este complexo ativador induz a clivagem da ligação arginina560-valina561 de plasminogênio, formando um novo ativador, a estreptoquinase-plasmina, que converte o plasminogênio em plasmina, uma potente enzima6 fibrinolítica.
A plasmina, por sua vez, dissolve a matriz de fibrina7, contida na estrutura do trombo8 com subseqüente trombólise9. Outras proteínas10, especialmente fibrinogênio11, e outros fatores coagulantes também podem ser degradados pela plasmina.
Os produtos resultantes da fibrina7 degradada mostram efeitos antitrombóticos adicionais, já que eles podem interferir sobre a polimerização dos monômeros de fibrina7 e a agregação plaquetária. Conseqüentemente, o efeito da Estreptoquinase sobre o sistema fibrinolítico5 pode persistir por muitas horas, após o final da infusão.
A atividade da Estreptoquinase é medida em Unidades Internacionais (U.I.). Sendo a Estreptoquinase um fraco antígeno12 estreptocócico, quando administrada por via intravenosa, é, inicialmente, neutralizada pelos anticorpos13 circulantes. Somente quando os níveis séricos de Estreptoquinase superam os níveis de anticorpos13 circulantes, é que se desencadeia o estado fibrinolítico. No entanto, a trombólise9 se inicia assim que Estreptoquinase tenha penetrado no trombo8 e formado o complexo ativador com o plasminogênio.
A meia-vida do complexo ativador (estreptoquinase-plasminogênio ou estreptoquinase-plasmina) é de, aproximadamente, 30 minutos, após dose intravenosa de 1.500.000U.I., durante o período de infusão de 1 hora. O efeito máximo é alcançado em um período que varia de 20 minutos a 2 horas (reperfusão miocárdica).
A duração do efeito hiperfibrinolítico termina poucas horas depois da administração ser suspensa, sendo que o tempo de protrombina14 retorna, geralmente, ao normal após 4 horas, mas pode, raramente, ser prolongado para 12 a 24 horas, após a suspensão da terapia.
Unitinase é contra-indicada nas situações onde a terapia trombolítica possa ocasionar a dissolução do tampão hemostático, resultando em sangramento, tais como:
*Probabilidade de existência de doença cérebro22-arterial, como hipertensão23 severa ou não-controlada, retinopatia hipertensiva ou diabética, história de perda de consciência recente e patologia24 cerebrovascular conhecida;
*Probabilidade da existência de êmbolos cardíacos, como na doença da válvula mitral com fibrilação atrial, e endocardite28 bacteriana;
*Terapia recente com Unitinase, devido à incidência29 alta provocada por anticorpos13 neutralizantes.
Unitinase deve ser administrada com prudência e a relação risco-benefício deve ser constantemente avaliada em situações clínicas como: reações alérgicas, qualquer condição onde haja risco de hemorragia30 ou esta já exista, doenças cerebrovasculares, coagulação31 anormal devido à doenças hepáticas32 ou renais, gravidez3, aborto ou parto recentes, úlceras33 ou lesões26 gastrintestinais, hipertensão23, e infecções34 estreptocócicas.
A terapia trombolítica deve ser realizada somente em hospitais, sob rigorosa supervisão médica e com pessoal treinado para desempenhar técnicas de diagnóstico35 e monitoramento específicos.
A terapia deve ser instaurada o mais precocemente possível, após os primeiros sintomas36 clínicos, visto que a resistência à lise37 aumenta com a idade do trombo8.
Deve-se suspender imediatamente a terapia quando a hemorragia30 não puder ser controlada por pressão local.
Para minimizar o risco de hemorragia30, durante este tipo de terapia, o paciente deverá estar na cama, sob repouso absoluto, evitando-se todo movimento, manipulação, procedimentos invasores (biópsias38) ou injeção intramuscular39 que não sejam essenciais.
A relação risco-benefício deve ser constantemente avaliada, dado o mecanismo de ação deste medicamento, particularmente, nas condições onde a hemorragia30 constitua um risco significativo ou se torne de difícil manejo.
A segurança do uso de Unitinase, durante a gravidez3, não foi ainda estabelecida e, conseqüentemente, sua administração não é recomendada. No entanto, foram obtidos resultados satisfatórios em alguns estudos envolvendo mulheres grávidas, que toleraram as doses usuais de Unitinase, sem induzir um estado fibrinolítico sistêmico41 no feto42.
Para evitar o deslocamento prematuro da placenta, Unitinase não deve ser administrada durante as primeiras 18 semanas de gestação, e seu uso, durante o resto da gravidez3, deve ser criteriosamente avaliado, somente sendo administrada se realmente necessário.