Clinica CEDIG - Os Perigos Ocultos dos Remédios Contra a Azia
Inibidores da bomba de prótons aumentam o risco de demência
Os recentes estudos mostrando uma associação entre os inibidores da bomba de prótons eo aumento do risco de demência são assustadores.1-3 Esses medicamentos são alguns dos mais amplamente utilizados na América 11, e seu uso entre os idosos está aumentando.1,12 Inibidores da bomba de prótons são mais frequentemente utilizados para combater a azia, refluxo gastroesofágico (DRGE) e outros distúrbios dolorosos do trato digestivo superior. Eles estão disponíveis no balcão e por prescrição.
O mais recente dos novos estudos apareceu on-line no Journal of the American Medical Association Neurology em fevereiro de 2016.1 Os pesquisadores avaliaram os dados coletados ao longo de um período de 7 anos em quase 74.000 participantes com idades entre 75 e mais velhos que não tinham demência no início do estudo.
O que eles descobriram foi uma forte relação estatística entre o uso regular de inibidores da bomba de prótons e o risco de desenvolver demência. Aqueles que tomaram inibidores da bomba de prótons foram 44% mais propensos a desenvolver demência em comparação com aqueles que não usam as drogas, mesmo após ajustes estatísticos para a idade, sexo e uso de múltiplos medicamentos.
As implicações deste achado são enormes. Um importante editorial que apareceu ao lado da publicação do estudo coloca esses números em perspectiva. Dado o tamanho da população em risco, esse aumento de 44% poderia expandir a incidência global de demência de 6% para cerca de 8,4% ao ano. Isso se traduziria em cerca de 10.000 novos casos anualmente somente neste grupo etário mais velho.13
Naturalmente, não demorou muito para que outros na comunidade médica principal ataquem esses achados como uma anomalia, concluindo que "você não precisa mudar de terapia com base na preocupação com a demência".14 A conexão entre as grandes indústrias farmacêuticas e médicos é tão forte como sempre! Mas este não é o único estudo que faz esta ligação infeliz. Dois estudos publicados no ano passado validam os achados de maneiras distintas e com consistência surpreendente.
Resultados Confirmados no Segundo Estudo
Em um segundo estudo, os pesquisadores examinaram dados de um grande estudo longitudinal (chamado Estudo Alemão sobre Envelhecimento, Cognição e Demência) entre pacientes mais velhos em atenção primária.3
Mais de 3.300 pessoas com 75 anos ou mais foram seguidas a cada 18 meses por 6 anos. Embora tenham iniciado o estudo sem sinais de demência, no quarto seguimento, 431 desenvolveram demência, incluindo 260 especificamente com a doença de Alzheimer.
Verificou-se que os doentes que utilizaram fármacos inibidores da bomba de prótons durante este período apresentaram um risco aumentado de 38% de demência e um aumento de 44% no risco de doença de Alzheimer, em comparação com aqueles sem história de uso de inibidores da bomba de prótons.3
Se esta figura de 44% parece familiar, é porque é exatamente o mesmo percentual de aumento no risco de demência do estudo de 2016 encontrados em inibidores da bomba de prótons. Parece altamente improvável que essas conclusões estreitamente convergentes sejam simplesmente o resultado da coincidência.
O Uso de Inibidores da Bomba de Prótons Prejudica a Cognição em Pouco Tempo
Um estudo publicado em 2015 examinou os efeitos cognitivos do uso de inibidores da bomba de prótons a curto prazo em adultos de outra forma saudáveis.2
O raciocínio deste estudo foi que, se inibidores da bomba de prótons produzem declínio mental a longo prazo, mesmo o uso a curto prazo pode ter um efeito mensurável nos testes cognitivos padrão.
O estudo incluiu 60 voluntários saudáveis ​​entre 20 e 26 anos que não apresentavam sinais de declínio cognitivo relacionado com a idade e que se esperava que realizassem normalmente em testes cognitivos.2 Os sujeitos foram divididos em seis grupos. Cada um dos cinco grupos recebeu um fármaco inibidor da bomba de prótons (omeprazol, lansoprazol, pantoprazole, rabeprazol ou esomeprazol) durante uma semana, enquanto o sexto recebeu um placebo.
Após apenas 7 dias de exposição aos inibidores da bomba de prótons, todos os receptores de fármaco tiveram um comprometimento estatisticamente e clinicamente significativo nas funções cognitivas.
Eles desempenharam pior que a média na memória visual, atenção, função executiva (classificação e decisão sobre estratégias), memória de trabalho e funções de planejamento.
2 Enquanto todos os inibidores da bomba de prótons prejudicavam a cognição, alguns eram piores do que outros.
Omeprazol (Prilosec®) foi o pior agressor, que reduziu a função em 7 subtestes. Lansoprazol e pantoprazole influenciaram 5 subtestes, rabeprazole, 4, e esomeprazole, 3.
Estes resultados tornam claro não só que os inibidores da bomba de prótons podem afetar a função cerebral, mas também que diferentes drogas afetam isso de diferentes maneiras.
Estas alterações ocorreram após apenas uma semana de tratamento em adultos jovens saudáveis. Quais são os efeitos prováveis ​​em adultos mais velhos, que já são mais propensos ao declínio cognitivo e que podem ter sido expostos a inibidores da bomba de prótons por anos ou mesmo décadas? E qual poderia ser o impacto nas taxas globais de demência quando as taxas de uso de inibidores da bomba de prótons continuam a disparar?
Claramente, é muito cedo para ter as respostas a essas perguntas em populações humanas. Mas uma série de estudos básicos de ciência e laboratório de animais trouxeram alguma luz sobre por que os inibidores da bomba de prótons estão tão intimamente ligados ao declínio cognitivo, como veremos agora.
Remédios Contra Azia Aumentam o Risco de Demência
O ácido estomacal, os alimentos e bebidas não digeridos, a bile e as enzimas digestivas que fluem para o esôfago produzem sintomas dolorosos de azia e refluxo em milhões de americanos.
Isso levou ao uso generalizado de drogas inibidoras de bomba de prótons, que são eficazes na redução da produção de ácido do estômago.
Os fármacos inibidores da bomba de prótons também reduzem a produção de ácido nas células de limpeza do cérebro, o que prejudica a sua capacidade de eliminar proteínas anormais perigosas e tóxicas associadas a doenças neurodegenerativas e demência.
Estudos clínicos mostram agora um risco significativamente maior de demência em doentes idosos que tomam fármacos inibidores da bomba de prótons.
Mesmo tomar medicamentos inibidores da bomba de prótons por apenas uma semana prejudica a função cognitiva em adultos jovens saudáveis.
Dada a elevada taxa de prescrição excessiva de inibidores da bomba de prótons e os seus riscos, os que tomam estes fármacos devem considerar alternativas mais seguras.
Alterações cerebrais induzidas por inibidore da bomba de prótons
Uma das características da doença de Alzheimer (bem como outros tipos de demência) é o acúmulo de proteínas anormais nas regiões do cérebro que são importantes para a memória. O mais conhecido destes é chamado beta-amilóide. Uma forma que o beta-amilóide contribui para a doença de Alzheimer é provocando inflamação que, em última análise, mata as células cerebrais.15-17
Nossos cérebros desenvolveram sistemas para limpar a placa prejudicial beta-amilóide do corpo. Os cientistas acreditam que se uma pessoa desenvolve a doença de Alzheimer ou não depende, em última instância, sobre se podemos limpar beta-amilóide mais rápido do que a produzimos.18-20
Existe agora uma forte evidência de que os inibidores da bomba de prótons não apenas promovem a produção de beta-amilóide, mas também prejudicam a capacidade do organismo de remover placas beta-amilóides no cérebro.18-21
Inibidores da bomba de prótons Impedem a Remoção da Placa Beta-Amilóide
Os inibidores da bomba de protões agem bloqueando as bombas de prótons que secretam ácido no estômago, o que reduz os níveis de ácido. O problema é que o mesmo mecanismo de ação também prejudica a produção de ácido nas "células de limpeza", que usam o ácido para quebrar a placa beta-amilóide para que esta possa ser removido das células cerebrais.
Grande parte desse trabalho de limpeza é suportada por células chamadas microglia, que são células do sistema imune que vivem no cérebro.18,20 Essas células são ricas em lisossomos, que são coletores de lixo essencialmente celulares que acumulam proteínas "sujas" (como beta- Amilóide) para depois quebrá-los com rajadas intensas de ácido.22,23
Demonstrou-se agora que os fármacos inibidores da bomba de prótons passam através da barreira hemato-encefálica e reduzem a quantidade de ácido contida nos lisossomas.22
Estudos adicionais têm mostrado que os lisossomas nos cérebros dos doentes de Alzheimer são menos ácidos do que os de pessoas saudáveis, o que significa que eles são menos capazes de limpar beta-amilóide perigoso.24,25
Resumindo, as drogas inibidoras da bomba de prótons interferem com um dos mais fundamentais mecanismos de auto-limpeza do cérebro: a destruição ácida de proteínas beta-amilóides tóxicas que acionam a morte celular, a inflamação ea disfunção neuronal típicas da doença de Alzheimer.
Embora os inibidores da bomba de prótons tenham sido estudados apenas nesta capacidade na doença de Alzheimer, é muito possível que eles possam ter um impacto negativo em outras doenças neurodegenerativas. Isso ocorre porque a acumulação de proteínas anormais é também uma característica principal de doenças como a esclerose lateral amiotrófica (ELA), doença de Parkinson e doença de Huntington. E, como no caso da doença de Alzheimer, a fraca função ea acidificação dos lisossomas também tem sido implicada nesses transtornos26,27.
Inibidores da bomba de prótons aumentam os riscos de fraturas e acidentes vasculares encefálicos
Nos últimos anos, aumentaram as preocupações sobre o perfil de segurança a longo prazo dos inibidores da bomba de prótons, incluindo o maior risco de fraturas ósseas e acidentes vasculares cerebrais.
Uma metanálise de 2011 publicada no The Annals of Family Medicine relatou que altas doses ou uso de longo prazo de inibidores da bomba de prótons está associado a um maior risco de fraturas ósseas.33
Os pesquisadores confirmaram esses achados em uma metanálise mais recente e maior que levou os autores a concluírem que "... o uso do inibidor da bomba de protões [PPI] aumentou modestamente o risco de fratura do quadril, da coluna vertebral e de qualquer local".34
Em um recente estudo chocante, um grupo de pesquisadores avaliou o uso de inibidores da bomba de prótons e o risco de AVC isquêmico pela primeira vez. Para o estudo, foram incluídos mais de 240.000 adultos (idade média de 57 anos) e cerca de 44% dos pacientes preencheram uma prescrição para um inibidor da bomba de prótons. Em geral, os pesquisadores descobriram que aqueles que usam inibidores da bomba de prótons tiveram um risco 21% maior de acidente vascular cerebral isquêmico, em comparação com não usuários.35
Alternativas às Drogas Inibidoras da Bomba de Prótons
Não há dúvida de que os fármacos inibidores da bomba de prótons são eficazes na redução do ácido do estômago e no alívio da azia dolorosa e sintomas de refluxo.
O problema é que eles também interferem com a produção de ácido necessário em outras partes do corpo, especificamente no cérebro, onde insuficiente ácido pode levar à acumulação de proteínas tóxicas. Isso significa que você tem que escolher entre azia e Alzheimer? Não, existem alternativas que podem aliviar com segurança os sintomas dolorosos de azia sem aumentar o risco de Alzheimer.
Uma combinação única de dois nutrientes conhecidos, zinco e carnosina, mostrou excelente eficácia em pessoas com úlceras de estômago, especialmente nos casos associados à bactéria Helicobacter pylori.28-30 Estes ingredientes também provaram trabalhar em conjunto para reduzir a inflamação , Que é em si mesmo um risco para câncer de estômago e esôfago.31,32
Outra abordagem é usar um alginato formador de jangada. Os alginatos são carboidratos complexos que formam um gel espumoso em contato com o ácido do estômago. Eles então flutuam, como uma jangada, no topo do conteúdo do estômago, impedindo os danos do ácido e do conteúdo gástrico de refluxo até o esôfago. Os alginatos formadores de jangada podem prevenir sintomas de refluxo, como azia.5-10
Os alginatos formadores de jangadas têm vantagens em relação a outros tratamentos, incluindo o fato de não alterarem o teor de ácido no estômago ou no cérebro e agem apenas localmente no estômago e não são absorvidos pela corrente sanguínea. Além de bloquear fisicamente os ácidos do estômago, eles também bloqueiam outros conteúdos estomacais erosivos, como as enzimas que digerem a proteína, a bílis do fígado e os alimentos / bebidas ácidas que levam ao esôfago.8
Aumentando o fardo da demência
Demência (literalmente, "perda de mente") está em ascensão em todo o mundo e atualmente representa uma das principais causas de deficiência, desgosto e estresse econômico para suas vítimas e suas famílias.
De acordo com a Organização Mundial da Saúde (OMS), a demência é amplamente definida como "... deterioração da função cognitiva (ou seja, a capacidade de processar o pensamento) para além do que se poderia esperar do envelhecimento normal. Afeta memória, pensamento, orientação, compreensão, cálculo, capacidade de aprendizagem, linguagem e julgamento. A consciência não é afetada. O comprometimento da função cognitiva é comumente acompanhado, e ocasionalmente precedido, pela deterioração do controle emocional, do comportamento social ou da motivação ".
Em outras palavras, a demência hoje significa precisamente o que as origens da palavra implicam: perda da parte humana da mente.
A demência está aumentando tanto nos Estados Unidos como globalmente à medida que as populações vivem mais tempo. Aqui estão alguns dos fatos preocupantes sobre a crescente epidemia de demência: 36-39
47,5 milhões de pessoas em todo o mundo vivem com demência hoje.
Cerca de 7,7 milhões de novos casos de demência ocorrem anualmente em todo o mundo.
A prevalência mundial de demência deverá atingir 75,6 milhões até 2030 e quase triplicar para 135,5 milhões em 2050.
Pessoas com comprometimento cognitivo leve são até 15 vezes mais propensos a desenvolver a doença de Alzheimer do que aqueles com cognição normal.
Antes da morte, a maioria das pessoas com doença de Alzheimer torna-se dependente dos cuidadores, amplificando o número de pessoas diretamente afetadas.
Melhorando Antiácidos Mastigáveis
Durante décadas, comerciais sem fim foram exibidos na televisão promovendo aliviar os efeitos da azia com comprimidos antiácidos como TUMS ® e Rolaids ®.
Estes tipos de antiácidos muitas vezes dependiam de cálcio (e algumas vezes de alumínio) para neutralizar parcialmente o ácido do estômago. Eles contém muito açúcar e sabores artificiais. Estes antiácidos não fazem nada para melhorar a barreira protetora no esôfago ou reduzir a inflamação induzida por ácido que pode levar a sérios problemas de saúde gastroesofágica.
Foi desenvolvido um novo antiácido mastigável que contém quantidades iguais de magnésio neutralizante de ácido e cálcio, mais um extrato de alcaçuz especial que ajuda a proteger o revestimento esofágico de danos inflamatórios contínuos.
Estas novas pastilhas são adoçadas com stevia e sabores naturais, para que possam ser usadas com segurança diariamente, sem preocupação com a erosão do esmalte dental e glicemia elevada.
O refluxo ácido é uma condição comum entre adultos.
Sua prevalência criou um mercado multibilionário para medicamentos para aliviar os sintomas. Inibidores da bomba de prótons são os medicamentos mais populares com base na sua eficácia e facilidade de dosagem.
Infelizmente, os fármacos inibidores da bomba de prótons funcionam muito bem, bloqueando a produção de ácido não só no estômago, mas também nas células de "limpeza" do cérebro. Estas células requerem ácido para a limpeza de "lixo" proteínas em células cerebrais, como beta-amyloid.
Estudos clínicos mostram que as pessoas em longo prazo na terapia com inibidor da bomba de prótons têm uma chance significativamente maior de desenvolver demência (e outros problemas como fraturas ósseas).
Além disso, o uso de inibidores da bomba de prótons por menos de uma semana afeta de forma mensurável o desempenho cognitivo.
Felizmente, abordagens naturais como alginatos formadores de jangadas e novas pastilhas de antiácidos mastigáveis ​​oferecem uma alternativa aos inibidores da bomba de prótons para aqueles que sofrem de azia leve a moderada ou refluxo.
Aqueles com azia severa ou esofagite erosiva podem ser capazes de reduzir sua dose de inibidores da bomba de prótons, substituindo essas abordagens naturais com a maior freqüência possível.
A prescrição excessiva de inibidores da bomba de prótons
Os inibidores da bomba de prótons são atualmente a principal alternativa no tratamento para condições relacionadas à irritação gástrica e esofágica por ácido estomacal, tais como azia, refluxo gastroesofágico, doença de úlcera péptica e mais.2
Eles são a terceira droga mais vendida na América , Com vendas anuais se aproximando de US $ 14 bilhões. A prescrição para estes fármacos aumentou mais de 12% entre 2009 e 2013.2
Os inibidores da bomba de prótons efetivamente reduzem o ácido do estômago e têm relativamente poucos efeitos colaterais a curto prazo.2 Mas, à medida que mais e mais pessoas usam esses medicamentos por períodos mais longos, estamos agora descobrindo os danos potenciais que podem causar.
Isso é especialmente preocupante à luz das estimativas de que não há uma indicação apropriada para o uso de inibidores da bomba de prótons em 25% -70% dos pacientes que tomam esses fármacos.4 De fato, tem havido crescente preocupação com a prontidão dos médicos para prescreve-los, particularmente aos idosos.2,41-44
As pessoas que tomam drogas inibidoras da bomba de prótons devem avaliar a sua real necessidade de alívio, discutir a sua situação com os seus médicos e considerar, quando possível, terapias alternativas que apresentam menos riscos.
Inibidores da bomba de prótons e B12
Estudos recentes mostram uma ligação potencial entre o uso de inibidores da bomba de prótons e demência. Uma maneira pela qual inibidores da bomba de prótons podem afetar a função cerebral é por interferir com a absorção de vitamina B12.45
B12 é essencial para a cognição normal, e baixos níveis de B12 não são incomuns em adultos mais velhos, mesmo na ausência de terapia de redução de ácido.
Como a dieta B12 está fortemente ligada a proteínas, ela requer um ácido estomacal suficiente para liberá-lo para absorção. Isto significa que a redução do ácido do estômago através do uso de inibidores da bomba de prótons pode aumentar o risco de deficiência de B12. Os especialistas agora recomendam o teste de níveis de B12 regularmente para pacientes que tomam doses maiores de inibidores da bomba de prótons por longos períodos de tempo.45
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