Jogo mais polêmico da série, DmC foi a tentativa da Capcom de rebootar a série através de um estúdio ocidental (Ninja Theory).
O título recebeu pesada crítica dos fãs já na sua revelação (mas boa recepção por parte da crítica especializada), pela mudança brusca no visual de Dante e da arte em si.
Os temas centrais destoam bastante da série principal, tendo um Dante com cabelos negros (brancos apenas durante o Devil Trigger) vivendo na cidade de Limbo, uma metrópole calma na sua aparência, mas controlada por demônios através de ilusões e lavagem cerebral.
Mundus é o “dono” da cidade e a governa usando mensagens subiliminares, seja através de propagandas com significados diferentes aos olhos humanos ou pelo refrigerante Virility, produzido por uma sucubus.
Após uma noitada, Dante é acordado por Kat, uma humana com poderes especiais, que faz parte d’A Ordem, um grupo “terrorista” de guerrilheiros urbanos que tenta alertar os humanos e despertá-los do domínio de Mundus através de invasões piratas no sinal de TV
Nesta versão do jogo, além de filhos do demônio Sparda, Dante e Vergil são também filhos de um anjo chamado Eva (não mais uma humana como no restante do universo da série), sendo portanto Nefilins.
Como diferencial do jogo, Dante desperta poderes de anjo e demônio ao decorrer da trama, além de possuir habilidades que o auxiliam com as plataformas, podendo deslocá-las ou lançar-se em direção às mesmas (semelhante à habilidade de Nero em DMC4).