No ano de 1953 ele começa sua carreira no jornalismo, atuando no Diário Comercial e também na Gazeta Mercantil, com a publicação de críticas de teatro e cinema. No ano seguinte ele passa a viajar para diferentes cidades fazendo a pregação do evangelho: em presídios, hospitais, favelas, etc.
Quando ele volta a morar em Belo Horizonte, então em 1962 diploma-se em Letras Neolatinas na que é atualmente Faculdade de Letras da Universidade Federal de Minas Gerais. E no ano de 1969 Affonso Romano de Sant’Anna torna-se, pela mesma faculdade, Doutor em Literatura Brasileira.
Ele é caso com a também escritora Marina Colasanti, sendo o casamento deles aconteceu em 1970. Quando casa-se com ela os dois vão morar no Rio de Janeiro. Com Mariana ele teve duas filhas.
É no ano de 1962 que ele publica o seu primeiro livro de ensaios intitulado de “O Desemprego do Poeta”.