Bolsa 20/07898-6 - Neoplasias ovarianas, Imunoterapia - BV FAPESP
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Associação da Imunoterapia com OncoTherad® (MRB-CFI-1) e Plasma Rico em Plaquetas no Tratamento do Câncer de Ovário Quimicamente Induzido em Ratas: Via dos Receptores Toll-like e Perfil da Resposta Imune
Processo: 20/07898-6
Beneficiário: Daniel Henrique da Silva Santos
Assunto(s): Neoplasias ovarianas Imunoterapia Interleucinas OncoTherad Plasma rico em plaquetas Receptores toll-like Urologia
Dentre os tumores ginecológicos, o câncer de ovário (CO) é o mais letal, responsável pela maior mortalidade dentre os cânceres do sistema reprodutivo feminino e a quinta neoplasia que mais provoca mortes em mulheres. Os quimioterápicos convencionais como platina/paclitaxel apresentam diversos efeitos tóxicos, além de resistência adquirida à droga no decorrer do tratamento. Considerando a importância do desenvolvimento de fármacos que atuem como moduladores do sistema imune, nosso grupo de pesquisa desenvolveu um composto sintético nanoestruturado denominado OncoTherad® (MRB-CFI-1) com propriedades antitumorais e imunológicas relatadas em câncer de bexiga de animais e humanos, envolvendo a via de sinalização para interferon mediada por receptores Toll-like (TLRs) 2 e 4. O microambiente tumoral do CO envolve uma complexa rede imunossupressora de leucócitos e mediadores imunossupressores que favorecem o estabelecimento do tumor e sua evasão do sistema imune do hospedeiro. Visto a importância da modulação dos receptores do sistema imune por espécies de fosfato e suas relações com plaquetas ativadas, nosso grupo de pesquisa investigou a importância do Plasma Rico em Plaquetas (PRP) na modulação desses receptores e verificou que o PRP exerce efeitos antitumorais mediados pelo sistema imune. O PRP ainda apresenta efeitos citoprotetores e melhora da função ovariana em humanos. Assim, o objetivo do projeto é avaliar os efeitos da imunoterapia com OncoTherad® e da administração do PRP, isolados ou em associação, no tratamento do câncer de ovário induzido quimicamente em ratas Fischer 344. Para tanto, serão investigados os possíveis mecanismos de ação dessa associação terapêutica na via de sinalização dos receptores Toll-like (TLR2, TLR4, MyD88 e IRF-3) e avaliação do perfil da resposta inflamatória com mediadores e citocinas (IL-1², TNF±, IL-6 e TGF-²). A associação do OncoTherad® e PRP pode embasar o desenvolvimento de um novo fármaco e assim mais uma alternativa terapêutica para o CO.