Bolsa 12/16877-6 - Genética médica, Biologia molecular - BV FAPESP
Investigação do papel da proteína ATM (Ataxia Telangiectasia Mutated) quinase na resistência de células de glioblastoma multiforme à radiação ionizante
Processo: 12/16877-6
Beneficiário: Renato Petitto Netto
Assunto(s): Genética médica Biologia molecular Reparo do DNA Radiação ionizante Recombinação homóloga Glioblastoma Ataxia telangiectasia Análise de regressão e de correlação
O glioblastoma multiforme (GBM) é o tumor cerebral mais comum e mortal e geralmente leva o paciente à morte em aproximadamente 14 meses após o diagnóstico. O tratamento é realizado com remoção cirúrgica da massa tumoral, seguida de radioterapia e quimioterapia. Entretanto, devido à alta resistência das células tumorais, o tumor cresce novamente poucas semanas após a cirurgia. A quinase ATM é uma proteína que pode estar envolvida com a resistência à radioterapia de células de GBM, sendo necessária para gerar os sinais intracelulares produzidos em resposta a diversos tipos de lesões no DNA. Uma alteração molecular recentemente detectada em glioblastomas é a superexpressão da proteína HJURP (Holliday junction recognizing protein). HJURP, uma proteína altamente superexpressa em diferentes tipos tumorais, está relacionada ao reparo de quebras de fita dupla no DNA por recombinação homóloga e é regulada pela via de ATM em células de osteosarcoma. Dados prévios de nosso laboratório demonstram que existe variação nos níveis de expressão de HJURP em diferentes linhagens celulares de glioma e apontam para uma associação entre os níveis de expressão de HJURP e uma maior resistência das células à radiação ionizante. Neste projeto pretendemos investigar se há correlação entre os níveis de expressão ATM e a resistência de células de GBM à radiação ionizante. Além disso, pretendemos também verificar se há correlação entre os níveis de expressão de ATM e de HJURP, que serão obtidos em outro projeto do laboratório.(AU)