Bolsa 14/21390-4 - Atrofia muscular, Sistema musculoesquelético - BV FAPESP
Avaliação da expressão de Calpaina e Caspase-3 no tecido muscular esquelético de r...
Avaliação do receptor de IGF-1 na atrofia muscular induzida por dexametasona com o...
Efeitos do Ácido Graxo Ômega-3 na prevenção da atrofia muscular induzida pelo Dexa...
Papel dos glicocorticóides na regulação de Redd1, um inibidor da síntese proteica ...
Análise de expressão de receptor de glicocorticóide na musculatura esquelética de ratos tratados com dexametasona, associado ou não, à suplementação de ômega-3
Processo: 14/21390-4
Beneficiário: Karine Akemi Kawasaki
Assunto(s): Atrofia muscular Sistema musculoesquelético Glucocorticoides Ácidos graxos ômega-3 Receptores de glucocorticoides Dexametasona
A atrofia muscular corresponde à perda da massa muscular decorrente de redução da área das fibras musculares e/ou redução da quantidade de suas fibras. Os glicocorticoides causam atrofia muscular através de mecanismos diversos causando redução da síntese proteica, inibição da miogênese e aumento da atividade proteolítica, mediada, principalmente, pela ativação do sistema da ubiquitina proteassoma e lisossomal. Ácidos graxos poli-insaturados, como os ácidos graxos Ômega-3 (n-3), geram efeitos benéficos em diversos processos fisiológicos incluindo função cognitiva, ação anti-inflamatória e imunossupressora, sendo uma das formas de atuação do n-3 a sua incorporação à membrana celular, onde atuaria modulando diferentes sistemas celulares, a sinalização, expressão gênica e função estrutural das membranas. Vários estudos têm demonstrado que a reposição de n-3 e EPA (ácido eicosapentaenoico) são capazes de atenuar a atrofia muscular relacionada ao câncer, privação alimentar e septicemia. Entretanto, em estudo recente (Fappi et al., 2014) mostrou que a suplementação prévia e concomitante de n-3 com a dexametasona em ratos induziu uma maior atrofia muscular e, adicionalmente, um maior aumento na expressão de gene relacionado com a atrofia muscular (Atrogina-1), sendo uma possível causa para este efeito a influência do n-3 sobre os receptores musculares de glicocorticoides, hipótese, essa, ainda não verificada. Objetivo: Avaliar a expressão de receptores de glicorticoides na fibra muscular de ratos após administração de dexametasona associada ou não a suplementação de n-3. Metodologia: 60 Ratos Wistar machos com idades entre 10 e 12 semanas serão separado em dois grupos (30 animais cada) que receberão ou não n-3 (100mg/kg/dia) via gavagem por 40 dias. Nos últimos 10 dias de suplementação, 20 animais de cada grupo receberão dexametasona (Dx) por via subcutânea nas dosagens de 2,5 ou 5 mg/kg/dia para indução de atrofia muscular, sem suspender a suplementação com n-3, estabelecendo assim 6 grupos: Controle; n-3; n-3+Dx2,5mg; n-3+Dx5mg; Dx2,5mg; e Dx5mg. Após o período experimental os músculos gastrocnêmios serão extraídos para análise de western blotting (para marcação de receptores de glicocorticoides fosforilado e total). (AU)