Bolsa 08/50598-1 - Diabetes mellitus, Sepse - BV FAPESP
Papel dos mastócitos e seus microRNAs sobre a resposta inflamatória e metabolismo ...
Avaliação e caracterização da secreção de insulina e metabolismo de glicose em res...
Avaliação dos mecanismos envolvidos na expressão de TGF-beta e VEGF em camundongos...
Estudo sobre a ativação e o papel do inflamassoma NLRP1 na resposta imune celular ...
Papel dos mastócitos na diabetes experimental e no aumento de suscetibilidade ao desenvolvimento da sepse
Processo: 08/50598-1
Beneficiário: Daniela Carlos Sartori
Vinculado ao auxílio: 07/51247-5 - Mediadores envolvidos na gênese da dor e migração de leucócitos e na sepse, AP.TEM
Assunto(s): Diabetes mellitus Sepse Mastócitos Transferência adotiva Modelos animais de doenças
A sepse caracteriza-se por uma resposta inflamatória sistêmica que resulta da inabilidade do sistema imunológico em controlar o crescimento bacteriano local durante uma infecção. Esta disfunção imune decorrente da sepse grave pode levar a morte rápida ou evoluir para um quadro de imunossupressão. Vários estudos demonstraram aumento da suscetibilidade às infecções em modelos murinos e em humanos que desenvolveram diabetes auto-imune. Mastócitos são caracterizados como células que armazenam constitutivamente uma ampla variedade de mediadores pré-formados, assim como são capazes de produzir mediadores neo-sintetizados anti e pró-inflamatórios após sua ativação. Sob algumas condições inflamatórias, mastócitos parecem atuar como ativadores dos mecanismos efetores da imunidade adaptativa, enquanto que em outras circunstâncias desempenham funções imunossupressoras garantindo a manutenção da tolerância imunológica. A recente identificação de mastócitos em linfonodos pancreáticos de ratos que desenvolvem espontaneamente diabetes e a caracterização do perfil de expressão gênica revelou que esta população celular está presente em número aumentado e apresenta um estado de ativação diferencial. Apesar destas evidências, até o momento nenhum estudo investigou o papel de mastócitos na evolução de diabetes murina. Para testar esta hipótese, avaliaremos o impacto da transferência adotiva de mastócitos em camundongos NOD que desenvolvem espontaneamente diabetes. Partindo do pressuposto de que animais diabéticos são mais susceptíveis às infecções, também iremos investigar se camundongos que manifestaram diabetes induzida com streptozotocina (STZ) apresentam maior propensão ao desenvolvimento da sepse, verificando também a participação de mastócitos neste fenônemo. Para isso, utilizaremos camundongos deficientes de mastócitos (W/Wv) inoculados com STZ e submetidos ao modelo de sepse letal. Enfim, se for observado à contribuição de mastócitos em induzir uma maior suscetibilidade à sepse durante a diabetes, pretendemos avaliar se este mecanismo é mediado pelo aumento da geração de células T reguladoras ou redução de células Th17. (AU)
CARLOS, DANIELA; YAOCHITE, JULIANA N. U.; ROCHA, FERNANDA A.; TOSO, VANINA D.; MALMEGRIM, KELEN C. R.; RAMOS, SIMONE G.; JAMUR, MARIA C.; OLIVER, CONSTANCE; CAMARA, NIELS O.; ANDRADE, MARCUS V. M.; CUNHA, FERNANDO Q.; SILVA, JOAO S. Mast cells control insulitis and increase Treg cells to confer protection against STZ-induced type 1 diabetes in mice. European Journal of Immunology, v. 45, n. 10, p. 2873-2885, OCT 2015. Citações Web of Science: 13.