Laboratório de Bioquímica de Oxidantes e Radicais e EPR
Exemplos de radicais detectados pelo grupo.
Nosso grupo de pesquisa sempre objetivou compreender os mecanismos moleculares pelos quais radicais livres e oxidantes medeiam respostas biológicas que vão desde a sinalização de circuitos envolvidos em fisiologia e fisiopatologia até lesões a células e tecidos. Pelo uso da ressonância paramagnética eletrônica (EPR) e de estudos cinéticos, dentre outras abordagens experimentais, contribuímos para caracterizar novas espécies reativas, tais como radicais alquila/arila (R●/Ar●), peroxinitrito (ONOO-), peroxymonocarbonate (HCO4-) e radical carbonato (CO3●-). Também contribuímos para estabelecer suas fontes e destinos biológicos. Estudando a reatividade de radicais e oxidantes com potenciais alvos biológicos in vitro e in vivo, pretendemos continuar contribuindo para avançar o campo da biologia redox. Concordamos com a visão de que novos avanços dependerão de abordagens interdisciplinares que combinem biologia de sistemas com rigorosos estudos químicos e biológicos.
Interligando as propriedades químicas e biológicas do óxido nitrico. De Toledo Jr and Augusto, Chem. Res. Toxicol. 25, 975, 2012. Copyright American Chemical Society.
Vagas para pós-doutores e estudantes de pós-graduação
Atualmente estamos abordando os problemas abaixo colocados.
i) As propriedades redox do principal tampão fisiológico, o par bicarbonato/dióxido de carbono. Além de contribuir para a compreensão e o controle de várias condições clínicas (como enfisema, fibrose pulmonar, paralisia respiratória), tais propriedades podem impactar nossa visão sobre como o aumento dos níveis atmosféricos de dióxido de carbono afetará a vida no planeta.
ii) As características estruturais e mecanísticas da enzima superóxido dismutase 1 humana responsáveis por suas propriedades pró-oxidantes e pró-agregantes. Tais estudos podem contribuir para elucidação de mecanismos patogênicos associados a doenças neurodegenerativas no geral, e à esclerose lateral amiotrófica (ELA) em particular.
Produção do radical carbonato durante a atividade peroxidásica da SOD1 resultando na oxidação de proteínas a radicais e suas eventuais oligomerizações e agregações. Nossos trabalhos anteriores: Medinas
et al, IUBM Life, 2007; Chem Res Toxicol, 2009 and Free Radic Biol Med, 2010.
iii) Os mecanismos pelos quais nitróxidos cíclicos protegem células e animais experimentais de dano oxidativo e nitro-oxidativo. Tais estudos são relevantes porque nitróxidos cíclicos poderão levar ao desenvolvimento de novas estratégias antioxidantes a anti-inflamatórias.
Mecanismos pelos quais o nitróxido cíclico tempol pode atenuar a injúria inflamatória. Nossos trabalhos anteriores: Augusto et al, An Acad. Bras. Cienc, 2008; Vaz and Augusto, Proc. Natl Acad Sci USA, 2009; Linares et al, Free Radic Biol Med, 2009; Queiroz et al, Biochem J, 2011.
iv) Cinética de reações de proteínas (hemeproteínas, tiol proteínas, etc) com oxidantes e radicais. Estudos cinéticos desse tipo são ainda limitados na literatura mas podem contribuir para revelar papéis fisiológicos e fisiopatológicos de espécies elusivas como o são em condições biológicas oxidantes e radicais (para revisão ver Toledo Jr e Augusto, Chem Res Toxicol 25, 975, 2012).
Publicações totais até Maio de 2012:
-116 artigos em revistas com avaliação por pares. peer-reviewed journals;
-11 capítulos de livros;
-1 livro (Radicias livres: bons, maus e naturais.
-h index = 34 (webofscienc, May 2012).
Quijano, C., Alvarez, B., Gatti, R. M., Augusto, O. and Radi, R. (1997) Pathways of peroxynitrite oxidation of thiol groups. Biochem.l J. 322, 167-173.