A Proteína FGF21 pode ser um aliado contra doenças cerebrais
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As funções do cérebro são mantidas pela rede neural. A rede neural é formada pela conexão entre neurônios, e essa conexão é suportada pelo envolvimento da mielina. A desmielinização é detectada nos pacientes com vários tipos de doenças, como a esclerose múltipla, e está associada a disfunções neurológicas. Um novo estudo no Journal of Clinical Investigation realizado por cientistas da Universidade de Osaka mostra que o fator de crescimento de fibroblastos (FGF) 21 promove a remielinização em camundongos e pode ser uma molécula chave promissora para o tratamento de doenças desmielinizantes.
No desenvolvimento normal, as células precursoras de oligodendrócitos (OPCs) se diferenciam em oligodendrócitos, que são necessários para mielinização. Os OPCs proliferam em torno das lesões de desmielinização após lesão e contribuem para a remielinização espontânea, mas o mecanismo molecular da proliferação de OPCs não é totalmente esclarecido. A professora associada da Universidade de Osaka, Rieko Muramatsu, se concentrou no extravazamento de sangue em torno da lesão desmielinizante.
FGF21 e sua candidatura: Uma nova esperança
"Fatores no sangue não podem atingir o cérebro normal porque o sistema nervoso central possui barreira hematoencefálica. Em doenças desmielinizantes como a esclerose múltipla, a barreira hematoencefálica em torno da lesão é interrompida ", disse ela.
Para testar sua hipótese, "nós interrompemos a barreira vascular e estruturas de mielina em camundongos, injetando Lisofosfatidilcolina (LPC). Buscamos fatores circulantes que promovem a proliferação de OPCs e encontramos o FGF21 como candidato ", disse ela.
A Proteína FGF21 é secretado pelo pâncreas.
Os camundongos tratados com LPC mostraram níveis elevados de FGF21 em torno de lesões desmielinizadas, levando a remielinização. O mesmo não ocorreu em camundongos mutantes que não podiam expressar FGF21. Outros camundongos que receberam administração direta de FGF21 nas lesões desmielinizadas causadas por injeção de LPC também mostraram remielinização aumentada e melhor recuperação da função neurológica.
Além disso, os pesquisadores descobriram que os OPCs expressaram níveis mais elevados de b-klotho, co-receptor de FGF21, após a injeção de LPC. Sem essa expressão, o FGF21 não poderia promover a remielinização.
"FGF21 é conhecido por regular o metabolismo, mas seus efeitos na proliferação de OPC foram inesperados", disse Muramatsu.
Os Resultados satisfatórios: Uma terapia em potencial
Os resultados sugerem que FGF21 tem potencial terapêutico para doenças desmielinizantes. Os análogos de FGF21 já estão sendo usados para estudos clínicos sobre diabetes, o que significa que seu desenvolvimento para remielinização pode ser mais rápido do que o composto não testado.
"Existem muitas drogas que inibem a desmielinização, mas nenhuma que promova a remielinização. FGF21 é um novo candidato que merece mais testes. O achado mais importante é que mostramos que o meio periférico promove a remielinização do sistema nervoso central ".