Auxílio à pesquisa 20/13215-9 - Diabetes mellitus, Inflamação - BV FAPESP
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A intervenção da Insulina na expressão de moléculas de adesão em modelo experimen...
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Estresse de retículo, apoptose e inflamação no Diabetes tipo 1: o papel do gene CHOP
A insulina modula a liberação de citocinas inflamatórias nos estágios agudos e aumenta a expressão da molécula de adesão e leucócitos nos pulmões nos estágios crônicos da Paracoccidioidomicose
Processo: 20/13215-9
Assunto(s): Diabetes mellitus Inflamação Insulina Paracoccidioidomicose Pulmão
O diabetes mellitus tipo 1 é causado pela destruição parcial das células beta produtoras de insulina no pâncreas e é um grande problema para a saúde pública em todo o mundo. Respostas imunológicas reduzidas ou prejudicadas, que tornam os pacientes mais suscetíveis a infecções, têm sido observadas em DM1, e essa disfunção está frequentemente relacionada à falta de insulina no sangue. A paracoccidioidomicose é uma importante micose sistêmica endêmica na América Latina. Para avaliar os efeitos do T1D sobre esta infecção fúngica e os efeitos moduladores da insulina, induzimos diabetes em camundongos C57Bl/6 machos (aloxan, 60 mg / kg), infectamos os camundongos (Pb18, 1x106 células) e tratamos os camundongos com insulina Neutra Protamina Hagedorn (NPH) (2 UI / 600 mg / dL de glicose no sangue). Vinte e quatro horas após a infecção, camundongos diabéticos infectados mostraram secreção reduzida de interferon (IFN)-³ e interleucina (IL)-12 p70 em comparação com controles não diabéticos infectados. No 45º dia de infecção, camundongos diabéticos infectados apresentaram maiores níveis de IFN-³, maior razão de fator de necrose tumoral (TNF)-±: IL-10 e menor expressão de moléculas de adesão do que camundongos não diabéticos. Nos experimentos in vitro, macrófagos alveolares de animais diabéticos apresentaram atividade fagocítica reduzida em comparação com os de animais controle em 4h, 12h e 24h. Em camundongos diabéticos infectados, o tratamento com insulina restaurou os níveis de IL-12 p70 em 24 horas de infecção, reduziu os níveis de IFN-³ e a razão TNF-±: IL-10 em 45 dias e restaurou a expressão da molécula de adesão celular vascular (VCAM)-1 em vasos sanguíneos pulmonares, enquanto este tratamento reduziu a fosforilação diminuída de quinases reguladas por sinal extracelular (ERK) e aumentou os níveis de p46 do fator nuclear kappa-B (iºb)-± e jun amino-terminal (JNK) em camundongos não diabéticos infectados. Além disso, a insulina promoveu aumento da atividade fagocítica nos macrófagos alveolares de camundongos diabéticos. Esses dados sugerem que os camundongos T1D são mais suscetíveis à infecção por Pb18 e que a insulina modula essa inflamação em camundongos diabéticos, aumentando a expressão de moléculas de adesão e leucócitos nos pulmões e reduzindo a inflamação crônica. (AU)
CASAGRANDE, FELIPE BECCARIA; FERREIRA, SABRINA DE SOUZA; ALHO DE SOUSA, EMANUELLA SARMENTO; TORRES GUIMARAES, JOAO PEDRO; DAL'MAS ROMERA, LAVINIA MARIA; GALVAO TESSARO, FERNANDO HENRIQUE; DE ALMEIDA, SANDRO ROGERIO; DE PAULA RODRIGUES, STEPHEN FERNANDES; MARTINS, JOILSON O. Insulin Modulates Inflammatory Cytokine Release in Acute Stages and Augments Expression of Adhesion Molecules and Leukocytes in Lungs on Chronic Stages of Paracoccidioidomycosis. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 11, NOV 18 2020. Citações Web of Science: 0.