Bolsa 12/22751-5 - Fármacos neuroprotetores, Neuroproteção - BV FAPESP
Processo: 12/22751-5
Beneficiário: Matheus Perez
Assunto(s): Fármacos neuroprotetores Neuroproteção Recém-nascido Plasticidade neuronal Nervo isquiático Neurociências Canabidiol
O sistema nervoso é um dos tecidos mais sensíveis do organismo e está sujeito a diversas condições patológicas, seja através de doenças neurodegenerativas como a doença de Parkinson, a esclerose lateral amiotrófica e doença Alzheimer, ou através de traumas mecânicos. Essas injúrias, que podem atingir o sistema nervoso tanto na fase adulta como neonatal, se tornam mais graves devido à limitada capacidade regenerativa do tecido nervoso. Apesar do neonato apresentar uma capacidade de regeneração maior que o adulto, esta também é limitada podendo, assim, resultar em danos irreversíveis e incapacitantes. Com o intuito de melhor entender os processos que ocorrem em resposta às lesões no sistema nervoso, tanto na fase adulta como neonatal e assim fornecer bases para novas terapias, diversos modelos experimentais têm sido propostos como, por exemplo, a transecção ou esmagamento de nervo periférico. Além disso, o uso de substâncias com propriedades neuroprotetoras tem sido estudado no processo de regeneração e plasticidade sináptica, com o intuito de evitar a morte neuronal após lesão no sistema nervoso. Nesse sentido, o canabidiol (CBD) surge como uma possível estratégia no tratamento de injúrias devido a suas propriedades antioxidantes e neuroprotetoras. Estudos recentes relacionam os mecanismos de ação do CBD aos receptores canabinóides. Desta maneira, estes receptores, assim como o sistema endocanabinóide, tornam-se alvos para novos estudos. O presente trabalho tem como objetivo investigar o potencial neuroprotetor do canabidiol e sua possível ação através de receptores canabinóides. Para isso, serão utilizados ratos neonatos da linhagem Wistar, que serão divididos em cinco grupos experimentais: 1) esmagamento do nervo isquiático e tratamento com o canabidiol (grupo CDB); 2) esmagamento do nervo isquiático e tratamento placebo (grupo PB); 3) esmagamento do nervo isquiático e tratamento com CBD + antagonista de receptor CB1 (grupo CBD+ant-CB1); 4) esmagamento do nervo isquiático e tratamento com CBD + antagonista de receptor CB2 (grupo CBD + ant-CB2) e 5) esmagamento do nervo e tratamento com CBD + antagonista de receptores CB1 e CB2 (grupo CBD + ant-CB1/CB2). Para avaliar a expressão de GFAP, Iba-1, sinaptofisina e receptores CB1 e CB2 utilizaremos a técnica de imunoistoquímica. Para avaliação da sobrevivência de neurônios motores medulares e sensitivos, utilizaremos a coloração de Nissl e posterior análise ao microscópio de luz. Já para a avaliação e quantificação relativa da expressão dos genes CB1, CB2, BDNF, GDNF e NGF, utilizaremos a técnica RT-PCR em tempo real e, para avaliação funcional da marcha, utilizaremos o sistema CATWALK .
PEREZ, MATHEUS; CARTAROZZI, LUCIANA POLITTI; CHIAROTTO, GABRIELA BORTOLANCA; GUIMARAES, FRANCISCO SILVEIRA; DE OLIVEIRA, ALEXANDRE LEITE RODRIGUES. Short and long-term neuroprotective effects of cannabidiol after neonatal peripheral nerve axotomy. Neuropharmacology, v. 197, OCT 1 2021. Citações Web of Science: 0.
PEREZ, MATHEUS; CARTAROZZI, LUCIANA POLITTI; CHIAROTTO, GABRIELA BORTOLANCA; DE OLIVEIRA, SIMONE ALVES; GUIMARAES, FRANCISCO SILVEIRA; RODRIGUES DE OLIVEIRA, ALEXANDRE LEITE. Neuronal preservation and reactive gliosis attenuation following neonatal sciatic nerve axotomy by a fluorinated cannabidiol derivative. Neuropharmacology, v. 140, p. 201-208, SEP 15 2018. Citações Web of Science: 1.
PEREZ, Matheus. Efeito neuroprotetor do canabidiol em neurônios medulares e neurônios sensitivos do gânglio dorsal após esmagamento do nervo isquiático em ratos neonatos : papel dos receptores canabinóideos CB 1 e CB 2. 2018. 149 f. Tese de Doutorado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia.