Avaliação da capacidade neutralizante de anticorpos produzidos contra uma toxina híbrida recombinante de Loxosceles gaucho - Repositório do Instituto Butantan
Avaliação da capacidade neutralizante de anticorpos produzidos contra uma toxina híbrida recombinante de Loxosceles gaucho
Evaluation of the neutralizing capacity of antibodies produced against a recombinant hybrid toxin of Loxosceles gaucho
Acidentes em humanos com aranhas do gênero Loxosceles são um importante problema de saúde afetando milhares de pessoas em todo o mundo. Os pacientes evoluem para lesões locais graves e, em muitos casos, para distúrbios sistêmicos como insuficiência renal aguda, casos em que os antivenenos são considerados tratamento mais eficaz. Entretanto, para a produção de antiveneno, a extração do veneno utilizado no processo de imunização é trabalhosa e o rendimento é muito baixo. Assim, muitos grupos têm explorado o uso de toxinas recombinantes de Loxosceles, particularmente fosfolipases D (FLDs), para produzir o antiveneno. No entanto, algumas atividades importantes do veneno não são neutralizadas pelos anticorpos anti-FLD. As metaloproteases do tipo astacinas (MPTAs) são a segunda toxinas mais expressas, agindo na matriz extracelular, indicando a importância de sua inclusão na formulação do antígeno para fornecer um melhor antiveneno. Aqui mostramos a construção de um imunógeno híbrido recombinante, chamado LgRec1ALP1, composto de regiões hidrofílicas das FLD e MPTA de Loxosceles gaucho. Embora o LgRec1ALP1 tenha sido expresso como corpúsculo de inclusão, resultou em bons rendimentos e foi eficaz para poduzir anticorpos neutralizantes em camundongos. O antissoro neutralizou atividades fibrinogenolítica, de agregação plaquetária e dermonecróticas induzidas pelos venenos de L. gaucho, L. laeta e L. intermedia, indicando que o antígeno híbrido recombinante pode ser uma fonte valiosa para a produção de anticorpos protetores contra os venenos de Loxosceles ssp. Além disso, a abordagem de toxina híbrida recombinante pode enriquecer e expandir alternativas de antígenos para produção de antissoros para outros venenos.
CALABRIA, Paula Andréa Lucas. Avaliação da capacidade neutralizante de anticorpos produzidos contra uma toxina híbrida recombinante de Loxosceles gaucho. 2018. 91 f. Tese (Doutorado em Ciências - Toxinologia). Instituto Butantan, São Paulo, 2019.
Calabria PAL. Avaliação da capacidade neutralizante de anticorpos produzidos contra uma toxina híbrida recombinante de Loxosceles gaucho [Evaluation of the neutralizing capacity of antibodies produced against a recombinant hybrid toxin of Loxosceles gaucho] [Doctoral dissertation]. São Paulo: Instituto Butantan; 2019. 91 p. Portuguese.
https://repositorio.butantan.gov.br/handle/butantan/3607
Fosfolipases D; Metaloproteases; Loxosceles gaucho; Toxinas; Imunógeno híbrido; Anticorpos Neutralizantes; Envenenamento; Phospholipases D; Metalloproteases; Loxosceles gaucho; Toxins; Hybrid immunogen; Neutralizing antibodies; Envenomation