SIBELIUM (Flunarizina) | BulasMed
BulasMed - Ações terapêuticas - Antivertiginosos - Sibelium
Comprimidos em embalagem com 30 comprimidos.
Marca Comercial: Sibelium®
Classe Terapêutica1: Antivertiginosos
Cada comprimido contém 10 mg de flunarizina.
Excipientes: lactose2, amido, hipromelose, polissorbato 20, celulose microcristalina, croscarmelose sódica, dióxido de silício coloidal, estearato de magnésio.
A melhora dos sintomas3 pode ser observada progressivamente, com o decorrer do tratamento.
Ao adquirir o medicamento, verifique na embalagem externa se ele obedece ao prazo de validade. Não tome medicamento vencido. Pode ser perigoso para sua saúde4.
Não se aconselha o uso de SIBELIUM® durante a gravidez5 e amamentação7. Informe seu médico a ocorrência de gravidez5 na vigência do tratamento ou após o seu término. Informar ao médico se está amamentando.
- Congestão nasal ou corrimento nasal;
- Aumento do apetite, aumento do peso do corpo;
- Sintomas3 de depressão, dificuldade para dormir ou permanecer dormindo, ansiedade, apatia8;
- Sonolência, preguiça ou calma incomum, desorientação, formigamento (alfinetadas ou agulhadas), sentir os membros do corpo, nervosismo, zumbido no ouvido9, tremor e anormalidades na coordenação motora ou movimentos involuntários dos músculos10, incluindo lentidão, rigidez e solavancos dos membros ou do pescoço11 que podem resultar em movimento incomum e postura involuntária12.
- Consciência incomum dos batimentos cardíacos;
- Náusea13, boca14 seca, prisão de ventre, dor abdominal, barriga ou estômago15;
- Suor excessivo, vermelhidão da pele16
- Dor muscular, estremecimento muscular;
- Dor nas mamas17, aumento das mamas17, saída de secreção pelos mamilos18;
- Menstruação19 irregular, fluxo menstrual intenso incomum, perda do desejo sexual;
- Sensação de fraqueza generalizada ou perda de energia, suor nas pernas, pés ou em outras partes do corpo.
Sibelium® não deve ser tomado junto com bebidas alcoólicas.
No início do tratamento, deve-se tomar cuidado ao dirigir veículos e operar máquinas, caso ocorra sonolência
Não tome Sibelium® se você apresentar hipersensibilidade (alergia20) ao dicloridrato de flunarizina aos excipientes da formulação.
A flunarizina é um antagonista21 seletivo do cálcio. A flunarizina previne a sobrecarga de cálcio celular através da redução do influxo excessivo de cálcio pela membrana celular22. A flunarizina não afeta a contratilidade ou condução cardíaca.
A flunarizina é bem absorvida atingindo o pico da concentração plasmática dentro de 24 horas e o estado de equilíbrio em 5-6 semanas.
A flunarizina é bem absorvida (>80%) a partir do trato gastrintestinal, atingindo o pico da concentração plasmática dentro de 2 a 4 horas após dose oral. Sob condições de redução da acidez gástrica23 (pH gástrico alto), a biodisponibilidade pode ser levemente alterada.
A flunarizina liga-se >99% às proteínas24 plasmáticas. A flunarizina possui um alto volume de distribuição de aproximadamente 78 L/Kg em indivíduos saudáveis e aproximadamente 207 L/Kg em pacientes epiléticos indicando extensiva distribuição no tecido25 extra-vascular26. O fármaco27 atravessa rapidamente a barreira hemato-encefálica28, a concentração no cérebro29 é aproximadamente 10 vezes maior do que a plasmática.
A flunarizina é metabolizada no fígado31 em pelo menos 15 metabólitos32. A primeira série de reações químicas é no CYP2D6.
A flunarizina é primariamente eliminada como droga não metabolizada ou como seus metabólitos32 através das fezes via bile33. Dentro de 24 a 48 horas após a administração, aproximadamente 3% a 5% da dose da flunarizina administrada é eliminada através das fezes como droga não metabolizada e seus metabólitos32 e menos de <1% é excretado inalterado na urina34. Sua meia-vida é variável de 5 a 15 horas na maioria dos indivíduos após dose única. Alguns indivíduos demonstram concentrações plasmática de flunarizina mensuráveis (>0,5 ng/mL) por um período prolongado (mais de 30 dias) possibilitando a redistribuição do fármaco27 a partir de outros tecidos.
A concentração plasmática de flunarizina atinge o estado de equilíbrio após aproximadamente 8 semanas de regime múltiplo de doses únicas e cerca de 3 vezes maior do que a observada após dose única. O estado de equilíbrio da concentração de flunarizina é proporcional a variação da dose de 5 mg a 30 mg.
Profilaxia da enxaqueca35 clássica (com aura) ou comum (sem aura).
Tratamento sintomático36 dos distúrbios do equilíbrio causados por distúrbios funcionais do sistema vestibular37.
Sibelium® é contra-indicado em casos de hipersensibilidade ao dicloridrato de flunarizina ou aos excipientes da formulação.
Depressões e antecedentes de sintomas3 extrapiramidais ou parkinsonismo.
a) Profilaxia da enxaqueca35 :
Tratamento inicial : Iniciar o tratamento com 1 comprimido de 10 mg/dia, ao deitar, para pacientes38 com menos de 65 anos e com 1/2 comprimido (5 mg) para pacientes38 com mais de 65 anos de idade. Se durante o tratamento sintomas3 depressivos, extrapiramidais ou outras reações adversas ocorrerem, o tratamento deve ser interrompido. Se após 2 meses de tratamento não se observar melhora significativa o tratamento também deve ser interrompido.
Tratamento de manutenção: Se o paciente responder satisfatoriamente e um tratamento de manutenção for necessário, a dose deve ser reduzida da seguinte forma: o paciente tomará a mesma dose diária durante 5 dias por semana e fará um intervalo durante 2 dias seguidos, sem tomar o medicamento. Mesmo que o tratamento profilático de manutenção tenha sido eficaz e bem tolerado, ele deve ser interrompido após 6 meses e reiniciado somente se houver recaída.
Tratamento de vertigem39 : A dose será a mesma do tratamento da enxaqueca35, mas a dose do tratamento inicial deve ser reduzida assim que os sintomas3 forem controlados, o que em geral ocorre em menos de 2 meses. Se, no entanto, nenhuma melhora significativa for observada após 1 mês de tratamento de vertigem39 crônica ou 2 meses de tratamento de vertigem39 paroxística, a terapêutica1 deve ser interrompida.
Atenção: este medicamento contém Acúcar (amido), portanto, deve ser usado com cautela em portadores de Diabetes40.
Este tratamento pode provocar sintomas3 depressivos ou extrapiramidais e revelar um parkinsonismo, especialmente em pacientes predispostos, como os pacientes idosos. Assim, Sibelium® deve ser prescrito com cuidado a tais pacientes.
Em raros casos, a fadiga41 pode aumentar progressivamente no decorrer do tratamento: neste caso, o tratamento deve ser interrompido. A dose recomendada não deve ser ultrapassada. Os pacientes devem ser vistos a intervalos regulares, especialmente durante o tratamento de manutenção. Assim os sintomas3 depressivos extrapiramidais podem ser detectados precocemente e neste caso o tratamento interrompido. Se, durante o tratamento de manutenção, os efeitos terapêuticos diminuirem, o tratamento deve ser interrompido.
A segurança de Sibelium® para uso em mulheres grávidas não está estabelecido.
A avaliação de estudos em animais não indica efeitos nocivos diretos ou indiretos relacionados à reprodução42, desenvolvimento do embrião ou do feto43, curso da gestação ou desenvolvimento peri- e pós- natal.
Estudos realizados em cães mostraram que Sibelium® é excretado no leite, sendo a concentração no leite maior que no plasma44. Apesar de não se ter dados sobre a excreção da flunarizina no leite materno, o uso do Sibelium® deve ser evitado durante a lactação6.
Ação sobre a habilidade de dirigir veículos e operar máquinas
Desde que sonolência pode ocorrer, especialmente no início do tratamento com Sibelium® , cuidados devem ser tomados durante atividades tais como dirigir veículos ou operar máquinas perigosas.
Sibelium® pode potencializar os efeitos do álcool e dos depressores do SNC45, especialmente no início do tratamento. Não há contra-indicação do seu uso concomitante com beta-bloqueadores.
A farmacocinética da flunarizina não foi afetada pelo topiramato.
Durante a co-administração de Sibelium® com 50 mg de topiramato a cada 12 horas, foi observado aumento de 16% da exposição sistêmica a flunarizina em pacientes com enxaqueca35 comparável com 14% de aumento em pacientes tratados com flunarizina isolada. O estado de equilíbrio farmacocinético do topiramato não foi afetado pela flunarizina.
Administração crônica da flunarizina não afetou a disposição da fenitoína, carbamazepina, valproato ou fenobarbital. A concentração plasmática da flunarizina foi geralmente menor em pacientes com epilepsia46 que tomam medicamento anti-epiléticos (AEDs) quando comparado com indivíduos saudáveis que tomaram doses similares. A ligação às proteínas24 plasmáticas da carbamazepina, valproato e fenitoína não foram afetadas pela co-adminsitração com a flunarizina.
Dados de estudos duplo-cegos placebo47 controlado- Reações adversas relatadas com incidência48 ≥ 1%
A segurança de Sibelium® (5 a 10 mg/dia) foi avaliada em 500 indivíduos (dos quais 247 foram tratados com Sibelium® e 253 com placebo47) que participaram em dois estudos clínicos duplo-cegos placebo47 controlado paralelo, um no tratamento da enxaqueca35 e/ou no tratamento da vertigem39.
Reações Adversas ao Medicamento (RAMs) relatadas por ≥1% dos indivíduos tratados com Sibelium® nestes estudos clínicos estão demonstradas na tabela 1.
Tabela 1. Reações Adversas ao Medicamento relatadas por ≥1% dos indivíduos tratados com Sibelium® em 2 estudos duplo cegos paralelos placebo47 controlados
Sistemas/Classe de órgãos
Sibelium® (5-10 mg)
Infecções49 e Infestações
Rinite50
Distúrbios do Metabolismo30 e da Nutrição51
Constipação53
Distúrbios musculoesquelético e do tecido conectivo54
Distúrbios do sistema reprodutor e mamas17
Menstruação19 irregular
Dor nas mamas17
Dados controlados de comparador ativo- Reações Adversas ao Medicamento relatada com incidência48 ≥ 1%.
Dois estudos clínicos duplo-cegos controlados com comparador ativo foram selecionados para determinar a incidência48 de RAMs. Nestes dois estudos, 476 indivíduos foram tratados com 10mg/dia de Sibelium® , um em tratamento para enxaqueca35 e outro para o tratamento da vertigem39 ou enxaqueca35.
RAMs relatadas por ≥ 1% dos indivíduos tratados com Sibelium® observadas em estudos clínicos controlados com comparador ativo não listados na tabela 1 estão mencionados na tabela 2.
Tabela 2. Reações Adversas ao Medicamento relatadas por ≥1% dos indivíduos tratados comf Sibelium® em 2 estudos duplo-cegos controlados por comparador ativo
Sistemas/Classes de órgão
Sibelium® (10 mg/dia)
Distúribios gastrintestinais
Distúrbios gerais e condição do local da aplicação
Fadiga41
Dados de estudos controlados com placebo47 ou comparador ativo- Reações Adversas relatadas com incidência48 <1%.
RAMs adicionais que ocorreram em <1% dos indivíduos tratados com Sibelium® em nenhum dos estudos clínicos mencionados estão listados na tabela 3.
Tabela 3. Reações adversas ao medicamento relatadas por <1% dos indivíduos tratados tanto em estudos clínicos controlados por placebo47 ou pelo comparador
Sintomas3 depressivos
Apatia8
Torcicolo56
Letargia57
Parestesia58
Anormalidade na coordenação
Palpitações59
Distúrbios da pele e tecido subcutâneo60
Hiperidrose61
Espasmo62 muscular
Oligomenorréia63
Menorragia64
Hipertrofia65 das mamas17
Diminuição da libido66
Edema67 generalizado
Astenia68
Edema67 periférico
Primeiros eventos adversos identificados como RAMs durante o período de pós-comercialização com Sibelium® foram incluídos na tabela 4. As freqüência dos eventos adversos seguem as seguintes convenções:
Na tabela 4, as RAMs estão apresentadas por categoria da freqüência baseada nas taxas de relatos espontâneos.
Tabela 4. Reações Adversas ao Medicamento identificadas durante a experiência de pós- comercialização com Sibelium por categoria da freqüência estimadas a partir de taxas de relatos espontâneos
Acatisia69
Bradicinesia70
Rigidez da roda denteada
Sedação71
Náusea13
Distúrbios músculo esquelético72 ou do tecido conectivo54
Distúrbio da pele16 e do tecido subcutâneo73
Eritema74
Galactorréia75
Com base nas propriedades farmacológicas do medicamento, sedação71 e astenia68 podem ocorrer. Poucos casos de superdosagem aguda (mais de 600 mg em 1 só tomada) foram relatados e os sintomas3 observados foram : sedação71, agitação e taquicardia76.
Como não há antídoto77 específico, o tratamento da superdosagem consiste em medidas de suporte como lavagem gástrica78, provocação de vômito79 e administração de carvão ativado.
Sibelium - Laboratório
Saiba mais em: Sibelium
9 Zumbido no ouvido: Pode ser descrito como um som parecido com campainhas no ouvido ou outros barulhos dentro da cabeça que são percebidos na ausência de qualquer fonte de barulho externa.
12 Involuntária: 1. Que se realiza sem intervenção da vontade ou que foge ao controle desta, automática, inconsciente, espontânea. 2. Que se encontra em uma dada situação sem o desejar, forçada, obrigada.
23 Acidez gástrica: Estado normal do conteúdo do estômago caracterizado por uma elevada quantidade de íons hidrogênio, quantidade esta que pode ser medida através de uma escala logarítmica denominada pH.
37 Sistema vestibular: O sistema vestibular é um dos sistemas que participam do equilíbrio do corpo. Ele contribui para três funções principais: controle do equilíbrio, orientação espacial e estabilização da imagem.
50 Rinite: Inflamação da mucosa nasal, produzida por uma infecção viral ou reação alérgica. Manifesta-se por secreção aquosa e obstrução das fossas nasais.
54 Tecido conectivo: Tecido que sustenta e conecta outros tecidos. Consiste de CÉLULAS DO TECIDO CONJUNTIVO inseridas em uma grande quantidade de MATRIZ EXTRACELULAR.
56 Torcicolo: Distúrbio freqüente produzido por uma luxação nas vértebras da coluna cervical, ou a espasmos dos músculos do pescoço que produzem rigidez e rotação lateral do mesmo.
62 Espasmo: 1. Contração involuntária, não ritmada, de um ou vários músculos, podendo ocorrer isolada ou continuamente, sendo dolorosa ou não. 2. Qualquer contração muscular anormal. 3. Sentido figurado: arrebatamento, exaltação, espanto.
63 Oligomenorréia: Menstruação produzida a intervalos prolongados. Pode ser a expressão de anormalidades na função ovariana.
64 Menorragia: Também chamada de hipermenorréia, é a menstruação anormalmente longa e intensa em intervalos regulares. As causas podem ser: coagulação sangüínea anormal, desregulação hormonal do ciclo menstrual ou desordens do revestimento endometrial do útero. Dependendo da causa, a menorragia pode estar associada à menstruação dolorosa (dismenorréia).
69 Acatisia: Síndrome caracterizada por sentimentos de inquietação interna que se manifesta por incapacidade de se manter quieta. É frequentemente causada por medicamentos neurolépticos.
70 Bradicinesia: Dificuldade de iniciar os movimentos, lentidão nos movimentos e dificuldade de realizar os movimentos com fluência. É o sintoma mais proeminente na doença de Parkinson e que leva à incapacidade de realização das atividades diárias.
71 Sedação: 1. Ato ou efeito de sedar. 2. Aplicação de sedativo visando aliviar sensação física, por exemplo, de dor. 3. Diminuição de irritabilidade, de nervosismo, como efeito de sedativo. 4. Moderação de hiperatividade orgânica.
72 Músculo Esquelético: Subtipo de músculo estriado fixado por TENDÕES ao ESQUELETO. Os músculos esqueléticos são inervados e seu movimento pode ser conscientemente controlado. Também são chamados de músculos voluntários.