No ano de 1837 a Bolívia se uniu ao estado Sul-peruano e ao estado Norte-peruano para que eles pudessem formar um novo estado que seria chamado de confederação Peru-boliviana, que foi desfeita somente dois anos após a sua formação, pois havia forte oposição e declaração de guerra de confederações do Chile e da Argentina. Essa união ocorreu após a invasão da Bolívia na terra peruana, que saiu vitoriosa após matar Felipe Santiago Salaverry, que era contrário a ela. A confederação se dissolveu após ocorrer à batalha de Yungay.
Após esse conflito tanto a Bolívia como o Peru passaram por períodos de anarquia em seu governo, o que levou a uma nova invasão por parte do Peru ao território boliviano para tentar o anexar ao seu país, mas os bolivianos se juntaram a José Ballivián para conseguir derrotar as forças do outro país.
O país passou também por perdas territoriais, até o ano de 1879 o país possuía uma saída para o mar, com o seu litoral possuindo cerca de 158 mil quilômetros quadrados. Mas o Chile ocupou o porto de Antofagasta, que era pertencente a Bolívia, que deu início a Guerra do Pacífico. No ano de 1904, após anos de conflitos, foi firmado um tratado de paz que dava o domínio do território para o Chile, mas garantia a Bolívia livre acesso ao mar, no ano de 1953, após a fundação da Organização das Nações Unidas, isso foi revisto e a Bolívia passou a ter um porto livre na cidade de Arica.
O país disputou uma guerra com o Brasil pelo território do Acre, que acabou com a porção de 191 mil quilômetros quadrados de terra sendo pertencentes ao Brasil em troca de uma indenização paga a Bolívia. Ocorreram também conflitos limítrofes com a Argentina, que foi resolvido no ano de 1925, com o Peru, que foi iniciado em 1932 e duraram três anos, ocorrendo à morte de mais de 50 mil bolivianos e 35 mil peruanos, conflito esse que foi resolvido no ano de 1938, onde o Paraguai ficou com a maior parte do território disputado.