Auxílio à pesquisa 21/06431-0 - Trypanosoma cruzi, Doenças transmissíveis - BV FAPESP
Ausência de Bim sensibiliza camundongos à infecção experimental com o Trypanosoma cruzi infection
Processo: 21/06431-0
Assunto(s): Trypanosoma cruzi Doenças transmissíveis
A doença de Chagas é uma doença causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi. Anticorpos específicos, células T CD8 +, bem como IFN-g e óxido nítrico (NO) são elementos-chave da imunidade adaptativa e inata contra as formas extracelular e intracelular do parasita. Bim é um membro pró-apoptótico da família Bcl 2 implicado em diferentes aspectos da regulação imunológica, como seleção negativa de timócitos autorreativos e eliminação de células T específicas para antígenos no final de uma resposta imunológica. Curiosamente, o papel do Bim durante as infecções permanece, em grande parte, ainda não identificado. Para explorar o papel do Bim na doença de Chagas, infectamos camundongos WT, Bim+/-, Bim-/- com formas tripomastigotas da cepa Y do T. cruzi. Surpreendentemente, nossos dados revelaram que camundongos Bim-/- exibem um atraso no desenvolvimento da parasitemia, seguido por uma deficiência no controle da carga parasitária na corrente sanguínea e uma sobrevida diminuída, em comparação com camundongos WT e Bim+/-. No pico da parasitemia, macrófagos peritoneais de camundongos Bim-/- exibem diminuição na produção de NO, que se correlacionou com uma diminuição na subpopulação de macrófagos peritoneais pró-inflamatórios (SPM). Redução semelhante na secreção de NO, assim como nas citocinas pró-inflamatórias IFNg e IL-6, também foi observada em esplenócitos Bim-/-. Além disto, uma resposta deficiente das células T CD8 + anti-T cruzi foi encontrada em camundongos Bim-/- noviço da parasitemia. Em conjunto, nossos resultados sugerem que essas alterações podem contribuir para o estabelecimento de uma carga parasitária tardia, porém aumentada, observada no dia 9 após a infecção de camundongos Bim / - e colocar Bim como uma proteína importante no controle de infecções por T. cruzi. (AU)