Medicamento para Chikungunya: sofosbuvir é eficaz para inibir a replicação do vírus, publicado pela American Society for Microbiology - Medical Journal > news.med.br
O vírus1 Chikungunya (CHIKV) causa uma doença febril associada à artralgia2 crônica, que pode evoluir para comprometimento neurológico. A febre3 Chikungunya é um problema de saúde4 pública em curso nas regiões tropicais e subtropicais do mundo, onde o controle do vetor do CHIKV, mosquitos Aedes, falhou. Como não há vacina5 ou tratamento específico para o CHIKV, os pacientes recebem apenas cuidados paliativos6 para aliviar a dor e a artralgia2. Assim, o reaproveitamento de drogas é necessário para identificar antivirais contra o CHIKV.
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A polimerase de RNA do CHIKV é semelhante à enzima7 ortóloga de outros vírus1 RNAs, tais como membros da família Flaviviridae. Entre os Flaviviridae, não apenas a RNA polimerase do vírus1 da hepatite8 C é suscetível ao sofosbuvir, um análogo de nucleotídeo clinicamente aprovado, mas também o é a replicação do vírus1 da dengue9, zika e febre amarela10.
Nesta pesquisa publicada pelo Antimicrobial Agents and Chemotherapy, da American Society for Microbiology, o sofosbuvir foi três vezes mais seletivo na inibição da produção de CHIKV em células11 de hepatoma humano do que a ribavirina, um medicamento antiviral. Embora a replicação do CHIKV em astrócitos12 humanos derivados de células-tronco13 pluripotentes tenha sido menos suscetível ao sofosbuvir do que foi em células11 de hepatoma, o sofosbuvir prejudicou a produção de vírus1 e a morte celular em uma multiplicidade de formas dependentes de infecção14, além de prevenir o aumento de células11 inflamadas.
O sofosbuvir ainda exibiu atividade antiviral in vivo, prevenindo o edema15 da pata de ratos adultos induzido pelo CHIKV, na dose de 20 mg/kg de peso corporal/dia e preveniu a mortalidade16 em um modelo de camundongo neonatal com doses de 40 e 80 mg/kg/dia. Os dados demonstram que um alphavírus prototípico, CHIKV, também é suscetível ao sofosbuvir. Como o sofosbuvir é um medicamento clinicamente aprovado, essas descobertas podem abrir caminho para que ele se torne uma opção terapêutica17 contra a febre3 Chikungunya.
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Antimicrobial Agents and Chemotherapy (ASM), publicação online em 29 de janeiro de 2019.
Fiocruz, em 31 de janeiro de 2019
NEWS.MED.BR, 2019. Medicamento para Chikungunya: sofosbuvir é eficaz para inibir a replicação do vírus, publicado pela American Society for Microbiology. Disponível em: <https://www.news.med.br/p/medical-journal/1333538/medicamento-para-chikungunya-sofosbuvir-e-eficaz-para-inibir-a-replicacao-do-virus-publicado-pela-american-society-for-microbiology.htm>. Acesso em: 22 out. 2020.
2 Artralgia: Dor em uma articulação.
6 Paliativos: 1. Que ou o que tem a qualidade de acalmar, de abrandar temporariamente um mal (diz-se de medicamento ou tratamento); anódino. 2. Que serve para atenuar um mal ou protelar uma crise (diz-se de meio, iniciativa etc.).
9 Dengue: Infecção viral aguda transmitida para o ser humano através da picada do mosquito Aedes aegypti, freqüente em regiões de clima quente. Caracteriza-se por apresentar febre, cefaléia, dores musculares e articulares e uma erupção cutânea característica. Existe uma variedade de dengue que é potencialmente fatal, chamada dengue hemorrágica.
12 Astrócitos: Classe de grandes células da neuroglia (macrogliais) no sistema nervoso central (as maiores e mais numerosas células da neuroglia localizadas no cérebro e na medula espinhal). Os astrócitos (células "estrela") têm forma irregular, com vários processos longos, incluindo aqueles com "pés terminais"; estes formam a membrana glial (limitante) e, direta ou indiretamente, contribuem para a BARREIRA HEMATO-ENCEFÁLICA. Regulam o meio extracelular químico e iônico e os "astrócitos reativos" (junto com a MICROGLIA) respondem a lesão. Barreira Hematoencefálica;