A atriz Marília Gabriela retorna à novela no papel de Guilhermina, a filha de Josefa, que se torna um obstáculo na realização de um antigo sonho de Sebastião e Dirceu: reabrir o Diário de Notícias. Guilhermina tenta impedir o leilão de um original do pintor Cézanne, que Josefa havia deixado para Sebastião, e cuja renda seria usada para a reabertura do jornal. A tela permaneceu vários anos escondida no Ford Galaxie que Sebastião herdou de sua ex-patroa e mantém guardado em sua garagem. Apesar dos entraves, o jornal é reaberto, e nele passam a trabalhar Cláudia, Alberto e Rodolfo. Guilhermina e Dirceu se estranham em um primeiro momento, e seus encontros sempre terminam em troca de acusações. A hostilidade mútua dá lugar à paixão, e os dois ficam juntos no fim da história, depois que Maria do Carmo aceita se casar com Giovanni.
Reginaldo, denunciado por suas falcatruas na prefeitura de Vila São Miguel, é hostilizado pelo povo. Ele resolve fazer um comício, onde espera, mais uma vez, ludibriar os eleitores. Sebastião, porém, revela a verdade sobre a morte de Leila a Maria do Carmo, que, por sua vez, conta tudo ao eleitorado. Reginaldo é vaiado e apedrejado pelos populares. Uma pedra, em particular, atirada por seu ex-cabo eleitoral Merival, o atinge na cabeça e, desta vez, ele morre.
Nazaré aparentemente morre após atirar-se de uma ponte na cachoeira de Paulo Afonso, na Bahia. Ela se suicida após sequestrar Linda, a filha de Isabel e Edgard. Diante de Isabel, porém, ela se redime e lhe entrega o bebê antes de saltar para a morte. Porém Fausta, sua antiga empregada, avista o vulto de uma pessoa misteriosa bem próxima de sua casa, deixando implícito que Nazaré ainda poderia estar viva.
Leandro se casa com Cláudia, que engravida. Viriato, após passar um período na França especializando-se em culinária, volta ao Brasil e reata com Duda, que está grávida, com quem havia se casado. Plínio, casado com Angélica, que engravida dele, ganha de Yara a permissão para ficar com o filho Dado, já que ela vai se mudar para o Japão. Regininha engravida do namorado João Manoel, e os dois apressam o casamento. Danielle e Venâncio, casados, descobrem que vão ser pais. Nalva se casa com o deputado Thomas Jefferson, e Viviane reaparece em Brasília, casada com Victório Vianna (personagem da telenovela Porto dos Milagres, que retornou em Senhora do Destino como senador, interpretado em ambas as versões por Lima Duarte). Josivaldo acaba nas ruas, como um mendigo maltrapilho e enlouquecido, tendo como único amigo, a estátua de Carlos Drummond de Andrade, Maria do Carmo casa-se com Giovanni. Através de uma narração feita por Maria do Carmo, os telespectadores ficam sabendo do futuro dos jovens personagens: Daiane ganha o prêmio Nobel da Paz por sua atuação social conscientizando jovens sobre a gravidez na adolescência e Bianca, neta de Do Carmo e filha de Reginaldo, será eleita prefeita de Vila São Miguel, buscando sempre zelar pelo respeito e a honestidade.
Maria do Carmo(Susana Vieira) – Uma retirante nordestina que veio da cidade de Belém de São Francisco para Vila São Miguel com seus filhos para viver uma vida melhor. Bondosa, amorosa, batalhadora e dedicada, tem 5 filhos: Reginaldo, Leandro, Viriato, Plínio e Lindalva. A filha Lindalva foi roubada ainda recém-nascida pela inescrupulosa Nazaré Tedesco e recebeu o nome de Isabel, e Do Carmo não sossegava enquanto não acabar com Nazaré e ter Lindalva de volta. No meio da trama, Isabel/Lindalva descobriu toda a farsa de Nazaré e chamou Do Carmo de mãe pela primeira vez. No meio da trama, termina seu romance com o jornalista Dirceu de Castro, seu namorado desde a juventude e passa a namorar o cômico Giovanni Improtta, com quem se casa no fim.
Nazaré Tedesco(Renata Sorrah) – Uma mulher cruel e inescrupulosa, que faz de tudo para acabar com Do Carmo e sua família, e ter tudo ao seu controle. Estéril, tem uma filha chamada Isabel, que na verdade se chama Lindalva e é a filha de Maria do Carmo, que Nazaré roubou. Ela também tem uma enteada chamada Cláudia, a quem chama de “Pitbull Fêmea” e “Insuportável”. Sua arma secreta é a escada da sua casa, que matou Djenane, o seu marido José Carlos e quase matou Cláudia. Dona de um charme e humor irreverente, adora se auto-elogiar na frente do espelho, chamando a si própria de “gostosa”, “raposa felpuda”, entre outros nomes. Tem um apelido para cada um de seus desafetos, sendo que o de Maria do Carmo é “anta nordestina” e os filhos dela são os “flageladinhos”. No final da trama, quando a família Ferreira da Silva foi a Belém de São Francisco, Nazaré vai atrás deles, junto com Josivaldo. Ela rapta a filha de Isabel e foge para a Ponte de Paulo Afonso. Lá, devolve a criança a Isabel, e querendo provar o seu amor a “filha”, comete suicídio, atirando-se do alto da ponte na Cachoeira de Paulo Afonso no Rio São Francisco. A personagem vivida por Renata Sorrah virou meme de internet com o nome de “Nazaré Confusa“, depois da cena de Nazaré Tedesco na cadeia.
Dirceu de Castro(José Mayer) – Um jornalista dedicado e pontual. Foi o grande amor de Do Carmo na juventude, mas era um dos homens de confiança de Josefa, falecida no começo da trama. No meio da trama, termina tudo com Do Carmo e começa a viver um romance com Maria Guilhermina de Medeiros Duarte Pinto Lefevre, a qual é filha de Josefa.
Giovanni Improtta(José Wilker) – Engraçado e cômico, costuma trocar letras de algumas palavras como “Felomenal”, “Josisvaldo”, “Ubirabiba”. Um dos escudeiros de Maria do Carmo, costuma implicar com Dirceu sobre ela. Giovanni é viúvo e tem dois filhos: João Emanuel e Jennifer, e tem uma namorada chamada Danielle. É presidente da Escola de Samba Unidos de Vila São Miguel. No final, se casa com Maria do Carmo. Em 2013 foi lançado o filme Giovanni Improtta, baseado no personagem, protagonizado e dirigido por José Wilker.
Isabel / Lindalva(Carolina Dieckmann) – É a filha roubada de Maria do Carmo ainda recém-nascida por Nazaré. Meiga e carismática, Isabel mora com Nazaré e Cláudia, a qual considera como irmã. No meio da trama, ela descobre todo o fingimento de Nazaré que estava na clínica, correu para a casa da sua mãe verdadeira e a abraçou chamando-a de mãe. Conhece o amor quando se apaixona por Edgard Lengrand, um chefe de cozinha super talentoso, se casam e em uma filha chamada Linda.
Reginaldo(Eduardo Moscovis) – É o Prefeito de Vila São Miguel. Corrupto e inescrupuloso, não puxou a bondade da mãe e nem seguiu o caminho dos seus 3 irmãos Leandro, Viriato e Plínio. Naldo, como é chamado tem 2 filhos: Bruno e Bianca. Causou a morte da 1ª esposa Leila, que caiu do alto de um prédio, e se casou com Viviane, sua ex-assessora parlamentar. Nos trechos finais da trama, Reginaldo é vaiado pela população, e em seguida é alvejado com uma pedrada na sua fronte e morto pelo próprio cabo eleitoral.
Edgard Lengrand(Dan Stulbach) – É um dedicado e talentoso chefe de cozinha. É dono de um grande restaurante da cidade, e é conhecido pelo seu talento gastronômico. Conheceu o amor quando se apaixonou por Isabel/Lindalva, com qual se casam e tem uma filha chamada Linda.
Viriato(Marcello Antony) – Filho do meio de Do Carmo. É um excelente garçom e sempre luta pela família e pelos amigos. Conhece o amor quando se apaixona por Duda, mas o pai da moça sempre foi contra esse romance, pois Duda é de alta classe e Viriato é um simples garçom. Mas o amor falou mais alto. No dia do casamento, quem acompanhou Duda até o altar foi Alfred, mordomo da família.
Plínio (Dado Dolabella) – Filho caçula de Do Carmo. Tem cara de bad-boy, mas é uma boa pessoa. Sempre lutou pelo bem estar da família. Conheceu Yara, com qual teve um filho, mas conheceu o amor de verdade quando se apaixonou por Angélica, uma menina de boa índole, porém se separaram, se reconciliando no final da trama.
Como a história de Senhora do Destino se inicia durante a Ditadura Militar, e após isso há uma passagem de tempo suficiente para que os filhos de Maria do Carmo aparentem ter entre 20 e 30 anos, presume-se que a história atual tenha se passado em uma época por volta de 25 anos depois do AI-5. No entanto, constantemente eram mostrados carros da época em que a novela era exibida, o real como moeda corrente e merchandising de produtos não existentes na época em questão. Esses erros da direção levantaram algumas críticas à novela.
Já mais para o fim da trama, a escola de samba da Vila São Miguel, torna-se campeã do Grupo de acesso do Carnaval da cidade do Rio de Janeiro, e após uma nova passagem, no ano seguinte, conquista a terceira colocação do Grupo Especial, tendo como enredo a própria personagem principal da novela, Maria do Carmo, por quem o patrono da escola de samba era apaixonado.
Embora na vida real, normalmente as escolas de samba em seu primeiro ano, no Grupo Especial, apenas lutam, para não serem rebaixadas, na novela, a terceira colocação no Grupo Especial foi estranhamente recebida com decepção pela comunidade. Um fato curioso foi o autor ter usado como justificativa para essa terceira colocação, e, não a primeira, como todos queriam, a perda de pontos no quesito enredo, uma vez que os jurados não entenderam a cronologia da história, fazendo uma referência às próprias críticas que a novela vinha recebendo.
Para a apresentação na novela, foram utilizadas cenas da escola de samba Grande Rio, já que vários artistas aparecem nessa escola de samba, como a própria protagonista, Susana Vieira. Por coincidência, no mesmo ano, a escola também ficou na terceira colocação, perdendo pontos também no quesito enredo.
A estreia da novela teve 52 pontos de audiência. Bateu recorde de audiência no dia 14 de outubro de 2004, quando marcou 55 pontos. No capítulo desse dia foi exibida a cena do primeiro encontro entre Maria do Carmo e sua filha Lindalva. Esse recorde foi superado no dia 26 de outubro de 2004, quando registrou 58 pontos. Na ocasião, foram exibidas as cenas da surra que Maria do Carmo deu em Nazaré. A menor audiência da novela é de 34 pontos, registrada nos dias 24 de dezembro e 31 de dezembro de 2004, vésperas de Natal e Ano novo, respectivamente. A maior audiência da novela foi de 65 pontos, alcançada no penúltimo capítulo.
Seu último capítulo teve 61 pontos de média e picos de 67. Sua média geral foi de 50,4 pontos, sendo a novela de maior audiência dos anos 2000.
Em seu primeiro capítulo de sua primeira reprise no Vale a Pena Ver de Novo, exibido no dia 2 de março, a audiência foi excelente, cravou 20 pontos de média. Em seu segunda capítulo, exibido no dia 3 de março, a trama cravou audiência maior do que o primeiro capítulo, 22 pontos. No terceiro capítulo, exibido no dia 4 de março, a trama cravou 20 pontos. No dia 5 de março, Senhora do Destino marcou a menor audiência, 15 pontos, mas não foi motivo de desânimo. A audiência de sua primeira semana, empatou com a novela Negócio da China, uma média de 19 pontos. Enquanto Senhora do Destino esteve no ar no Vale a Pena Ver de Novo, as audiências de todas as emissoras da TV Aberta despencaram na audiência, sendo a Rede Globo de liderança absoluta.
Em 20 de maio, bateu recorde, cravando 23 pontos. Em sua penúltima semana, Senhora do Destino marcou uma média semanal de 23 pontos. Em seu último capítulo, exibido no dia 21 de agosto, a trama cravou 28 pontos com 33 de pico, sua maior audiência de toda a sua reprise. No Rio de Janeiro a audiência foi melhor ainda, cravando 45 pontos, sua maior audiência de toda a novela.
No primeiro capitulo, exibido no dia 13 de março, a novela registrou 16 pontos, superando a re estreia da antecessora Cheias de Charme e sendo o melhor índice desde Cobras & Lagartos em 2014. Já no segundo capitulo exibido no dia 14 de março, a novela teve uma queda de 2 pontos, registrando 13,9 (14) de média, mas não foi motivo de desânimo já que a trama ocupou as primeiras posições do treding tropics do Twitter. Já em seu quinto capítulo exibido no dia 17 de março, a novela registrou seu primeiro recorde, marcando 17,5 pontos. No dia 6 de abril, a novela marca seu segundo recorde, registrando 18,1 pontos e até o momento vem mantendo os bons índices da sua antecessora.
Já no dia 28 de abril, bateu mais um recorde, cravando 18,8 (19) de média, sendo esse seu melhor índice desde a estreia.Repetiu o recorde no dia 30 de maio, quando registrou 18,9 (19) pontos. No dia 20 de junho a novela bate mais um recorde registrando 20,6 pontos com picos de 23. No dia 3 de julho a novela cravou 21,3 pontos.
No dia 18 de julho a novela cravou 22,6 pontos sendo até então a maior audiência do Vale a Pena Ver de Novo desde a reprise de O Clone em 2011 e repetindo o sucesso da primeira reprise.
No dia 19 de abril, a novela registra seu menor índice marcando 11,3 pontos, por conta da mudança de horário para a exibição de uma partida da Liga dos Campeões da Europa. Mas, no dia 2 de maio, a novela registra seu pior índice marcando 10,6 pontos, sendo novamente prejudicada pela mudança de horário devido a exibição da semifinal da Liga dos Campeões da UEFA.
O último capítulo exibido em 8 de dezembro registrou 21.9 (22) pontos de média. Teve média geral de 18 pontos, se tornando mais uma vez um grande sucesso.
Esta segunda reexibição foi a com maior número de capítulos no Vale a Pena Ver de Novo, pois dos 221 capítulos originais, a emissora transformou em 195.

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Na próxima quarta-feira (24 de agosto), a Escola de Gestão Pública (EGP) do Tribunal de Contas do Estado do Paraná realizará, em Cascavel, a quarta e última etapa do curso sobre O Novo Plano da Receita Municipal para 2018. Os seminários apresentam os reflexos da nova codificação instituída pela Secretaria do Tesouro Nacional (STN) no Sistema de Informações Municipais-Acompanhamento Mensal (SIM-AM) do TCE-PR, no Plano Plurianual (PPA), na Lei de Diretrizes Orçamentárias (LDO) e na Lei Orçamentária Anual (LOA).