A distribuição da doença é universal, porém é mais prevalente em países e regiões onde o saneamento básico é inadequado. Estima-se a ocorrência de 12 a 33 milhões de casos por ano no mundo, com aproximadamente 600 mil óbitos. Cerca de 60% dos casos notificados ocorre na Ásia e 35% na África.
Casos notificados, por local de transmissão: 1990 - 2001
Região/Ano	1990	1991	1992	1993	1994	1995	1996	1997	1998	1999	2000	2001
Norte	164	297	207	453	422	757	306	475	245	264	412	244
Nordeste	1355	1637	1361	1265	1373	1478	982	460	219	449	396	308
Sudeste	315	152	156	172	116	70	22	34	29	21	32	14
Sul	145	162	88	135	147	48	21	20	20	19	12	18
Centro-Oeste	11	14	13	8	9	27	27	7	10	4	8	0
Total	1990	2262	1825	2033	2067	2380	1358	996	523	757	860	584
Fonte: Ministério da Saúde (Funasa)
O risco durante viagens depende do roteiro, das condições de estada e da história clínica do viajante. Indivíduos com diminuição da acidez gástrica, gastrectomizados, portadores de doenças crônicas intestinais ou imunodeficientes têm um risco maior de adquirir a febre tifóide. O uso de antibiótico também aumenta a susceptibilidade à doença, pois altera a microbiota intestinal que normalmente compete com as bactérias patogênicas. Nos países desenvolvidos, com saneamento adequado, o risco de aquisição da febre tifóide é significativamente menor. Na maioria dos casos diagnosticados, a infecção ocorreu durante estada em outros locais (casos importados) com estrutura sanitária precária. É possível, entretanto, a ocorrência de casos associados à fonte alimentar, visto que uma parcela não desprezível dos alimentos consumidos nos países desenvolvidos origina-se de outras regiões e podem ser contaminados na origem ou sofrerem contaminação durante o preparo, se não houver higiene adequada. Alimentos como leite, manteiga, queijo e peixes são considerados de alto risco, pois possuem o PH ideal (4,4 a 7,8) para o crescimento da S. typhi.
Nos países em desenvolvimento, além de ser mais comum a contaminação dos alimentos na origem e no preparo, existe a possibilidade de contaminação da água para consumo, pois a inexistência ou o tratamento inadequado de esgotos favorecem a contaminação dos reservatórios de água.
A identificação de S. typhi resistente a vários antibióticos, principalmente no Subcontinente indiano, está ocorrendo com freqüência crescente. A emergência de bactérias resistentes dificulta o tratamento, aumentando a letalidade e a disseminação da doença.
Os viajantes que se dirigem para uma área onde exista transmissão de febre tifóide devem adotar as medidas de proteção para evitar doenças transmitidas através da ingestão de água e alimentos. O consumo de água tratada e o preparo adequado dos alimentos são medidas altamente eficazes.
O Cives não recomenda a vacinação sistemática contra a febre tifóide. As vacinas disponíveis apresentam baixa eficácia e foram melhor testadas em indivíduos que vivem em áreas endêmicas, o que não permite avaliar de forma inequívoca sua eficácia em viajantes. A vacina injetável tem eficácia entre 50 e 70%. A vacina oral contra a febre tifóide, tem eficácia entre 40 e 90% e não pode ser utilizada em indivíduos imunodeficientes e gestantes, uma vez que é produzida com bactérias atenuadas. Quando o risco de infecção é muito elevado, a utilização de uma das vacinas como medida complementar deve ser avaliada individualmente após consulta médica.
A vacinação e o uso profilático de antibióticos são ineficazes para evitar a disseminação da febre tifóide. O uso indiscriminado de antibióticos aumenta o risco do surgimento de resistência na S. typhi (e em outras bactérias intestinais), o que pode dificultar o tratamento das formas graves. Durante as inundações não parece haver risco significativo de epidemias, visto que o esperado é maior diluição da bactéria no meio líquido, e a vacina contra a febre tifóide não está indicada para evitar a ocorrência de epidemias. A profilaxia mais efetiva é feita através do tratamento correto da água e da preparação adequada de alimentos.
Ao final da primeira semana, já é possível, numa parcela significativa de doentes, detectar o aumento do baço e do fígado e a febre, já elevada, tende a torna-se contínua e assim se manter ao longo da segunda semana, que é marcada por intensificação da fadiga e da prostração. O surgimento de manchas róseas no tórax (roséola tífica) pode ser observado mais facilmente nos indivíduos de pele clara. Em 10 a 25% dos casos, as manifestações neuropsiquiátricas tornam-se progressivamente exuberantes, incluindo desorientação, delírio, rigidez de nuca, crises convulsivas e mais raramente estupor e coma.
Especialmente na primeira semana de doença, as manifestações da febre tifóide podem ser semelhantes a de outras doenças febris como a malária. Mesmo que tenham história de risco para febre tifóide, pessoas que estiveram em uma área de transmissão de malária, e que apresentem febre, durante ou após a viagem, devem ter essa doença investigada. A medida que a febre tifóide progride, é mais facilmente confundível com infecções que podem ter evolução lenta como a endocardite bacteriana, a tuberculose ou, ainda, com as doenças de natureza auto-imune, como o lupus eritematoso sistêmico.