A doença manifesta-se sobretudo pela presença de diversos sintomas, entre eles a perda de interesse por atividades que antes eram prazerosas, falta ou excesso de sono e fome, apatia, sentimentos de culpa, oscilações de humor, isolamento social e irritabilidade.
Todavia, um estudo publicado no periódico científico Psychological Science revela que um dos sintomas da depressão é também a incapacidade que a pessoa pode ter de em diferenciar emoções negativas como culpa, raiva e frustração.