ReP USP - Detalhe do registro: Desenho, síntese, e caracterização bioquímica e farmacológico de novos análogos de angiotensina II
Desenho, síntese, e caracterização bioquímica e farmacológico de novos análogos de angiotensina II (2014)
Autor USP: DUARTE, DIEGO ÂNGELO - FMRP
Abstract: Receptores acoplados à proteína G (GPCRs) são proteínas integrais de membrana caracterizados por possuirem sete α-hélices transmembranares e por isso também são chamados de receptores 7TM. Esta superfamília de receptores medeia um grande número de processos fisiológicos e é alvo para aproximadamente 40% de todas as drogas no mercado. O receptor de angiotensina II tipo 1 ('AT IND.1') é o principal mediador do sistema renina-angiotensina e é classicamente ativado pelo octapeptídeo angiotensina II (AngII). Trabalhos recentes descreveram agonistas para diferentes GPCRs, incluindo o receptor 'AT IND.1', que podem ativar seletivamente (ou pelo menos preferencialmente) vias de sinalização dependentes de proteína G ou do acoplamento de ß-arrestina, sendo este fenómeno denominado agonismo tendencioso (do inglês "biased agonism"). Neste trabalho foi realizado o desenho racional e a síntese de análogos de AngII com o objetivo de produzir novos ligantes com distintas propriedades bioquímicas e farmacológicas. De todos os novos análogos sintetizados, seis apresentaram afinidade para os receptores 'AT IND.1' e 'AT IND.2', e foram caracterizados quanto ao perfil de atividade para diferentes vias de sinalização. Alguns análogos apresentaram características interessantes como o análogo cíclico #006 que foi um potente agonista da via dependente da proteína 'G IND.q'. Estes análogos devem ser utilizados como modelos para a síntese e caracterização de uma segunda geração de análogos com potenciais propriedades de agonismo tendencioso. Nós acreditamos que o desenho de novos agonistas tendenciosos pode levar ao desenvolvimento de uma nova geração de drogas, seletivas para ativação não somente de um subtipo de receptor, mas também de uma via de sinalização especifica
DUARTE, Diego Ângelo; COSTA NETO, Claudio Miguel da. Desenho, síntese, e caracterização bioquímica e farmacológico de novos análogos de angiotensina II. 2014.Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2014.
Duarte, D. Â., & Costa Neto, C. M. da. (2014). Desenho, síntese, e caracterização bioquímica e farmacológico de novos análogos de angiotensina II. Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.
Duarte DÂ, Costa Neto CM da. Desenho, síntese, e caracterização bioquímica e farmacológico de novos análogos de angiotensina II. 2014 ;