Peptídeo permite que THC alivie a dor sem efeitos colaterais
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Peptídeo permite que THC alivie a dor sem efeitos colaterais em teste com ratos
Cientistas espanhóis desenvolveram um peptídeo capaz de preservar a memória de camundongos tratados com THC e, ao mesmo tempo, permitir que o canabinoide atue no alívio da dor. As informações são da Sociedade Americana de Química
Muitas pessoas vivem com dores crônicas e, em alguns casos, a cannabis pode fornecer alívio. Mas a droga também pode afetar significativamente a memória e outras funções cognitivas. Agora, pesquisadores relataram no Journal of Medicinal Chemistry, da Sociedade Americana de Química, sobre o desenvolvimento de um peptídeo que, em camundongos, permitiu que o ∆9-tetraidrocanabinol (THC), o principal componente da Cannabis sativa, combatesse a dor sem os efeitos colaterais.
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De acordo com os Centros de Controle e Prevenção de Doenças dos Estados Unidos, cerca de 20% dos adultos nos EUA experienciou dor crônica em 2019. Os opioides, a base para o controle da dor intensa, são eficazes, mas os pacientes podem facilmente se tornar dependentes deles. Em alguns estudos, a maconha medicinal tem sido útil no alívio da dor de enxaquecas, neuropatia, câncer e outras condições, mas os efeitos colaterais apresentam obstáculos para o uso terapêutico generalizado. Anteriormente, os pesquisadores identificaram dois peptídeos que interrompem a interação entre um receptor que é o alvo do THC e outro receptor que se liga à serotonina, um neurotransmissor que regula o aprendizado, a memória e outras funções cognitivas. Quando os pesquisadores injetaram os peptídeos no cérebro dos ratos, eles tiveram menos problemas de memória causados ​​pelo THC. Agora, esta equipe, liderada por Rafael Maldonado, David Andreu e colegas, queria melhorar esses peptídeos para torná-los menores, mais estáveis, oralmente ativos e capazes de cruzar a barreira hematoencefálica.
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Com base em dados de simulações de dinâmica molecular, os pesquisadores projetaram dois peptídeos que tinham menos da metade do comprimento dos originais, mas preservaram sua ligação ao receptor e outras funções. Eles também otimizaram as sequências de peptídeos para melhorar a entrada, estabilidade e capacidade de atravessar a barreira hematoencefálica nas células. Em seguida, os pesquisadores deram o peptídeo mais promissor aos ratos por via oral, junto com uma injeção de THC, e testaram o limiar de dor e a memória dos ratos. Os camundongos tratados com THC e o peptídeo otimizado colheram os benefícios de alívio da dor do THC e também mostraram melhora na memória em comparação com os camundongos tratados apenas com THC. É importante ressaltar que vários tratamentos com o peptídeo não evocaram uma resposta imune.
As descobertas sugerem que o peptídeo otimizado é um candidato a droga ideal para reduzir os efeitos colaterais cognitivos do controle da dor à base de cannabis, dizem os pesquisadores.
Os autores agradecem o financiamento de Rhodes Pharmaceuticals, Marie Skłodowska-Curie Research and Innovation Staff Exchange, o Ministério de Ciência e Inovação da Espanha e a La Caixa Foundation.
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Pacientes com dor crônica apresentam melhora sustentada com uso de cannabis
#PraCegoVer: foto que mostra uma mão com luva descartável branca manuseando uma estante flutuante de microtubos transparente junto a um equipamento de laboratório. Imagem: Kinga Lubowiecka / EMBL.