Em conversa: 100 anos de insulina - Seu Amigo Farmacêutico
Arte de Diego Sabogal
A insulina é o hormônio que ajuda a regular os níveis de açúcar no sangue, mantendo-os em concentrações saudáveis. O pâncreas é o órgão que produz esse hormônio, que normalmente é liberado em quantidades dependentes dos níveis de açúcar no sangue presentes no sistema a qualquer momento.
Pessoas cujos corpos são incapazes de regular os níveis de açúcar no sangue têm diabetes mellitus, que pode ser de dois tipos, dependendo do motivo pelo qual essa regulação não ocorre.
No diabetes tipo 1 , o corpo não produz insulina, enquanto no diabetes tipo 2 , ele não responde à insulina produzida e liberada pelo pâncreas.
Ao redor do mundo, centenas de milhões das pessoas vivem com uma forma dessa condição crônica, e os tratamentos com insulina são essenciais para seu controle, especialmente no que diz respeito ao diabetes tipo 1.
Pessoas com diabetes tipo 1 deve tomar insulina , já que seus corpos não o produzem. Os indivíduos com diabetes tipo 2 controlar os seus níveis de açúcar no sangue, tipicamente através de medicação especial e intervenções dietéticas e de estilo de vida .
No entanto, alguns também podem necessitar de tratamento com insulina se as células que a produzem - chamadas células beta pancreáticas - se deterioram com o tempo e param de produzir insulina suficiente.
Neste recurso especial e no podcast "Em conversa" associado, oferecemos uma visão geral da importância da insulina, sua história e o que a pesquisa futura provavelmente reserva para a terapia com insulina e o controle do diabetes.
Para saber mais sobre o impacto do diabetes tipo 1 e os desafios do uso de insulina, conversamos com Virginie, uma mulher que recebeu o diagnóstico dessa doença aos 30 anos.
Para insights sobre a pesquisa atual da insulina e possíveis desenvolvimentos futuros, entrevistamos o Dr. Thomas Barber , endocrinologista consultor honorário e professor assistente da Warwick Medical School, no Reino Unido.
O diabetes era conhecido - como uma coleção de sintomas - mais de 3.500 anos atrás, como um papiro datado de 1550 antes da era comum (AEC), já descrevia uma condição consistente com os sintomas de diabetes.
Embora os médicos tenham encontrado e tratado o diabetes ao longo da história, os pesquisadores só descobriram a razão por trás disso há cerca de 100 anos: a insulina, o hormônio que regula os níveis de açúcar no sangue.
Em 1889, Joseph von Mering e Oskar Minkowski, dois pesquisadores da Universidade de Estrasburgo, na França, removeram o pâncreas de cães e descobriram que os animais desenvolveriam diabetes.
Como sabemos agora, o pâncreas é o órgão que produz insulina. No entanto, von Mering e Minkowski não conseguiram estabelecer essa conexão na época.
Foi pouco mais de 30 anos depois, em 1921, que Sir Frederick Banting e Charles Best - trabalhando no laboratório de John Macleod - da Universidade de Toronto, no Canadá, extraíram insulina de células produtoras de hormônios encontradas no pâncreas de cães saudáveis .
Eles então injetaram cães com diabetes com esse "extrato" e, assim, fizeram a descoberta que mudou a cara do tratamento para diabetes tipo 1 para sempre.
Em 1922, Banting e Best trataram um menino com diabetes tipo 1 injetando-lhe insulina. Isso salvou sua vida - na época, o diabetes tipo 1 se tornou uma doença terminal na maioria das vezes - e cimentou a importância da descoberta dos pesquisadores.
Banting e Macleod ganharam o prêmio Nobel de medicina "pela descoberta da insulina" em 1923.
Em 1946, os pesquisadores descobriram a insulina de ação intermediária, também conhecida como Protamina Neutra Hagedorn (NPH) insulina, que persiste no corpo por 14–24 horas, o que significa que as pessoas que a tomam precisam de menos injeções. Este ainda é um dos tipos de insulina mais usados ​​até hoje.
No momento, entretanto, a insulina NPH não é mais extraída de fontes animais. Em vez disso, os pesquisadores sintetizam insulina NPH humana artificial em laboratório.
Terapia de insulina hoje
No momento, existem vários tipos de insulina terapêutica, e as pessoas podem ter tomado um ou vários deles, dependendo de suas necessidades individuais.
insulina de ação rápida, que começa a fazer efeito cerca de 15 minutos após entrar no corpo
insulina de ação curta ou regular, que entra em vigor cerca de 30 minutos após entrar no corpo
insulina de ação intermediária, que começa a funcionar de 2 a 4 horas após entrar no corpo
insulina de ação prolongada, que começa a funcionar várias horas depois de entrar no corpo e tem um efeito mais longo
Dependendo de suas necessidades e do que é acessível a elas, as pessoas podem receber insulina terapêutica por meio de:
injeções de seringa, o método de entrega tradicional
uma caneta de insulina , que também injeta insulina, mas é mais fácil de usar do que uma seringa
uma bomba de insulina , que automatiza o processo de entrega de insulina ao longo de 14 horas
Embora a administração subcutânea de insulina possa tornar mais difícil para algumas pessoas aderir ao regime de tratamento correto, outros métodos de administração não tiveram sucesso até agora.
Por exemplo, na década de 1990, algumas empresas também desenvolveram e tentaram comercializar inaladores de insulina, que entregaria o hormônio na forma de aerossol.
No entanto, eles nunca decolaram, provavelmente porque são menos eficazes do que a administração de insulina por via subcutânea, já que parte da insulina se perde no processo.0 seconds of 15 secondsVolume 0%
Então, o que o futuro reserva para a pesquisa e terapia com insulina? De certa forma, poderíamos dizer, o futuro é agora, pois as pessoas já estão usando a tecnologia do smartphone para ajudá-los a aderir aos seus tratamentos e determinar a quantidade de insulina que precisam usar.
Hoje, os indivíduos usam a tecnologia mHealth - referindo-se à prática de saúde apoiada por dispositivos móveis inteligentes - para ajudá-los a monitorar seus níveis de açúcar no sangue, para que saibam quanta insulina tomar. Monitores de glicose estão disponíveis - são pequenos sensores colocados sob a pele que detectam as variações nos níveis de açúcar no sangue.
Eles se conectam a um dispositivo inteligente e permitem que a pessoa leia seus níveis de açúcar no sangue a qualquer momento e os compartilhe com um médico em tempo real.
Alguns sistemas de entrega de insulina totalmente automatizados também estão disponíveis. Estes são chamados de " sistemas de insulina de ciclo fechado ", também conhecidos como "pâncreas artificiais. " Eles funcionam transmitindo dados de nível de açúcar no sangue em tempo real para um dispositivo inteligente que então se comunica com a bomba de insulina de uma pessoa, regulando a quantidade de insulina que entra no sistema a qualquer momento.
No entanto, alguns desafios permanecem que os desenvolvimentos futuros precisam enfrentar. Isso inclui dispositivos de monitoramento de glicose insuficientemente precisos, bem como questões relacionadas à coleta de dados do usuário. Os sistemas de circuito fechado atuais também dependem do controle do usuário, enquanto os pesquisadores ainda precisam desenvolver pâncreas artificiais de funcionamento totalmente independente.
O Dr. Barber observou que os pâncreas artificiais de funcionamento independente são semelhantes ao "Santo Graal" da terapia do diabetes.
"Há algumas pesquisas fascinantes que sugerem que [o pâncreas artificial independente] pode ser feito", disse o Dr. Barber.
"Foi demonstrado que pode realmente reduzir as taxas de hipoglicemia por ter esse tipo de tecnologia em vigor. Mas estamos longe de poder ter um pâncreas artificial, que não depende do paciente de forma alguma. E realmente, [...] acho que vai chegar, mas ainda não chegamos lá. "
- Dr. Thomas Barber
Outro caminho para pesquisas futuras é a terapia genética que desencadearia a expressão de células produtoras de insulina, combatendo assim a causa do diabetes tipo 1 na raiz. A pesquisa até agora, embora tenha atraído algum interesse, tem sido em modelos animais , e os cientistas ainda precisam dar o próximo passo: testes clínicos em humanos.
Finalmente, os cientistas também estão procurando maneiras de desenvolver insulina melhor, e várias áreas de investigação parecem promissoras.
Uma opção é desenvolver insulina responsiva à glicose ou "inteligente". Um dos principais desafios no tratamento da diabetes tipo 1 e diabetes tipo 2 grave continua a ser a administração de doses de insulina que "correspondam" com precisão aos níveis de açúcar no sangue.
Se os níveis de açúcar no sangue se tornarem ou permanecerem muito altos, uma pessoa pode ter hiperglicemia . Isso, por sua vez, pode levar a várias complicações a longo prazo, como problemas oculares ou cetoacidose diabética .
No entanto, se uma pessoa toma muita insulina, ela pode desenvolver hipoglicemia , onde seus níveis de açúcar no sangue estão muito baixos. Seus sintomas podem incluir palpitações cardíacas, tontura e visão turva. Também pode levar a outras complicações, como convulsões e perda de consciência.
A insulina inteligente ajudaria a lidar com o risco de hiperglicemia e hipoglicemia, respondendo às mudanças nos níveis de açúcar no sangue de uma pessoa de uma forma que imitaria a função saudável da insulina.
Eliminar ou atenuar a fibrilação e agregação da insulina - um processo que torna a fabricação da insulina mais difícil - tornaria mais fácil produzir e armazenar a insulina.
Outra área de desenvolvimento é a insulina ultra rápida , que começa a agir logo após o parto. Ajuda a melhorar o gerenciamento de mudanças rápidas no açúcar no sangue, de antes para depois de uma refeição - um processo conhecido como " excursões de glicose pós-prandial ".
Insulina e ansiedade
Outra questão que precisa ser tratada em um futuro próximo é a falta de informações precisas e consistentes sobre a terapia com insulina e os fatores inesperados que podem influenciar os níveis de açúcar no sangue de uma pessoa, além da dieta.
Virginie, por exemplo, se perguntou o quanto os pesquisadores e médicos sabem sobre a relação entre a ansiedade e os níveis de açúcar no sangue e como isso pode afetar as pessoas com diabetes que precisam de terapia com insulina.
Em resposta à sua pergunta, a Dra. Barber explicou que "o controle da glicose é muito mais complexo do que simplesmente quais são os níveis de insulina [de uma pessoa] e, de fato, quanta insulina você injeta".
"Na verdade, existem 101 coisas [que] podem influenciar os níveis de açúcar no sangue. E, de fato, um deles é o estado mental e emocional do momento. E se você está preocupado, estressado ou ansioso, isso por si só pode elevar os níveis de açúcar no sangue, porque está associado à liberação do hormônio do estresse cortisol e também à resposta simpática, que é lutar ou fugir liberação de adrenalina, que agem para aumentar seus níveis de açúcar no sangue. "
Esta é uma das muitas razões pelas quais é tão importante que os médicos ouçam atentamente as experiências das pessoas que vivem com diabetes.
"Quando estou atendendo pacientes na clínica, estou perfeitamente ciente do fato de que eles têm muito mais conhecimento sobre seu próprio diabetes do que eu", observou o Dr. Barber. "Eles têm convivido com essa [condição] dia após dia, hora após hora, semana, meses, anos, às vezes até décadas. E eu acho que é muito importante que, como profissionais de saúde, estejamos cientes disso e respeitemos isso. "
Virginie observou ainda que a ansiedade em relação aos tratamentos com insulina também pode afetar as pessoas que vivem com diabetes de outra maneira. Freqüentemente, as pessoas ao seu redor ficam ansiosas sobre como a condição a afeta e se ela foi capaz de tomar a dose correta de insulina no momento certo.
O diabetes também pode afetar muito os amigos e familiares das pessoas com essa condição, ela ressaltou.
O Dr. Barber reconheceu o real impacto humano de um diagnóstico de diabetes e os sérios ajustes de estilo de vida que vêm com a necessidade de se submeter à terapia com insulina.
Um deles é a necessidade de auto-injetar insulina, o que, segundo ele, causa ansiedade em muitos pacientes. "E, compreensivelmente, por causa de todos esses fatores, muitas vezes há muita resistência à ideia de prosseguir com a terapia [com insulina]", admitiu.
A solução? Sensibilidade empática e atenção à saúde mental, de acordo com o Dr. Barber:
"Há uma relativa falta de psicologia adequada e terapias baseadas na fala para pacientes com diabetes, e quase se sente como se fosse necessário que esses pacientes não apenas recebessem a educação padrão sobre diabetes, mas também o apoio psicológico focado, que é realmente uma coisa separada da educação. Acho que deveriam ter, obviamente, os dois juntos, mas muitas vezes falta o apoio psicológico. E eu acho que realmente é uma necessidade não atendida. E acho que é algo que certamente poderíamos fazer muito mais no futuro. "
A questão do acesso equitativo
Talvez o maior desafio daqui para frente, no entanto, seja garantir acesso equitativo aos cuidados e educação adequados para o controle do diabetes.
Embora essa condição seja comum em todo o mundo, ela não afeta a todos da mesma forma e nem todos têm acesso oportuno ao diagnóstico e tratamento.
Indivíduos negros, hispânicos e índios americanos têm maior probabilidade de desenvolver diabetes em comparação com pessoas de outras raças e etnias.
No entanto, as pessoas desses grupos enfrentam a maior taxa de disparidades no acesso a cuidados de saúde adequados, muitas vezes devido ao racismo sistêmico efatores socioeconômicos.
Até hoje, disse o Dr. Barber, a falta de acesso à insulina continua sendo a principal causa de morte entre crianças com diabetes tipo 1 em todo o mundo:
"Você sabia que, globalmente, a causa mais comum de morte de uma criança que vive com diabetes tipo 1 é na verdade [a] falta de acesso à insulina? É um fato incrível. É um fato trágico. E é realmente muito vergonhoso que depois de 100 anos tendo insulina, [que a Organização Mundial da Saúde (OMS) classifica] como um medicamento essencial, que crianças em todo o mundo com diabetes tipo 1 estejam morrendo porque não têm acesso a essa terapia . Algo precisa ser feito. "
No entanto, resolver a questão do acesso desigual à terapia com insulina, aos sistemas de monitoramento da glicose e até mesmo à educação básica sobre o diabetes não será uma tarefa fácil, de acordo com o Dr. Barber.
"[É] uma questão extremamente complexa", ressaltou. "Não é apenas o caso de fornecer insulina, [...] existem [existem] enormes complexidades de [...] infraestrutura, coleta de dados, [levando] as diferenças culturais [em consideração] e assim por diante."
Algumas iniciativas existem para lidar com essas disparidades. Um exemplo é a Campanha 100 , "que visa melhorar a situação para que pacientes em todo o mundo tenham acesso à insulina", disse-nos o Dr. Barber. No entanto, ainda estamos muito longe de resolver esse problema.
Virginie expressou enfaticamente a esperança de que, no futuro, os responsáveis ​​pela saúde trabalhem para melhorar o acesso a cuidados, educação em saúde e diagnóstico para pessoas que vivem com diabetes.
"Eu acho que é muito importante que [...] tenhamos certeza de fornecer o acesso para todos [...] não apenas [...] à insulina, mas acesso ao diagnóstico, e realmente pensar sobre nossas próprias suposições [sobre diabetes]," ela nos contou.
"Certamente, não sabia que o sapinho podia ser um sintoma da diabetes. Eu também tive uma queda do pé, que eu não sabia que poderia ser um sintoma. Eu estava com sede o tempo todo. [Antes do meu diagnóstico,] eu bebia mais de 6 litros [de líquido] por dia e só parava porque sabia 6 litros - isso é muito. [...] Então minha esperança é que [...] qualquer tipo de preocupação e preocupação seja levada a sério. [...] Demorou um pouco para eu tirar o diagnóstico e estamos conversando apenas meses. Portanto, estou pensando em pessoas que têm que esperar anos pelo [um] diagnóstico. E eu acho que é muito importante que [...] consideremos isso também."
Escrito por Maria Cohut, Ph.D. em 15 de novembro de 2021 - Fato verificado por Ferdinand Lali, Ph.D.