Um novo diretor médico quebra as regras de forma a melhorar o sistema no hospital público mais antigo dos Estados Unidos.
Max tenta voltar à normalidade três meses depois do catastrófico acidente e o nascimento da sua filha. Kapoor enfrenta o estigma de envelhecer e Iggy tem um dia bem-sucedido que inspira uma idea que lhe mudará a vida. Entretanto Reynolds lida com um estagiário pouco fiável.
Max solicita um censo ao hospital numa tentativa de conhecer o pessoal do New Amsterdam de uma forma mais aprofundada. Reynolds arrisca e fica em maus lençóis e a Dra. Castro estende o seu plano de tratamento a mais pacientes no hospital.
Max arrisca num novo assistente e embate de frente com a direção a respeito de um novo plano. Entretanto, Iggy esforça-se para perceber o que está a causar uma doença comum a toda uma unidade e Kapoor recebe notícias chocantes.
Iggy e Kapoor são forçados a enfrentar a cidade quando descobrem que um paciente pode estar a sofrer de envenenamento por chumbo. Entretanto, as tentativas não solicitadas de Max de salvar um paciente saem goradas.
Quando Sharpe tem um caso que lhe diz bastante em termos pessoais, trabalha com Max para que tudo dê certo para o paciente. Entretanto, Iggy e Bloom são forçados a tomar uma decisão difícil numa situação excecional.
Quando um grupo de mulheres de um retiro acabam nas urgências, Max recebe informações preocupantes que poderiam colocar um paciente em risco. Entretanto, Sharpe e Kapoor trabalham juntos para reconciliar duas irmãs desavindas.
Quando Kapoor integra um paciente no grupo de stress pós-traumático de Iggy, um plano de tratamento criativo gera confusão. Entretanto, Sharpe descobre um segredo de longa data relativo a um paciente que gera problemas para Max e a direção.
Sharpe fica em maus lençóis ao tentar ajudar um paciente. Entretanto, o sofrimento de Max chega a um ponto limite e Bloom dá um grande passo na sua recuperação.
Quando um recluso dá entrada com uma doença completamente evitável, Max, Sharpe e Iggy dirigem-se diretamente à fonte, Rikers Island. Entretanto, Bloom luta pela sua recuperação e Reynolds recebe notícias que podem mudar-lhe a vida.
Com o hospital em quarentena após os pacientes de Rikers terem fugido das camas, Helen e Max vêem-se em risco de vida. Entretanto, Bloom tem de pôr de lado a sua dor para ajudar um paciente e Iggy é forçado a lidar com os problemas do seu casamento.
Max e Luna fazem amigos num local improvável numa altura em que ele está a lidar com as vicissitudes de ser pai solteiro. Entretanto, Kapoor dá um grande passo para ajudar a família.
Sharpe chega a uma conclusão importante que irá afetar a sua carreira. Entretanto, Max e Reynolds navegam águas desconhecidas quando um paciente jovem chega ao New Amsterdam com sintomas de ataque cardíaco.
Os médicos fazem o possível e o impossível para salvar os seus pacientes na sequência de uma descoberta chocante que exige uma mudança no hospital. Reynolds tem de tomar uma decisão importante na sua carreira.
Quando se depara com trabalhadores sem remuneração, Max entra numa corrida contra o tempo para restruturar o orçamento, ao mesmo tempo que apresentam a Kapoor um aparelho que representa o futuro da medicina. Entretanto, Iggy vai contra as regras para provar um diagnóstico e Bloom recebe uma visita inesperada.
Quando fica encarregado de lidar com a epidemia de opioides, Max encerra o departamento de emergência e propõe uma mudança radical. Ao mesmo tempo, Sharpe esforça-se para provar o seu ponto de vista.