Bolsa 16/03047-6 - Fisiologia endócrina, Hipotálamo - BV FAPESP
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Análise de micro RNAs no hipotálamo de camundongos C57BL/6 treinados e alimentados com dieta hiperlipídica
Processo: 16/03047-6
Pesquisador responsável: Helena Cristina de Lima Barbosa
Beneficiário: Jéssica de Assis Sofiatti
Assunto(s): Fisiologia endócrina Hipotálamo Balanço de energia Leptina Insulina MicroRNAs Exercício físico Modelos animais
O controle do balanço energético ocorre no sistema nervoso central (SNC), através de conexões neuroendócrinas, sendo a leptina e a insulina sinalizadores importantes em neurônios especializados no hipotálamo. Estes hormônios ativam principalmente as vias JAK-STAT e IRS-AKT para sinalizar atividades neuronais. Processos inflamatórios prejudicam a sinalização destas vias e indivíduos resistentes à leptina e à insulina, e a reversão desta resistência representa uma melhor ação destes hormônios. Uma resposta à inflamação hipotalâmica que contribui para a resistência à leptina e à insulina é mediada pelas proteínas SOCS3 e PTP1B, que são inibidores da sinalização desses hormônios. Os miRs controlam a expressão e atividade das diversas componentes envolvidos na sensibilidade hipotalâmica e é provável que os mesmos desempenhem papel regulador sobre proteínas participantes de vias importantes na sensibilidade hormonal do hipotálamo. Menor leptina circulante associada à maior sensibilidade à leptina é observada em modelos animais treinados, bem como atenuação dos efeitos anti­inflamatórios decorrentes da obesidade. Considerando que os miRs representam uma nova perspectiva na terapêutica para controlar distúrbios metabólicos, é importante elucidar os mecanismos de ação dos MiRs, bem como seus possíveis alvos hipotalâmicos em resposta ao exercício em um modelo de obesidade. Assim, este projeto tem como objetivo estudar o efeito da HFD e do exercício físico sobre a via da leptina através da fosforilação de JAK2 e STAT3 no hipotálamo, a expressão gênica e proteica da SOCS3 e da PTP1B hipotalâmicas, a expressão de miR9, Let7c, miR7a e miR200a no hipotálamo, bem como correlacionar a expressão dos miRs avaliados à melhora da sensibilidade hipotalâmica e fosforilação da JAK2 e da STAT3 em nossos modelos animais.