Bolsa 10/10048-2 - Neuropsicofarmacologia, Glutamatos - BV FAPESP
Esposicao de ratas prenhes a diferentes tipos de estressores: efeitos na resposta ...
Tratamento cronico com antagonistas de receptores de glutamato de tipo nmda (nmda...
Envolvimento da histamina neural no desamparo aprendido, memória aversiva e neuro...
Efeitos do tratamento crônico com imipramina em animais expostos cronicamente a estressores controláveis ou incontroláveis: estudos de neurogênese hipocampal adulta e estudos comportamentais no modelo do desamparo aprendido
Processo: 10/10048-2
Beneficiário: Paulo Hideki Lobo Tagata
Assunto(s): Neuropsicofarmacologia Glutamatos Serotonina Desamparo aprendido Estresse psicológico Depressão
A depressão é uma doença complexa, cujas causas parecem envolver a exposição crônica a estressores. Sabe-se que o Hipocampo tem participação no mecanismo de adaptação a estímulos aversivos contínuos, já que a facilitação da neurotransmissão serotoninérgica nessa estrutura diminui o efeito comportamental de um estressor prévio, e ainda que o Núcleo Mediano da Rafe (NMnR) é a fonte principal de inervação serotoninérgica para o Hipocampo. Entretanto, o NMnR possui uma grande quantidade de receptores tipo NMDA para glutamato, que, quando ativados pela administração do próprio agonista (NMDA), leva a um aumento na liberação serotonina no próprio NMR, e no hipocampo. Dados mostram que o momento em que ocorre a interferência sobre a neurotransmissão glutamatérgica mediada por NMDA, no hipocampo, é determinante nas conseqüências comportamentais desencadeadas pelo estresse. Considerando-se a importância funcional da via NMR-hipocampo nas conseqüências comportamentais do estresse, o objetivo deste trabalho é investigar se a interferência na neurotransmissão glutamatérgica mediada por receptores de tipo NMDA no NMnR, em diferentes momentos em relação a um estresse prévio pode atenuar as conseqüências comportamentais resultantes desse estresse. Para tanto, será utilizado o modelo animal do Nado Forçado. Outro processo que tem sido bastante relacionado à depressão e a exposição a estressores incontroláveis, diz respeito a neurogênese na idade adulta, que ocorre no hipocampo e no bulbo olfatório., e que sofre influência de vários fatores como exposição a eventos estressantes incontroláveis, níveis de glicocorticóides, tratamento com antidepressivos, atividade física e estimulação ambiental. A neurogênese hipocampal durante a idade adulta é em parte controlada pelos sistemas serotoninérgico e glutamatérgico. Embora a participação do sistema serotoninérgico na neurogênese seja reforçada pela evidência de que o tratamento crônico com antidepressivos aumenta a proliferação de células no hipocampo, os efeitos da lesão do NMnR sobre a neurogênese ainda não foram totalmente elucidados. Assim, os efeitos da lesão neurotóxica seletiva do NMnR sobre a neurogênese hipocampal adulta em animais estressados cronicamente e tratados com Imipramina também será investigado. Considerando-se, ainda, a importância da neurogênese na depressão, investigaremos se esse processo está relacionado aos déficits cognitivos observados em pacientes deprimidos. Para tanto, serão realizados estudos empregando-se o modelo do desamparo aprendido, que oferece a vantagem adicional de se avaliar o desempenho do animal em uma tarefa que envolve aprendizado para esquiva do estímulo aversivo. (AU)