ReP USP - Detalhe do registro: Glimepirida melhora a sensibilidade à insulina aumentando a captação de glicose e síntese de glicogênio em músculos esqueléticos e fígado
Glimepirida melhora a sensibilidade à insulina aumentando a captação de glicose e síntese de glicogênio em músculos esqueléticos e fígado (2007)
Abstract: Objetivo: Estudos in vitro sugerem que, além de estimular a secreção de insulina, a glimepirida seria capaz de melhorar a sensibilidade à insulina, pois aumenta a captação de glicose e a translocação do GLUT4. No entanto, os mecanismos pelos quais a glimepirida melhora a sensibilidade à insulina in vivo não estão completamente esclarecidos. Assim, o objetivo deste estudo foi investigar, em ratos resistentes à insulina, o efeito da glimepirida sobre 1) a sensibilidade insulínica e expressão do GLUT4 no músculo sóleo. 2) a captação e utilização da glicose neste tecido. 3) a glicogeniogênese hepática. Métodos e Resultados: Resistência à insulina foi induzida por tratamento neonatal com glutamato monossódico (MSG, 4mg/g/dia, s.c.). Parte dos animais adultos recebeu glimepirida (G, 0,1mg/kg/dia, na água, por 4 semanas). Realizaram-se: 1) testes de tolerância à insulina (ITT), 2) análise do conteúdo de GLUT4 e seu mRNA no músculo sóleo, 3) ensaios de translocação do GLUT4 no sóleo in vivo, 4) ensaios de captação de glicose e incorporação ao glicogênio, no sóleo in vitro. 5) dosagem de glicogênio e hepático e 6) análise do conteúdo de p-GSK3 no fígado. Os ratos MSG foram mais resistentes à insulina, apresentando constante de decaimento da glicose após sobrecarga insulínica significativamente menor (3,26%/min p<0,05 vs C: 4,67%/min; e MSG/G: 4,53%/min). Este resultado foi acompanhado de aumento de 30% do mRNA do GLUT4 (p<0.05 vs. C), mas a expressão da proteína (103±6UA) foisemelhante a C (100±3UA, p>0,05). A glimepirida aumentou significativamente a proteína GLUT4 (MSG/G: 152±18UA, vs MSG, p<0,05). ) Nos ensaios de translocação, o conteúdo de GLUT4 em membranas plasmáticas dos MSG não se alterou após estímulo insulínico (p>0,05 vs Basal), mas nos ratos C e MSG/G, aumentou 43% e 74%, respectivamente (p<0,05). Avaliado funcionalmente, o sóleo dos MSG apresentou menor captação de glicose estimulada pela insulina (4,15 ± 0,08µmol/g) que os demais grupos (C: 5,36 ± 0,07µmol/g e MSG/G: 5,06 ± 0,16µmol/g, p<0,01); e menor incorporação de[U-14C]-D-glicose ao glicogênio muscular (2,42 ± 0,10µmol/g) que C (3,44 ± 0,14µmol/g) e MSG/G (2,96 ± 0,20µmol/g), p < 0,05. Semelhantemente, no fígado, apresentaram menos glicogênio hepático (6,86 ± 0,55 mg/g, p< 0,05 vs. C=12,84 ± 1,27mg/g e MSG/G=10,22 ± 1,17mg/g) e menor conteúdo de p-GSK3 (245 ±15 x103UA, p<0,01 vs. C=336 ± 16 x103UA e MSG/G=329 ± 13 x103UA). Conclusões: A glimepirida aumentou a expressão de GLUT4 e melhorou a capacidade de translocação de GLUT4 em resposta à insulina, nas fibras musculares oxidativas de animais resistentes à insulina. Funcionalmente, isto refletiu em melhora na captação de glicose e aumento da síntese de glicogênio nestas fibras. Estes efeitos, somados ao aumento de glicogeniogênese observada no fígado, devem conferir à glimepirida uma importante ação sensibilizadora à insulina, uma vez que os territórios muscular e hepático são os principais sítios de utilização daglicose sob estímulo insulínico.
MORI, R. C. T.; MACHADO, Ubiratan Fabres. Glimepirida melhora a sensibilidade à insulina aumentando a captação de glicose e síntese de glicogênio em músculos esqueléticos e fígado. Anais.. Águas de Lindóia: Federação de Sociedades de Biologia Experimental, 2007.
Mori, R. C. T., & Machado, U. F. (2007). Glimepirida melhora a sensibilidade à insulina aumentando a captação de glicose e síntese de glicogênio em músculos esqueléticos e fígado. In Programa e Resumos. Águas de Lindóia: Federação de Sociedades de Biologia Experimental.
Mori RCT, Machado UF. Glimepirida melhora a sensibilidade à insulina aumentando a captação de glicose e síntese de glicogênio em músculos esqueléticos e fígado. Programa e Resumos. 2007 ;