Bolsa 20/10619-1 - Ceramidas, Músculo esquelético - BV FAPESP
Papel das ceramidas musculares na função mitocondrial e ação da insulina
Mecanismos moleculares associados a atrofia induzida por palmitato em células C2C12.
Efeitos do treinamento físico na resistência à insulina e oxidação lipídica no mús...
Possível associação de macrófagos intramusculares com a resistência insulínica em ...
Efeito da depleção ou indução específica de ceramida do músculo sobre a sensibilidade à insulina e no crescimento muscular
Processo: 20/10619-1
Beneficiário: Thaís Verônica Saori Tsosura
Supervisor no Exterior: Scott Andrew Summers
Local de pesquisa : University of Utah (U), Estados Unidos
Vinculado à bolsa: 19/04182-2 - Avaliação da etapa final do sinal insulínico, via inflamatória, estresse oxidativo, mecanismo epigenético por metilação do DNA e da expressão de GLUT4 no músculo gastrocnêmio de ratos adultos, proles de ratas com Periodontite Apical, BP.DR
Assunto(s): Ceramidas Músculo esquelético Peptídeos e proteínas de sinalização intracelular
A supernutrição e a inatividade física promovem o acúmulo de esfingolipídios, como ceramidas, que bloqueiam a sinalização de insulina e o metabolismo anabólico. A implementação de intervenções farmacológicas ou genéticas para reduzir as concentrações de esfingolipídeo em roedores impede ou reverte uma impressionante variedade de patologias metabólicas (por exemplo, resistência à insulina, diabetes, esteato-hepatite, hipertensão, cardiomiopatia e aterosclerose). Para elucidar os mecanismos específicos de tecido por meio dos quais as ceramidas contribuem para essas doenças, produzimos camundongos que permitem a ablação condicional restrita do tipo celular de enzimas necessárias para a biossíntese ou degradação da ceramida (por exemplo, serina palmitoiltransferase e diidroceramida desaturases-1) ou degradação (ou seja, ceramidase ácida). Aplicaremos essas ferramentas para dissecar os mecanismos reguladores que controlam a síntese e a ação da ceramida no músculo esquelético. Os objetivos do projeto incluem o seguinte: usar esses novos modelos de camundongos para avaliar o efeito da depleção ou indução específica de ceramida do músculo na sensibilidade à insulina, crescimento muscular e assinaturas genômicas / proteômicas sob condições de supernutrição e inatividade. As descobertas obtidas com esses estudos podem descobrir novas máquinas de detecção de nutrientes que modulam a sensibilidade à insulina e o crescimento muscular. Além disso, o componente de tradução pode levar a novas abordagens farmacológicas para melhorar a saúde muscular.