Encontram-se em desenvolvimento vários agentes de longa duração.[2] O roflumilaste, o cilomilaste e os inibidores de fosfodiesterase-4 atuam como broncodilatadores e anti-inflamatórios, tendo-se revelado promissores na diminuição do número de exacerbações, mas não aparentam ter influência na qualidade de vida da pessoa.[2][157] O roflumilaste e o cilomilaste podem estar associados a efeitos adversos como problemas gastrointestinais e perda de peso. Também foram relatados distúrbios de sono e de humor com o roflumilaste.[157] O anticorpo imunossupressor infliximab foi estudado em pessoas com DPOC, tendo demonstrado alguns riscos sem que houvesse evidências de benefícios.[158] Ainda não é clara a eficácia do tratamento de suplementação de alfa-1-antitripsina em pessoas com deficiência de alfa-1-antitripsina.[159]