Empagliflozina - Almanaque Saude
Um total de 13.402 pacientes com diabetes tipo 2 foram tratados em estudos clínicos para avaliar a segurança de Empagliflozina (substância ativa), dos quais 8.553 pacientes foram tratados com Empagliflozina (substância ativa), sozinha ou em combinação com metformina, sulfonilureia, agonista de PPARγ (receptor ativado por proliferadores de peroxissoma-gama), inibidores de DPP4 ou insulina. Em ensaios clínicos, 3.022 pacientes receberam tratamento com este medicamento (Empagliflozina (substância ativa)) 10mg e 3.909 pacientes receberam tratamento com Empagliflozina (substância ativa) 25mg durante pelo menos 24 semanas e 1.071 ou 1.730 pacientes por pelo menos 76 semanas.
Nestes estudos, a frequência de eventos adversos que conduziu à descontinuação foi semelhante em grupos tratados com placebo (5,6 %), este medicamento 10mg (5,0 %) e este medicamento 25mg (5,3 %).
Os estudos controlados por placebo duplo-cego de 18 a 24 semanas de exposição incluíram 3.534 pacientes, dos quais 1.183 foram tratados com placebo, 1.185 foram tratados com este medicamento 10mg e 1.166 foram tratados com este medicamento 25mg.
As reações adversas relatadas em pacientes que receberam este medicamento em estudos controlados por placebo duplocegos de 18 até 24 semanas estão classificadas por frequência:
Muito comum (≥ 1/10):
Hipoglicemia (quando utilizado com sulfonilureia ou insulina).
Comum (≥ 1/100 < 1/10):
Monilíase vaginal, vulvovaginite, balanite e outras infecções genitais, micção aumentada, prurido e infecções do trato urinário.
Incomum (≥ 1/1.000 < 1/100):
Hipoglicemia grave, hipovolemia e disúria.
As frequências das reações adversas abaixo foram calculadas independente de suas causalidades.
A frequência de hipoglicemia dependeu da terapia de base que foi utilizada nos respectivos estudos e foi semelhante na monoterapia com este medicamento e com o placebo, em combinação com a metformina, e em combinação com a pioglitazona com ou sem metformina.
A frequência de pacientes com hipoglicemia foi maior em pacientes tratados com este medicamento em comparação ao placebo, quando administrado em combinação com metformina mais sulfonilureia, e em combinação com insulina com ou sem metformina e com ou sem sulfonilureia.
A frequência de pacientes com eventos hipoglicêmicos graves foi baixa (<1%) e semelhante na monoterapia com este medicamento e com o placebo, em combinação com metformina, e em combinação com a pioglitazona com ou sem metformina.
A frequência de pacientes com eventos hipoglicêmicos graves foi maior em pacientes tratados com este medicamento em comparação ao placebo, quando administrado em combinação com metformina mais sulfonilureias , em combinação com insulina com ou sem metformina e com ou sem sulfonilureia.
Tabela 14 Frequência de pacientes com eventos de hipoglicemia confirmados por estudo e indicação (1245.19; 1245.20; 1245.23 (met); 1245.23 (met+SU); 1245.33 e 1245.49):
3 Esta foi uma combinação em dose fixa de Empagliflozina (substância ativa) com linagliptina 5mg com um tratamento de base com metformina.
A frequência global de eventos adversos de infecção do trato urinário foi semelhante nos pacientes tratados com este medicamento 25mg e placebo (7,0% e 7,2%), e superior nos pacientes tratados com este medicamento 10mg (8,8 %). Semelhante ao placebo, a infecção do trato urinário foi relatada com mais frequência para este medicamento em pacientes com histórico de infecções do trato urinário crônicas ou recorrentes. A intensidade de infecções do trato urinário foi semelhante à do placebo para relatos de intensidade leve, moderada e grave. Eventos de infecções do trato urinário foram relatados mais frequentemente para Empagliflozina (substância ativa) em comparação com placebo em pacientes do sexo feminino, mas não em pacientes do sexo masculino.
Monilíase vaginal, vulvovaginites, balanite e outras infecções genitais foram relatadas mais frequentemente para este medicamento 10mg (4,0%) e este medicamento 25mg (3,9%) em comparação com placebo (1,0%) foram mais frequentes para Empagliflozina (substância ativa) comparado ao placebo em pacientes do sexo feminino, e a diferença de frequência foi menos pronunciada em pacientes do sexo masculino. As infecções do trato genital foram de intensidade leve ou moderada, e não houve eventos de intensidade grave.
Como esperado, devido ao seu mecanismo de ação, observou-se frequências mais elevadas de micção aumentada (tal como avaliado pela pesquisa de termo preferencial incluindo polaciúria, poliúria, noctúria) em pacientes tratados com este medicamento 10mg (3,45%) e este medicamento 25mg (3,3%) em comparação ao placebo (1,4%). O aumento da micção foi em sua maioria de intensidade leve ou moderada. A frequência de noctúria relatada foi comparável entre placebo e este medicamento (<1%).
A frequência global de hipovolemia (incluindo os termos predefinidos, queda da pressão arterial (ambulatorial), queda da pressão arterial sistólica, desidratação, hipotensão, hipovolemia, hipotensão ortostática e síncope) foi semelhante ao placebo (este medicamento 10mg = 0,6 %, este medicamento 25mg = 0,4% e placebo = 0,3%). O efeito da Empagliflozina (substância ativa) na excreção urinária de glicose está associado à diurese osmótica, o que poderia afetar o estado de hidratação de pacientes com 75 anos de idade ou mais. Em pacientes ≥ 75 anos de idade (agrupamento de todos os pacientes com diabetes, n = 13.402), a frequência de eventos de hipovolemia foi semelhante para este medicamento 10mg (2,3%) em comparação com o placebo (2,1%), mas aumenta com este medicamento 25mg (4,43%).
A administração de empagliflozina 25mg resultou numa maior proporção de pacientes que atingiram a meta de HbA1c < 7% e menos pacientes necessitaram de medicamentos de resgate para a glicemia em comparação com empagliflozina 10mg e placebo. Houve uma melhora clinicamente significativa na HbA1c em todos os subgrupos de sexo, raça, região geográfica, tempo desde o diagnóstico do DM2, índice de massa corporal, resistência à insulina com base no HOMA-IR (homeostatic model assessment-insulin resistance) e função das células β com base no HOMA- β (homeostatic model assessment).
Um estudo de delineamento fatorial de 24 semanas de duração foi conduzido para avaliar a eficácia e segurança de empagliflozina em pacientes virgens de tratamento. O tratamento com empagliflozina combinada com metformina (5mg e 500mg; 5mg e 1000mg; 12,5mg e 500mg; e 12,5mg e 1000mg administrados duas vezes ao dia) produziu melhoras estatisticamente significativas da HbA1c e levou a reduções significativamente maiores da glicemia de jejum (GJ) e peso corporal em comparação com os componentes individuais. Uma maior proporção de pacientes com uma HbA1c basal ≥7,0% e tratados com empagliflozina combinada com metformina conseguiu uma HbA1c alvo <7% em comparação com os componentes individuais (Tabelas 3 e 4).
Uma diferença estatisticamente significativa no número de pacientes com HbA1c basal ≥7,0% e tratados com empagliflozina atingiram o alvo de HbA1c <7% comparado com o placebo (com terapia basal com linagliptina 5mg (Tabela 9). Após o tratamento de 24 semanas com empagliflozina, tanto a pressão arterial sistólica quanto a diastólica foram reduzidas, -2,6/-1,1 mmHg (n.s. versus placebo para PAS e PAD) para empagliflozina 25mg/linagliptina 5mg e -1,3/ -0,1 mmHg (n.s. versus placebo para PAS e PAD) para empagliflozina 10mg/linagliptina 5mg.
Pacientes (%)2com HbA1c basal ≥ 7% que atingiram HbA1c < 7%2
Na semana 18, o tratamento com empagliflozina resultou em melhora estatisticamente significativa na HbA1c em comparação com placebo (Tabela 11). Uma maior proporção de pacientes com HbA1c basal ≥7.0% (19,5% empagliflozina 10mg, 31,0% empagliflozina 25mg) atingiu a meta de HbA1c <7% em comparação com placebo (15,1%).
Uma maior proporção de pacientes com HbA1c basal ≥ 7,0% alcançou HbA1c alvo < 7% em comparação com o placebo. Após 78 semanas, a empagliflozina resultou em uma redução estatisticamente significativa na HbA1c e na necessidade de insulina adicional em comparação com o placebo (Tabela 12).