A terapia molecular visada reduz a revelação inicial de NAFLD nos ratos
Os pesquisadores relatam nos relatórios da pilha do jornal uma terapia molecular visada que reduza dramàtica a revelação inicial da infecção hepática gorda não alcoólica (NAFLD) em modelos do rato do laboratório da doença.
O estudo, publicado o 30 de junho em linha, níveis aumentados encontrados de uma enzima chamou cdk4 nos pacientes com NAFLD e em modelos do rato. Os pesquisadores no centro médico de hospital de crianças de Cincinnati relatam que quando usaram duas drogas que inibem cdk4 em modelos do rato de NAFLD (flavopiridol, PD-0332991), esta revelação significativamente reduzida da esteatose hepática - a primeira fase da doença.
"Este é o primeiro estudo para mostrar que cdk4 provoca a revelação de NAFLD e que inibir esta enzima pode impedir e inverter a primeira etapa da doença," disse Nikolai Timchenko, PhD, autor superior e cabeça do programa da biologia do tumor do fígado em crianças de Cincinnati. "Ambos os inibidores que cdk4 nós testamos são aprovados pelo FDA e nos ensaios clínicos para o cancro do fígado, assim que deve ser possível iniciar logo ensaios clínicos para NAFLD com estas drogas."
NAFLD é um acúmulo anormal de extremamente gordo em pilhas de fígado que não é causado pelo álcool. A doença - que afecta até 25 por cento da população dos E.U. - torna-se geralmente nos povos que são excessos de peso, obesos ou têm o diabetes e a elevação - colesterol. A primeira fase da doença, esteatose hepática, pode progredir a uma circunstância chamada NASH (steatohepatitis não alcoólico) e finalmente cirrose ou cancro do fígado.
Timchenko disse que as terapias novas para NAFLD são necessários porque, curto de mudanças da perda e do estilo de vida de peso, há actualmente uns tratamentos não seguros ou eficazes. Há uns tratamentos novos que estão sendo testados nos ensaios clínicos com resultados prometedores, mas estes estudos revelaram a evidência de efeitos secundários sérios.
Apesar dos avanços de tecnologia na análise molecular, os autores do estudo disseram que pouco foi sabido muito sobre os eventos biológicos chaves que causam NAFLD. Nos povos, a doença é ligada geralmente para envelhecer e uma dieta imprópria, alto-gorda que conduza inicialmente à primeira fase da doença.
Timchenko e seus colegas giraram para o que diz é um dos modelos animais biològica relevantes para a doença - ratos do melhor postos sobre uma dieta alto-gorda que os pesquisadores aprenderam a indicação as etapas principais da revelação de NAFLD nos povos.
Os pesquisadores começaram fazer o progresso em desembaraçar a progressão molecular de NAFLD quando produziram os ratos genetically projetados que desenvolveram selvagem-tipo do que o normal ratos da doença da primeira fase muito mais rapidamente. Os ratos genetically produzidos tiveram níveis elevados de um complexo das enzimas, sugerindo aos pesquisadores que uma enzima particular pôde provocar a doença.
Após o teste repetido - incluindo a análise de tecidos doados do fígado dos pacientes humanos - os pesquisadores encontraram uma associação entre níveis elevados de cdk4 e NAFLD nos seres humanos e nos modelos do rato. Os ratos que foram produzidos para não expressar níveis elevados de cdk4 não desenvolveram a fase inicial de NAFLD, de acordo com os autores.
Porque NAFLD é uma doença progressiva com diversas fases, os pesquisadores estão conduzindo agora testes para ver se usando drogas para inibir não somente as paradas cdk4 ou os reversos a progressão da esteatose hepática, mas igualmente as fases mais atrasadas da doença de NAFLD.