publicado em 01/12/2009 às 20h00:00
Foto: Divulgação/ Centro Helmholtz para a Pesquisa da Infeção
Foto: Theofil Andreev/Universidade de Bielefeld
Mecanismo de infecção de bactéria tem participação de dímero antes desconhecido
Os professores Dirk Heinz e Hartmut Niemann, do Centro de Helmholtz de Pesquisa da Infeção, em Braunschweig, Alemanha
Em colaboração com um grupo de pesquisa britânico, biólogos do Centro Helmholtz para a Pesquisa de Infeções (HZI) e da Universidade de Bielefeld, na Alemanha, elucidaram o mecanismo de infecção da bactéria Listeria.
Eles descobriram que duas proteínas chamadas de invasoras são cruciais para a infecção. Cada uma se liga a um receptor específico na superfície da célula humana, o que estimula a hospedeira a reter o patógeno. Normalmente, estas moléculas receptoras exercem uma função diferente, por exemplo, a regulação do crescimento celular e a cicatrização de feridas.
O grupo explicou que o patógeno viola a barreira intestinal e, assim, entra no corpo. A chave para a propagação é a invasão da proteína internalin B que está localizada na superfície bacteriana. Em células humanas, internalin B ativa uma molécula do receptor chamada "Met", sinalizando para a célula hospedeira segurar o patógeno. Dentro da célula, Listeria utiliza os nutrientes do hospedeiro e é protegida de alguma forma, de qualquer tipo de resposta imune.
Até agora, os pesquisadores não sabem como a proteína bacteriana invasora ativa o receptor humano. Para resolver esta questão, os biólogos da HZI primeiro analisaram a estrutura cristalina da molécula internalin B e do seu complexo vinculado ao " Met" humano.
"Na análise radiográfica estrutural notamos que, em cristais de proteínas, duas moléculas internalin B se alinham caracteristicamente", disse Hartmut Niemann, professor assistente na Universidade de Bielefeld.
Segundo o professor Dirk Heinz, diretor dos biólogos estruturais no HZI, " isto deu origem à ideia de um dímero - duas moléculas internalin B congregadas que desempenham um papel crucial na ativação do receptor Met" . Mais tarde, pequenas alterações na molécula internalin B confirmaram sua hipótese.
" A congregação da inibição de duas moléculas internalin B impedia a ativação do Met. Por outro lado, o reforço da interação resultou na ativação do receptor particularmente forte" , disse Heinz.
Estes resultados podem levar ao desenvolvimento de novas drogas de proteínas no futuro. " Met desempenha um papel importante no organismo, por exemplo, durante a cicatrização de feridas. Graças à capacidade extraordinária do dímero internalin B de ativar fortemente o Met, terapias para uma melhor cicatrização podem surgir algum dia."