Necrose tubular aguda (NTA) - Distúrbios geniturinários - Manuais MSD edição para profissionais
Necrose tubular aguda (NTA) /
Fração de excreção de sódio (unidades SI)
Diferenciação laboratorial entre necrose tubular aguda e uremia pré-renal
A necrose tubular aguda é caracterizada por lesão renal decorrente de lesão tubular aguda e disfunção. As causas comuns são hipotensão ou sepse que provoca hipoperfusão renal e fármacos nefrotóxicos. A condição é assintomática, a menos que origine falência renal. Suspeita-se do diagnóstico quando ocorre uremia após um quadro de hipotensão, sepse grave, ou exposição a fármacos, diferenciando-se da uremia pré-renal por exames químicos de sangue e urina e por resposta à expansão de volume. O tratamento é de suporte.
As causas comuns da necrose tubular aguda são:
Hipoperfusão renal, na maioria das vezes causada por hipotensão ou sepse (NTA isquêmica; mais comum, especialmente em pacientes em unidade de terapia intensiva)
Cirurgia de grande porte (muitas vezes devido a vários fatores)
Outras causas da necrose tubular aguda são
Queimaduras de terceiro grau abrangendo > 15% da superfície corporal
Pigmentos heme da mioglobina e hemoglobina (causados por rabdomiólise ou hemólise maciça)
Outras toxinas endógenas resultantes de perturbações como lise tumoral ou mieloma múltiplo
Venenos, como etilenoglicol
Fármacos herbais ou da cultura popular, como ingestão de vesícula biliar de peixe no sudoeste da Ásia
Nefrotoxinas comuns incluem as seguintes:
Cisplatina e outros fármacos quimioterápicos
Radiocontraste (particularmente agentes iônicos com osmolalidade alta administrados IV em volumes > 100 mL — ver Nefropatia por contraste)
AINEs (especialmente quando concomitantes com perfusão renal ruim ou outros agentes nefrotóxicos)
Inibidores de calcineurina (p. ex., ciclosporina, tacrolimus, utilizados de modo sistemático)
Vancomicina (particularmente com dose acima da terapêutica) (1)
Perda maciça de volume, particularmente em pacientes com choque séptico ou hemorrágico, pancreatite ou cirurgia de grande porte aumenta o risco de NTA isquêmica; pacientes com comorbidades graves têm maior risco.
Cirurgia de grande porte e doença hepatobiliar avançada (2) aumentam o risco de toxicidade aos aminoglicosídeos. Certas combinações de fármacos (p. ex., aminoglicosídios e anfotericina B) podem ser especificamente nefrotóxicas. AINEs podem causar diversos tipos de doença renal intrínseca, incluindo NTA.
A exposição a toxinas causa oclusão irregular, segmentar, tubular luminal com cilindros e debris celulares ou necrose tubular segmentar.
É mais provável que necrose tubular aguda se desenvolva em pacientes com:
Hipovolemia preexistente ou má perfusão renal
Necrose tubular aguda costuma ser assintomática, mas pode causar sinais ou sintomas de lesão renal aguda, no início tipicamente oligúria, se a NTA é grave. Mas o débito urinário pode não ser reduzido se a NTA for menos grave (p. ex., comum na NTA induzida por aminoglicosídeos).
Diferenciação de uremia pré-renal, com base principalmente nos achados laboratoriais e, no caso de perda de sangue ou líquidos, resposta à expansão de volume
Suspeita-se de necrose tubular aguda quando a creatinina sérica sobe ≥ 0,3 mg/dL/dia (26,5 micromole/litro) acima do valor inicial ou aumento 1,5 a 2,0 vezes da creatinina sérica após um gatilho aparente (p. ex., evento hipotensivo, exposição a alguma nefrotoxina); a elevação da creatinina pode ocorrer 1 a 2 dias após certas exposições (p. ex., radiocontraste IV), mas pode ser tardia após exposição a outras nefrotoxinas (p. ex., aos aminoglicosídeos).
A NTA deve ser diferenciada da uremia pré-renal, pois o tratamento é diferente. Na uremia pré-renal, a perfusão renal está diminuída o suficiente para elevar o nitrogênio ureico sanguíneo (BUN) desproporcionalmente à creatinina, mas não o suficiente para causar lesão isquêmica das células tubulares. A uremia pré-renal pode ser causada por perda direta de líquidos intravasculares (p. ex., devido a hemorragia, perdas do trato gastrintestinal, perdas urinárias) ou por uma diminuição relativa do volume circulante efetivo sem perda de líquido total corporal (p. ex., na insuficiência cardíaca, hipertensão portal com ascite). Caso a perda de líquido seja a causa, a expansão de volume utilizando soro fisiológico intravenosaa (IV) aumenta o débito urinário e normaliza o nível de creatinina sérica. Se a causa for NTA, a infusão IV de soro fisiológico tipicamente não provoca aumento do débito urinário e nenhuma alteração na creatinina sérica. Azotemia pré-renal não tratada pode progredir para NTA isquêmica.
Achados laboratoriais também ajudam a diferenciar necrose tubular aguda de uremia pré-renal (ver tabela Diferenciação dos achados laboratoriais entre necrose tubular aguda e azotemia pré-renal).
Velocidade de elevação da creatinina
0,3–0,5 mg/dL/dia (26,5–44,2 micromol/L)
Variável e flutuante
Osmolalidade urinária (em mOsm/kg ou mmol/kg)
< 450 (em geral, < 350)
Densidade urinária específica
Sódio urinário (mEq/L ou mmol/L)
Relação creatinina urinária/plasmática
Fração de excreção de sódio (%)
Cilindros marrons granulares e grosseiros, cilindros de células epiteliais, células epiteliais livres ou uma combinação
Normal ou com cilindros hialinos
*Critérios podem não ser aplicáveis quando há doença renal crônica e uso recente de diuréticos.
O prognóstico a curto prazo é bom em pacientes saudáveis sob outros aspectos quando a agressão subjacente for corrigida; a creatinina sérica tipicamente retorna ao normal ou quase ao normal dentro de 1 a 3 semanas. Em pacientes enfermos, mesmo com lesão renal aguda leve, a morbidade e a mortalidade estão aumentadas. O prognóstico é melhor em pacientes não hospitalizados em unidade de tratamento intensivo (32% de mortalidade) do que naqueles em unidade de tratamento intensivo (72% de mortalidade). Preditores da mortalidade incluem principalmente:
Menor volume urinário (p. ex., anúria, oligúria)
Gravidade da doença subjacente
Gravidade das doenças coexistentes
Os pacientes que sobrevivem à NTA têm maior risco de doença renal crônica.
A causa da morte geralmente é a infecção ou a doença de base.
O tratamento é de suporte com suspensão das nefrotoxinas sempre que possível, manutenção da euvolemia, suporte nutricional e tratamento das infecções (preferencialmente com fármacos não nefrotóxicos). Pode-se usar diuréticos para manter o débito urinário na necrose tubular aguda oligúrica, mas não têm benefício comprovado e não alteram o curso da lesão renal; não existem evidências que respaldem o uso de manitol ou dopamina. O tratamento geral da lesão renal aguda é discutido em outras partes.
Diuréticos podem ajudar a manter o débito urinário em pacientes com NTA, mas não alteram o curso da lesão renal.
A prevenção inclui os seguintes:
Manutenção da euvolemia e da perfusão renal em pacientes criticamente enfermos
Evitar fármacos nefrotóxicos quando possível
Monitorar rigorosamente a função renal quando se utilizarem fármacos nefrotóxicos
Tomar medidas para prevenir a nefropatia por contraste
Nos pacientes com diabetes, controlar os níveis sanguíneos de glicose
Não há evidências de que diuréticos de alça, manitol ou dopamina previnam ou alterem o curso da necrose tubular aguda estabelecida.
A necrose tubular aguda (NTA) pode se desenvolver após várias doenças ou gatilhos que diminuem a perfusão renal ou expõem os rins a toxinas.
Exceto oligúria em casos graves, os sintomas só se desenvolvem depois que a insuficiência renal se desenvolve.
Diferenciar NTA de azotemia pré-renal pela resposta à expansão do volume e por testes urinários e substâncias químicas no sangue e pelos cálculos derivados deles.