fonte: Diário de doenças raras da Orphanet
A polipose adenomatosa familiar (PAF) é caracterizada pelo desenvolvimento de muitas dezenas a milhares de adenomas no reto e no cólon durante a segunda década de vida. A PAF tem uma incidência no nascimento de cerca de 1 / 8,300, manifesta-se igualmente em ambos os sexos e é responsável por menos de 1% dos casos de câncer colorretal (CCR). Na União Europeia, a prevalência foi estimada em 1 / 11,300-37,600. A maioria dos pacientes é assintomática por anos até que os adenomas sejam grandes e numerosos e causem sangramento retal ou até anemia, ou o câncer se desenvolva. Geralmente, os cânceres começam a se desenvolver uma década após o aparecimento dos pólipos. Os sintomas não específicos podem incluir constipação ou diarréia, dor abdominal, massas abdominais palpáveis ​​e perda de peso. A PAF pode apresentar manifestações extra-intestinais, como osteomas, anomalias dentárias (dentes não irrompidos, ausência congênita de um ou mais dentes, dentes supranumerários, cistos dentígeros e odontomas), hipertrofia congênita do epitélio pigmentar da retina (CHRPE), tumores desmóides e extracolônicos cancros (tiróide, fígado, vias biliares e sistema nervoso central). Uma variante menos agressiva da FAP, a FAP atenuada (AFAP), é caracterizada por menos pólipos adenomatosos colorretais (geralmente 10 a 100), idade posterior ao aparecimento do adenoma e menor risco de câncer. Algumas lesões (osteomas do crânio e da mandíbula, anormalidades dentárias e fibromas no couro cabeludo, ombros, braços e costas) são indicativas da variante Gardner da FAP. A FAP clássica é herdada de maneira autossômica dominante e resulta de uma mutação na linha germinativa no gene da polipose adenomatosa (APC). A maioria dos pacientes (~ 70%) tem histórico familiar de pólipos colorretais e câncer. Em um subconjunto de indivíduos, uma mutação MUTYH causa uma condição de polipose herdada recessivamente, a polipose associada à MUTYH (PAM), que é caracterizada por um risco ligeiramente aumentado de desenvolvimento de CRC e pólipos / adenomas no trato gastrointestinal superior e inferior. O diagnóstico é baseado em uma história familiar sugestiva, achados clínicos e endoscopia do intestino grosso ou colonoscopia completa. Sempre que possível, o diagnóstico clínico deve ser confirmado por testes genéticos. Quando a mutação da APC na família for identificada, testes genéticos de todos os parentes de primeiro grau devem ser realizados. É possível realizar testes pré-natais e pré-natais (amniocentese e vilosidades coriônicas) e até testes genéticos pré-implantação. O encaminhamento a um geneticista ou conselheiro genético é obrigatório. Os diagnósticos diferenciais incluem outros distúrbios que causam múltiplos pólipos (como a síndrome de Peutz-Jeghers, pólipos juvenis familiares ou polipose hiperplásica, síndromes hereditárias de polipose mista e síndrome de Lynch). A prevenção do câncer e a manutenção de uma boa qualidade de vida são os principais objetivos do manejo e o acompanhamento regular e sistemático e os cuidados de suporte devem ser oferecidos a todos os pacientes. No final da adolescência ou no início dos anos XNUMX, é recomendada a cirurgia profilática do câncer colorretal. As alternativas recomendadas são proctocolectomia total e bolsa ileoanal ou anastomose ileorretal para AFAP. O câncer duodenal e os desmóides são as duas principais causas de mortalidade após a colectomia total. Eles precisam ser identificados precocemente e tratados. A endoscopia digestiva alta é necessária para a vigilância para reduzir o risco de câncer ampular e duodenal. Pacientes com tumores progressivos e doenças irressecáveis ​​podem responder ou estabilizar com uma combinação de quimioterapia e cirurgia citotóxica (quando possível de realizar). A terapia adjuvante com celecoxib foi aprovada pela Food and Drug Administration dos EUA e pela Agência Europeia de Medicamentos em pacientes com PAF. Indivíduos com PAF apresentam um risco de 100% de CRC; no entanto, esse risco é reduzido significativamente quando os pacientes entram em um programa de triagem-tratamento.