O �paciente de Berlim� continua a fazer acreditar numa cura para a sida
03.10.2014 - P�BLICO.PT | NICOLAU FERREIRA
Entre os 75 milh�es de pessoas que j� foram infectadas pelo v�rus da sida em todo o mundo, Timothy Ray Brown parece ser a �nica que conseguiu livrar-se do VIH. Foi h� sete anos, depois de um transplante de medula �ssea, e ainda n�o h� uma explica��o cient�fica definitiva.
Parece um paradoxo, mas s� vai saber-se se Timothy Ray Brown ficou realmente livre do v�rus da sida quando morrer. Este norte-americano, que � conhecido como o �paciente de Berlim�, recebeu em 2007 um transplante de medula �ssea de um dador que tinha uma muta��o num gene respons�vel pelo fabrico de uma certa mol�cula na superf�cie dos linf�citos-T, c�lulas imunit�rias que o v�rus da sida infecta.
Essa mol�cula, ou receptor, � designada por CCR5. Nos linf�citos-T CD4+, este receptor serve de porta de entrada do VIH nas c�lulas, para a� se multiplicar, destruindo o sistema imunit�rio das pessoas. A muta��o nos receptores CCR5 dos linf�citos-T CD4+ � rara, aparecendo em cerca de 1% dos europeus, e impede muitas estirpes do v�rus de entrar nas c�lulas. O dador de medula �ssea (onde se formam as c�lulas imunit�rias e os gl�bulos vermelhos, por exemplo) foi escolhido tendo em conta esta particularidade gen�tica.
Ap�s o transplante, devido a uma leucemia, Timothy Ray Brown, ent�o seropositivo e a viver em Berlim, deixou de tomar medicamentos anti-retrovirais. E deixou de ter o v�rus no sangue � pelo menos em quantidades detect�veis. Hoje, sete anos depois, parece estar curado.
Apesar de este m�todo n�o poder ser aplicado facilmente a outros doentes � antes de mais, porque os transplantes de medula s�o perigosos, dif�ceis e caros �, o �paciente de Berlim� continua a ser o �nico caso em que se demonstrou cientificamente que algu�m deixou de estar infectado com o v�rus da sida. Timothy Ray Brown, que tamb�m teve de ter um dador compat�vel, tal como nos transplantes para outras pessoas, s� fez o tratamento por ter leucemia. E foi preciso encontrar um dador com a muta��o gen�tica referida.
Em 2011, poucos meses depois de a descri��o do caso do �paciente de Berlim� ter sido publicada na revista Blood, os especialistas sublinhavam a sua import�ncia. �O caso de Brown deu fundamento cient�fico � ideia muito ridicularizada da cura da sida�, l�-se num artigo noticioso da revista Science da altura. �Mostrou pela primeira vez que � poss�vel livrar o corpo do v�rus ou pelo menos reduzi-lo para uma quantidade t�o pequena que os anti-retrovirais deixam de ser necess�rios.�
Resumindo, o caso de Timothy Ray Brown permitiu voltar a acreditar na descoberta de outras formas mais abrangentes de tratamento da doen�a. Algo que, desde a identifica��o do v�rus em 1983, tinha ficado cada vez enterrado na dif�cil luta contra uma pandemia que j� matou cerca de 40 milh�es de pessoas em todo o mundo at� 2012 � ano em que cerca de 35 milh�es viviam infectadas com o v�rus.
Timothy Ray Brown, que descobriu que era seropositivo em 1995, aos 29 anos, nunca ir� saber se est� oficialmente curado. S� uma an�lise cient�fica ao seu corpo depois de morrer permitir� essa resposta definitiva. Esta dificuldade est� intimamente ligada aos reservat�rios do v�rus da sida � as c�lulas no corpo humano onde o material gen�tico do v�rus est� escondido dentro do ADN das pr�prias c�lulas, pronto a entrar em ac��o. � por isso que passado algum tempo de uma pessoa infectada pelo v�rus ter deixado de tomar anti-retrovirais, o VIH pode voltar a aparecer em for�a.
Tr�s hip�teses
Esta complexidade do v�rus dificulta tamb�m a explica��o cient�fica da �cura� do �paciente de Berlim�. Sendo j� bastante conhecida a muta��o do gene do receptor CCR5, que �encrava� a fechadura por onde o VIH entra nas c�lulas, o m�dico Gero H�tter, que tratou Timothy Ray Brown, resolveu procurar um dador de medula compat�vel com o norte-americano e com essa caracter�stica. O m�dico teve sorte: um dador, entre os 80 poss�veis, tinha a muta��o. Pode ter-se dado o caso de as novas c�lulas imunit�rias com a muta��o terem originado a elimina��o do v�rus, e esta � a primeira hip�tese para a situa��o do �paciente de Berlim�.
Mas, antes do transplante, o doente foi irradiado para matar as suas c�lulas imunit�rias e destruir a medula. Os cientistas n�o sabem se n�o ter� sido este factor a causa da �cura�, j� que muitas c�lulas-reservat�rio do v�rus podem ter sido assim mortas.
Segundo a terceira hip�tese, poder� ter ocorrido uma reac��o que, por vezes, tem lugar nos transplantes: as c�lulas imunit�rias provenientes da medula transplantada poder�o ter atacado c�lulas imunit�rias do doente que possam ter sobrevivido � irradia��o, matando as que ainda tivessem material gen�tico do VHI.
Mas um estudo do final de Setembro, na revista PLoS Pathogens, rejeita agora uma das tr�s hip�teses. A equipa de Guido Silvestri, da Universidade de Emory, em Atlanta, nos EUA, fez experi�ncias em macacos Rhesus infectados com um v�rus h�brido do VIH e do v�rus da imunodefici�ncia s�mia (que provoca nos macacos uma doen�a parecida com a sida nos humanos). Essas experi�ncias t�m semelhan�as com o tratamento de Timothy Ray Brown.
Usando seis macacos, os cientistas tiraram medula �ssea a tr�s. Depois, infectaram os seis animais com o v�rus h�brido e deram-lhes anti-retrovirais para controlar a infec��o. Em seguida, irradiaram os tr�s macacos aos quais tinha retirada a medula, matando mais de 90% das c�lulas do sistema imunit�rio. Neste �ltimo grupo foi depois feito um autotransplante de medula. No passo seguinte, os cientistas deixaram de dar anti-retrovirais aos seis macacos e observaram o que lhes aconteceu.
No grupo de controlo, em que os tr�s macacos n�o passaram pela irradia��o nem pelo autotransplante, o v�rus reapareceu, como esperado. No grupo submetido � irradia��o e ao autotransplante, os cientistas quiseram ver se as radia��es livraram os macacos dos reservat�rios do v�rus. Afinal, n�o tinham: o v�rus reapareceu em dois animais (o terceiro foi abatido devido a uma infec��o nos rins).
Por isso, no caso do �paciente de Berlim�, os autores deste artigo rejeitam que a hip�tese de que a radia��o tenha eliminado o v�rus e defendem: �O uso de um dador com muta��es do receptor CCR5 e/ou a presen�a de um enxerto que atacou as c�lulas hospedeiras teve um papel significativo.�