Após o tempo de Sakura Taisen 4 (jogo), Kanzaki Sumire, durante uma sessão de treinamento foi notado que seu poder espiritual (rei-ryoku) caiu tremendamente, abaixo dos níveis necessários para pilotar o Koubu-nishiki. Ela decide se aposentar do Kageki-dan enquanto ainda mantém a posição de "top star" no dai-teikoku gekijyou.
Você não pensaria que um hospital seria o cenário para uma série de aventuras eróticas, mas quando uma nova safra de auxiliares de enfermagem se reporta para o trabalho, eles são confrontados por um plano de aula erótico que os leva à beira do êxtase. .. e sanidade.
À medida que as famílias de Kameyama e Ootori se enfrentam para liderar a Academia Ootori, acontecimentos sinistros complicam sua luta interna. Assaltos sexuais aterrorizantes estão ocorrendo, com o assaltante escondendo sua identidade com uma máscara de ferro de mau presságio. Sena é atacada por tentáculos e um demônio, e então o homem mascarado aparece diante de Mao, que tenta combatê-lo. Quando ela não consegue ter sucesso, Hitomi Kameyama vem em seu socorro, mas o horror acaba de começar.