HIV é a sigla em inglês para vírus da imunodeficiência humana (Human Immunodeficiency Virus). Diferente de outros vírus, o corpo humano não consegue eliminar o HIV, então uma vez contraído, o portador vai ter o HIV por toda a vida. Não há cura para o vírus, mas um tratamento eficaz pode controlá-lo para que portadores possam ter uma vida saudável e produtiva.
O HIV tem se tornado, em grande parte, uma doença crônica tratável, com a melhoria do acesso ao tratamento antirretroviral levando a uma queda de 22% na mortalidade devida ao HIV entre 2009 e 2013 globalmente, mas muito mais pode ser feito para o número estimado de 36,7 milhões de pessoas portadoras do HIV e 1,8 milhão de indivíduos infectados a cada ano em todo o mundo[3] .
O INSPIRING é um estudo de fase IIIb, randomizado, aberto, multicêntrico, de grupos paralelos com o objetivo de avaliar a atividade antiviral de tratamentos contendo dolutegravir ou efavirenz em pacientes portadores de HIV e coinfectados com TB submetendo-se à terapia contra a TB baseada em rifampicina. O estudo inclui um período de triagem, uma fase randomizada (dia 1 até 48 semanas e mais uma extensão de 4 semanas) e uma extensão aberta de dolutegravir. Durante a extensão aberta de dolutegravir, os pacientes receberão o medicamento até quando aprovado localmente e disponível comercialmente, até quando o paciente não se beneficie mais clinicamente ou apresente uma razão definida por protocolo para a interrupção, o que for primeiramente verificado.
A meta básica é a proporção de pacientes tratados com dolutegravir com <50 cópias por mililitro (c/mL) de plasma com RNA de HIV-1 na semana 48. As metas secundárias importantes incluem a proporção de pacientes tratados com efavirenz com <50 cópias por mililitro de plasma com RNA de HIV-1 na semana 48 e a avaliação dos dois grupos na semana 24. Metas adicionais incluem a avaliação do desenvolvimento da resistência viral, medidas de segurança, tolerabilidade e mudanças na contagem de células CD4+ do parâmetro.
O dolutegravir (Tivicay) é um inibidor de integrase (INI em inglês) para uso em combinação com outros agentes antirretrovirais para o tratamento do HIV. Os inibidores de integrase bloqueiam a replicação do HIV ao evitar que o DNA pró- viral se integre no material genético das células humanas imune (células T). Este passo é essencial no ciclo de replicação do HIV e é também responsável pelo desenvolvimento da infecção crônica. O Tivicay é aprovado em mais de 100 países na América do Norte, Europa, Ásia, Austrália, África e América Latina.
O Tivicay é um inibidor da enzima integrase (INI) indicado para o tratamento da infecção pelo HIV-1 em combinação com outros agentes antirretrovirais em adultos e crianças acima de 6 anos com peso mínimo de 15 kg
Há relatos de reações de hipersensibilidade aos inibidores da integrase, inclusive ao Tivicay. Interrompa imediatamente o uso caso surjam sinais ou sintomas (erupção cutânea intensa ou acompanhada de febre, mal-estar geral, fadiga, dor muscular ou articular, vesículas, lesões orais, conjuntivite, edema facial, hepatite, eosinofilia, angioedema). Deve-se monitorar o estado clínico, inclusive as aminotransferases hepáticas, e iniciar tratamento adequado. A demora em interromper o tratamento depois do início da reação de hipersensibilidade pode ser fatal.
A elevação de marcadores bioquímicos da função hepática compatível com a síndrome de reconstituição imune foi observada em alguns pacientes coinfectados por hepatite B e/ou C no início do tratamento com Tivicay. Recomenda-se o monitoramento bioquímico da função hepática. Cuidado especial em iniciar ou manter tratamento efetivo da hepatite B ao instituir a terapia com dolutegravir nos pacientes coinfectados por hepatite B.
Reações muito comuns (>1/10): cefaleia, náusea e diarreia. Reações comuns (>1/100 e <1/10): insônia, tontura, sonhos anormais, ansiedade, vômito, flatulência, dor na porção alta do abdômem, dor e desconforto abdominal, erupção cutânea, prurido, fadiga e depressão. Reações incomuns (>1/1000 e <1/100): Hipersensibilidade, síndrome de reconstituição imune, hepatite e ideias suicidas ou tentativas de suicídio (especialmente em pacientes com histórico de depressão ou alterações psiquiátricas pré-existentes).
A etravirina sem reforço de inibidor de protease diminuiu a concentração plasmática de dolutegravir. A dose recomendada de Tivicay é de 50 mg duas vezes ao dia quando há coadministração de etravirina sem reforço de inibidor de protease. Não se deve usar Tivicay com etravirina sem a coadministração de darunavir/ritonavir ou lopinavir/ritonavir em pacientes resistentes a INI.