Bolsa 11/21708-6 - Terapia genética, Hormônio do crescimento humano - BV FAPESP
Completa correção fenotípica do nanismo mediante injeção de DNA plasmidial em modelo animal de deficiência isolada do hormônio de crescimento
Processo: 11/21708-6
Vigência (Término): 02 de janeiro de 2016
Bolsa(s) vinculada(s): 14/18242-3 - Terapia gênica para a deficiência de hormônio de crescimento mediada pela eletrotransferência de minicírculos de DNA em camundongos anões, BE.EP.DR
Assunto(s): Terapia genética Hormônio do crescimento humano
A terapia gênica para o hormônio de crescimento humano (hGH) é uma metodologia bastante promissora e possui a grande vantagem de substituir todo o processo farmacêutico de produção e controle desta proteína, eliminar os inconvenientes do tratamento padrão, além de poder proporcionar uma liberação do GH de uma forma mais similar ao processo natural. O nosso grupo de pesquisa, no Centro de Biotecnologia do IPEN, desenvolve vários trabalhos ligados à terapia gênica do hormônio de crescimento humano (hGH) e murino (mGH). E, atualmente, podemos considerar como a metodologia mais promissora, utilizada pelo nosso grupo, a injeção direta de DNA plasmidial contendo o gene do hGH, seguida de eletroporação, em camundongos anões e imunodeficientes (lit/scid), cujas características são muito similares às da deficiência de GH (DGH) em humanos. Foi obtida, mediante esta metodologia, secreção contínua do hGH por pelo menos 60 dias de tratamento, e uma correção fenotípica parcial do nanismo com incremento de peso de ~30%, além de uma inclinação da curva de crescimento idêntica à do tratamento padrão com injeções diárias de hormônio de crescimento humano recombinante (r-hGH), em um ensaio subsequente de 28 dias. A proposta para o presente projeto é a realização de um ensaio (ou ensaios) de longa duração, que possa alcançar a correção fenotípica completa do nanismo neste modelo animal de deficiência isolada de GH. (AU)
CECCHI, CLAUDIA R.; HIGUTI, ELIZA; OLIVEIRA, NELIO A. J.; LIMA, ELIANA R.; JAKOBSEN, MARIA; DAGNAES-HANSEN, FREDERICK; GISSEL, HANNE; AAGAARD, LARS; JENSEN, THOMAS G.; JORGE, ALEXANDER A. L.; BARTOLINI, PAOLO; PERONI, CIBELE N. A Novel Homologous Model for Gene Therapy of Dwarfism by Non-Viral Transfer of the Mouse Growth Hormone Gene into Immunocompetent Dwarf Mice. CURRENT GENE THERAPY, v. 14, n. 1, p. 44-51, FEB 2014. Citações Web of Science: 6.
HIGUTI, ELIZA; CECCHI, CLAUDIA R.; OLIVEIRA, NELIO A. J.; VIEIRA, DANIEL P.; JENSEN, THOMAS G.; JORGE, ALEXANDER A. L.; BARTOLINI, PAOLO; PERONI, CIBELE N. Growth Responses Following a Single Intra-Muscular hGH Plasmid Administration Compared to Daily Injections of hGH in Dwarf Mice. CURRENT GENE THERAPY, v. 12, n. 6, p. 437-443, DEC 2012. Citações Web of Science: 4.
SOUSA, Eliza Higuti. Correção fenotípica do nanismo avaliada por diferentes parâmetros de crescimento após administração de DNA plasmidial em modelo animal de deficiência isolada do hormônio do crescimento. 2016. Dissertação de Mestrado - Instituto de Pesquisas Energéticas e Nucleares - IPEN-CNEN/SP São Paulo.