EFEITO ANTI-HIPERALGÉSICO, TIPO ANTIDEPRESSIVO, TIPO ANSIOLÍTICO E PROTETOR DO DÉFICIT COGNITIVO DO 3,5-DIMETIL-4-(FENILSELANIL)-1H-PIRAZOL EM CAMUNDONGOS INDUZIDOS PELA INJEÇÃO INTRACEREBROVENTRICULAR DE ESTREPTOZOTOCINA | UFPel
EFEITO ANTI-HIPERALGÉSICO, TIPO ANTIDEPRESSIVO, TIPO ANSIOLÍTICO E PROTETOR DO DÉFICIT COGNITIVO DO 3,5-DIMETIL-4-(FENILSELANIL)-1H-PIRAZOL EM CAMUNDONGOS INDUZIDOS PELA INJEÇÃO INTRACEREBROVENTRICULAR DE ESTREPTOZOTOCINA
A Depressão Maior (DM) é uma desordem neuropsiquiatra que afeta cerca de 400 milhões em todo o mundo segundo a organização mundial da saúde. A fisiopatologia desta desordem não está bem estabelecida, mas acredita-se que a ocorrência da doença está centrada ao declínio das monoaminas na fenda sináptica, neuroinflamação, ao desequilíbrio do sistema redox das células e redução de neurotrofinas e a inibição do feedback negativo do eixo hipotalâmico pituitário adrenal (HPA)(CUNNINGTON; CHANNON, 2010). Estudos demonstram que a DM pode ser desenvolvida com a ativação de vias inflamatórias, as quais promovem o aumento da síntese e liberação de citocinas pró inflamatórias, como IL-1β, IL-6, TNFα entre outras. Uma vez estas citocinas liberadas em grandes quantidades no sistema nervoso central (SNC) elas acarretam com a hiperativação do eixo HPA, aumento da expressão de transportadores de serotonina e o aumento da produção de espécies reativas (RS) e consequentemente podem levar ao desenvolvimento da DM (CUNNINGTON; CHANNON, 2010)(FELGER; LOTRICH, 2013)(MOYLAN et al., 2013). Devido as características fisiopatológicas que levam ao desenvolvimento da DM, muitos pacientes acabam apresentando algumas comorbidades, como transtorno de ansiedade, aumento da sensibilização (dor) e déficit cognitivo. A administração de estreptozotocina (STZ) em roedores (ratos e camundongos) é um modelo clássico para induzir diabetes experimental do tipo I (MURAKAMI et al., 2013)(YAVUZ et al., 2003)(ANANDA PRABU et al., 2012) e consequentemente leva ao aumento da sensibilidade periférica (neuropatia diabética), além do mais, essa indução pode favorecer o comportamento depressivo nos animais. Nesse sentido, a procura por moléculas multialvo para o tratamendo da DM e suas comorbidades vem se tornando de grande relevância. Os compostos orgânicos de selênio recebem bastante atenção, visto que essas moléculas já bem descritas na literatura, apresentam inúmeras propriedades farmacológicas interessantes (PADILHA et al., 2017)(CASARIL et al., 2017)(BIRMANN et al., 2018). Esse interesse ocorre, pois, o selênio faz parte do sítio ativo de enzimas com ação antioxidante, como a glutationa peroxidase e a carência desse micronutriente pode levar a distúrbios do humor e ansiedade (ZHOU et al., 2003).
(1)	Avaliar o efeito do 3,5-dimetil-4-(fenilselanil)-1H-pirazol (DPSeP) em reverter o estabelecimento do comportamento tipo depressivo induzido pela administração intracerebroventricular (i.c.v) de STZ.
(2)	Investigar o efeito anti-hiperalgésico do DPSeP induzido pela administração intracerebroventricular (i.c.v) de STZ.
(3)	Avaliar o efeito do 3,5-dimetil-4-(fenilselanil)-1H-pirazol (DPSeP) em reverter o estabelecimento do comportamento tipo ansiogênico induzido pela administração intracerebroventricular (i.c.v) de STZ.
(4)	Avaliar a melhora no déficit cognitivo do 3,5-dimetil-4-(fenilselanil)-1H-pirazol (DPSeP) induzido pela administração intracerebroventricular (i.c.v) de STZ.
(5)	Investigar o efeito do DPSeP na reversão da produção de citocinas pró-inflamatórias (IL-1β, IL-6, TNF-α), fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) e NFKB
(6)	Avaliar o efeito do tratamento com DPSeP na redução de biomarcadores de estresse oxidativo (TBARS, CAT, GPx, GST, SOD, ROS, ON e NPSH) nas estruturas cerebrais de córtex e hipocampo de camundongos submetidos a administração intracerebroventricular de STZ.