Caracterização das funções dos linfócitos T CD4+ e T CD8+ na cromoblastomicose e...
10.11606/D.9.2018.tde-05012018-095528
Sousa, Maria da Gloria Teixeira de (Catálogo USP)
Caracterização das funções dos linfócitos T CD4+ e T CD8+ na cromoblastomicose experimental
Cromoblastomicose (Experimentos)
Infecções bacterianas (Experimentos)
A cromoblastomicose é uma infecção fúngica subcutânea causada por fungos da família Dematiceae sendo o principal agente etiológico o fungo Fonsecaea pedrosoi (F. pedrosoi). Estes fungos induzem uma lesão crônica na pele de freqüente recidivas. O objetivo do trabalho foi avaliar alguns aspectos imunológicos na cromoblastomicose experimental através de dois modelos de infecção pelas vias: intraperitoneal (i.p.) e subcutânea (s.c.). No primeiro modelo de infecção pela via s.c. em camundongos BALB/c infectados com 106 conídios de F. pedrosoi, ocorreu a cura espontânea da infecção em aproximadamente 4 semanas. Na subtipagem de linfócitos T em linfonodos regionais ocorreu um predomínio de células T CD4+ que foi constante até a 4ª semana de infecção, no entanto, observamos aumento significativo de linfócitos T CD8+ ao longo da infecção sugerindo que essa população tenha também uma importante participação no controle da doença. Os ensaios de linfoproliferação demonstraram, na 1ª semana de infecção, elevado índice de proliferação celular quando as células de linfonodos foram estimuladas in vitro com antígenos de F. pedrosoi, além da liberação principalmente da citocina IFN-γ, já na 4ª semana de infecção não foi detectado proliferação celular. Esses resultados sugerem que no início da infecção a resposta celular seja mediada principalmente por linfócitos T CD4+ produtores de IFN-γ, o que nos sugere, que neste modelo experimental, polarize uma resposta de células T do tipo Th1. No segundo modelo de infecção, via intraperitoneal (i.p.), camundongos BALB/c infectados com 106 conídios de F. pedrosoi mostraram desenvolvimento de infecção crônica com preservação da imunidade celular mesmo após a 8ª semana. Ainda pela via i.p., os camundongos C57BL/6 nocautes de T CD4+ apresentaram uma maior carga fúngica no início da infecção e em tempos mais tardios a carga fúngica foi semelhante aos camundongos controles (C57BL/6); esses mesmos animais nocautes não apresentaram uma ativação da resposta celular medida pelo teste de HTT (Hipersensibilidade do Tipo Tardio). Quando avaliamos o padrão de citocinas, a citocina IFN-γ produzida pelos órgãos baço e fígado apresentou menores níveis no início da infecção quando comparado ao camundongos controle. Já os níveis de IL-10 aumentaram gradativamente ao longo da infecção e IL-4 não apresentou diferenças em relação ao controle. Nos camundongos nocautes para coa (C57BL/6 CD8 "KO"), a carga fúngica, os níveis de citocinas e o teste de HTT foram semelhantes aos animais controle. Esses resultados mostraram que pela via i.p. os linfócitos T, principalmente células T CD4+ são importantes no controle inicial da infecção. Em tempos mais tardios a infecção foi controlada mesmo em camundongos deficientes de linfócitos TCD 4+ ou T CD8+, sugerido que outras células como macrófagos ou NK, estariam atuando de forma mais efetiva no controle da infecção.
Characterization of the functions of CD4+ T lymphocytes and T CD8+ in experimental chromoblastomycosis
Bacterial infections (Experiments)
Chromoblastomycosis (Experiments)
MARIA_GLORIA_T_SOUSA_MESTRADO.pdf (1.21 Mbytes)
Sousa, M. G. T., et al. Fonsecaea pedrosoi infection induces differential modulation of costimulatory molecules and cytokines in monocytes from patients with severe and mild forms of chromoblastomycosis [doi:10.1189/jlb.0308211]. Journal of Leukocyte Biology [online], 2008, vol. 84, p. 864-870.
Sousa, M. Glória, et al. Monocyte-derived dendritic cells from patients with severe forms of chromoblastomycosis induce CD4 + T cell activation in vitro [doi:10.1111/j.1365-2249.2008.03870.x]. Clinical and Experimental Immunology [online], 2009, vol. 156, p. 117-125.
Teixeira de Sousa, M. da Gloria, GHOSN, E. E. B., and ALMEIDA, S. R. Absence of CD4 + T Cells Impairs Host Defence of Mice Infected with Fonsecaea pedrosoi [doi:10.1111/j.1365-3083.2006.01846.x]. Scandinavian Journal of Immunology [online], 2006, vol. 64, p. 595-600.