Bolsa 06/61077-7 - Linfócitos T CD4-positivos, HIV-1 - BV FAPESP
Identificacao de novos fatores de sobrevivencia de linfocitos t cd4+ em pacientes hiv+ progressores lentos.
Processo: 06/61077-7
Beneficiário: Camila Chaves Santos
Assunto(s): Linfócitos T CD4-positivos HIV-1 Transdução de sinais Apoptose Expressão gênica
A epidemia da infecção pelo HIV/AIDS é a mais importante infecção emergente das últimas décadas. A AIDS é dependente da destruição progressiva de linfócitos T CD4+, que ocorre por diversos mecanismos, inclusive por apoptose. A existência de pacientes HIV+ progressões lentos (LTNP), capazes de se manterem assintomáticos, com níveis de normais de células T CD4+ e livres da progressão para AIDS, sugere a existência de fatores que protegem as células T CD4+ da destruição. Resultados preliminares com microarray de 55.000 genes com pools de RNA de mononucleares de pacientes (LTNP), HIV+ recuperados e controles negativos mostraram aumento de expressão de genes relacionados a vias de sobrevivência celular (projeto FAPESP 01/00729-3). Estes dados são consistentes com seu fenótipo de manutenção do numero de células T CD4+, e com dados que reportaram a presença de níveis reduzidos de células T CD4+ e T CD8+ apoptóticas e aumento na resistência de mononucleares a apoptose por FAS nestes pacientes. O objetivo do projeto será avaliar funcionalmente esses genes diferencialmente expressos relacionados à sobrevivência celular, à ativação de possíveis vias de sinalização, que levem a um aumento da sobrevida das células T CD4+ dos LTNP. Utilizaremos metodologias como rt-PCR de tempo real, western blot, citometria de fluxo e ensaios de resistência a apoptose, para testar os possíveis correlatos novos de proteção. (AU)