Nos próximos anos, rebeliões locais formaria em torno do império. No entanto, Ardashir I expandiu ainda mais seu novo império para o leste e noroeste, conquistando as províncias de Sistan, Gorgan, Khorasan, Margiana (em moderno Turquemenistão ), Balkh e Chorasmia. Ele também acrescentou Bahrain e Mosul para posses de sassânidas. Mais tarde inscrições sassânidas também alegam a apresentação dos Reis de Kushan, Turan e Mekran para Ardashir, embora com base em evidências de numismática, é mais provável que estes realmente submetidos ao filho de Ardashir, o futuro Shapur I. No oeste, ataques contra Hatra, Arménia e Adiabene reuniu-se com menos sucesso. Em 230, ele invadiu profundamente em território romano, e uma contra-ofensiva romana dois anos mais tarde terminou de forma inconclusiva, embora o Imperador romano, Alexandre Severo, celebrou um triunfo em Roma.
A humilhação de Valerian por Shapur ( Hans Holbein o mais novo, 1521, pena e tinta preta sobre um esboço giz, Kunstmuseum de Basileia)
O filho de Ardashir I Shapur Eu continuei a expansão do império, conquistando Bactria ea parte ocidental do Império Kushan, enquanto liderava várias campanhas contra a Roma . Invadindo Roman Mesopotâmia, Shapur Eu capturei Carrhae e Nisibis, mas em 243 o general romano Timesitheus derrotou os persas na Rhesaina e recuperou os territórios perdidos. O imperador (238-244) antecedência subseqüente de Gordian III para baixo Eufrates foi derrotado em Meshike (244), levando ao assassinato de Gordian por suas próprias tropas e permitindo Shapur a concluir um tratado de paz altamente vantajoso com o novo imperador Philip o árabe, pelo qual ele garantiu o pagamento imediato de 500 mil denários e outros pagamentos anuais.
Shapur logo retomou a guerra, derrotou os romanos na Barbalissos (253) e, em seguida, provavelmente tomou e saqueou Antioquia. Contra-ataques romanas sob o imperador Valerian terminou em desastre quando o exército romano foi derrotado e cercou a Edessa e Valerian foi capturado por Shapur, permanecendo seu prisioneiro para o resto de sua vida. Shapur comemorou sua vitória por esculpir os relevos rochosas impressionantes em Naqsh-e Rostam e Bishapur, bem como uma inscrição monumental em persa e grego nas imediações do Persepolis. Ele explorou seu sucesso, avançando em Anatolia (260), mas retirou-se em desordem após derrotas sofridas nas mãos dos romanos e os seus Palmyrene aliado Odenato, sofrendo a captura de seu harém e da perda de todos os territórios romanos ele tinha ocupados.
Shapur tinha planos de desenvolvimento intensivos. Ele ordenou a construção do primeira ponte represa no Irã e fundou muitas cidades, alguns se estabeleceram em parte dos imigrantes dos territórios romanos, incluindo cristãos que podiam exercer livremente a sua fé sob o domínio Sassanid. Duas cidades, Bishapur e Nishapur, são nomeados após ele. Ele particularmente favorecido Maniqueísmo, protegido Mani (que dedicou um de seus livros, o Shabuhragan, para ele) e enviou muitos missionários maniqueístas no exterior. Ele também fez amizade com um rabino babilônico chamado Shmuel.
A propagação do maniqueísmo (300- 500 dC). Mapa de referência: World Atlas Histórico, Dorling Kindersly.
Essa amizade foi vantajoso para a comunidade judaica e deu-lhes um descanso das leis opressivas decretadas contra eles. Reis posteriores reverteu a política do Shapur de tolerância religiosa. Sob a pressão de Zoroastrian Magos e influenciado pelo sumo sacerdote Kartir, Bahram eu matei Mani e perseguidos seus seguidores. Bahram II foi, como seu pai, passíveis de os desejos do sacerdócio Zoroastrian. Durante o seu reinado, o Sassanid de capital Ctesiphon foi saqueada pelos romanos sob o imperador Carus, e mais da Arménia, depois de meio século de domínio persa, foi cedida à Diocleciano.