Seus primeiros habitantes foram grupos indígenas nômades, até a chegada de colonizadores espanhóis, portugueses e africanos. A concessão mais antiga das terras na paróquia de Uruguaiana foi realizada por D. Diogo de Souza Silveira de Souza, em 1814.
No começo do Sec. XX, a 30 quilômetros de Uruguaiana, havia uma localidade conhecida como Santana Velha, onde funcionava um posto fiscal e um acampamento militar cercados por alguns ranchos com moradores, que foi destruído no ano de 1840 devido a uma violenta inundação.
Em 1842, durante a Assembleia Constituinte, realizada no Alegrete e após avaliarem a situação geográfica e estratégica do local, onde então estaria a futura cidade de Uruguaiana, as tropas farroupilhas criaram em 24 de fevereiro de 1843, junto ao Capão do Tigre, uma capela sobre o nome de Capela do Uruguai. Tornando-se está a primeira e única localidade criada no regime farroupilha, que ficou sendo conhecida por seus moradores de a “filha dileta dos farrapos”.