Regeneração dos dentes - Conexão Odontoprev
Estudo japonês aposta na regeneração de dentes supranumerários por indução controlada para tratar ausências dentárias
Será possível um futuro em que implantes e dentaduras sejam trocados pela regeneração de dentes perdidos? A resposta definitiva para essa pergunta ainda está longe de ser dada, mas caminhos de investigação estão sendo percorridos nesse sentido. Eles têm como ponto de partida eventos moleculares que ocorrem na odontogênese, período em que os dentes são formados, na fase embrionária do ser humano.
No Japão, cientistas das universidades de Kyoto, Fukui e Osaka, em uma força-tarefa conjunta de pesquisas, descobriram que a presença de um determinado gene contribui para a agenesia dentária, que consiste na interrupção do desenvolvimento dentário. A hipótese investigada no estudo publicado pelo periódico Science Advances, em fevereiro de 2021, é que a inativação do gene USAG-1 possibilitaria combater a agenesia e contribuiria para a formação de dentes supranumerários — além dos 32 da arcada dentária completa de um adulto.
Nos experimentos, em vez de inibição genética, os cientistas geraram e usaram o anticorpo monoclonal anti-USAG-1, buscando a recuperação do desenvolvimento dentário. Esses tipos de anticorpos são cópias sintéticas criadas em laboratório a partir da clonagem de anticorpos específicos. De acordo com a pesquisa, "são cada vez mais comuns as aplicações clínicas de drogas moleculares direcionadas com base em preparações de anticorpos para tratar uma variedade de doenças, como artrite reumatoide e câncer". Investigações assim, portanto, podem contribuir tanto para o ramo da Odontologia quanto para o da Medicina.
Os testes demonstraram que a deficiência do gene-1 associado à sensibilização uterina (USAG-1; em inglês, uterine sensitization-associated gene-1) realça uma maior sinalização da proteína morfogenética óssea (BMP), levando à formação de dentes supranu-
merários. Além disso, os anticorpos que interferem na ligação entre o USAG-1 e a BMP aceleram o desenvolvimento dentário.
A importância da molécula sinalizadora BMP foi demonstrada nos experimentos realizados com camundongos: estes eram deficientes em USAG-1 e receberam suplemento de BMP7 enquanto eram realizados transplantes de incisivos "cultivados em laboratório". Como resultado, verificou-se que o procedimento induziu o desenvolvimento dos dentes supranumerários.
Testes realizados em ratos e furões: RESULTADOS POSITIVOS
Os pesquisadores verificaram que os dentes supranumerários podem resultar do resgate de germes de dentes presos – lembrando que o germe dentário é a estrutura embrionária responsável por gerar o dente e suas estruturas de suporte. Os experimentos em laboratório demonstraram que o USAG-1 controlou o número de dentes ao inibir o desenvolvimento de germes dentais em camundongos selvagens ou espécies mutantes com dentes ausentes.
O bloqueio do USAG-1 reduziu a agenesia dentária congênita causada por várias anormalidades genéticas nos animais testados. No entanto, os pesquisadores afirmaram que o envolvimento do USAG-1 em vários tipos de agenesia dentária congênita permanece desconhecido.
A segunda etapa de testes foi realizada em furões, que possuem um padrão dental semelhante ao dos seres humanos, com duas dentições ao longo da vida.
Uma única dose foi suficiente para o processo de regeneração dos dentes perdidos em ambas as espécies. A notícia é ótima, porém os próprios cientistas ressaltaram que há necessidade de investigação mais aprofundada em modelos não roedores, testando em cães ou porcos. Ainda não há sinalização para testes em humanos.
Embora o experimento tenha estabelecido uma ligação clara entre o USAG-1 e o resgate da agenesia congênita, ainda não é possível afirmar totalmente que a inibição local da função do USAG-1 é suficiente para resgatar o desenvolvimento do dente. "Os mecanismos genéticos da formação dentária supranumerária sugerem que uma terapia molecular direcionada para a regeneração dentária pode ser uma abordagem terapêutica viável", informaram os pesquisadores japoneses, dispostos a continuar estudando essa possibilidade de tratamento.
Murashima-Suginami A, Kiso H, Tokita Y, Mihara E, Nambu Y, Uozumi R, Tabata Y, Bessho K, Takagi J, Sugai M, Takahashi K. Anti–USAG-1 therapy for tooth regeneration through enhanced BMP signaling. Science Advances. 2021 Feb 21;7:eabf1798. doi: 10.1126/sciadv.abf1798.