À procura de um SOS molecular de fetos adoecidos por suas placentas fracassadas | Amazonarium
A restrição severa do crescimento fetal é uma das raras complicações obstétricas mais raras, exigindo que os médicos tomem decisões com base em testes de ultrassom para evitar o nascimento de bebês. Professor Stephen Tong, autor de um novo estudo em BMC Medicine, explica como sua equipe utilizou o diagnóstico molecular em busca de uma nova ferramenta para melhorar a precisão desses testes.
Professor Stephen Tong 22 de maio de 2020
Pode não ser a mais bonita de se ver, mas a placenta é linda no que faz. Ao fornecer uma oferta constante de oxigênio e nutrientes para o feto em desenvolvimento beber e afastar os resíduos, a placenta sustenta a vida.
Enquanto a maioria das placentas é notavelmente confiável, algumas funcionam sub-otimamente, levando à insuficiência placentária. Com falta de suas necessidades nutricionais, o feto diminui seu crescimento e se torna 'restrito ao crescimento' ou pequeno, no útero.
Dado que reflete a má função placentária, não é surpresa que a restrição do crescimento fetal tenha um forte vínculo com o risco de natimortos. Um feto abaixo dos 10º o peso centil (corrigido para a idade gestacional) tem um risco de morte de 3-4 vezes. Felizmente, a maioria dos casos de restrição de crescimento fetal ocorre em torno da gestação a termo, onde, tendo atingido um estágio de desenvolvimento suficientemente maduro, eles podem simplesmente ser entregues antes que um natimorto aconteça.
Tomar decisões arriscadas para evitar o natimorto
Nossa equipe decidiu caçar em outro lugar e se voltou para o diagnóstico molecular.
A restrição severa de crescimento fetal (por exemplo, restrição de crescimento que ocorre antes de 32 semanas de gestação) é uma das complicações obstétricas mais arriscadas a ocorrer em um bebê ainda não nascido. Surgindo de insuficiência placentária grave, o risco de natimortos é excepcionalmente alto. Embora misericordiosamente incomum, a restrição severa do crescimento fetal afeta 0,2-0,5% de todas as gestações. Nestes casos raros, os médicos devem julgar o momento ideal para o parto. Eles pesam as probabilidades de natimortos, se a gravidez for deixada para continuar, contra os riscos de infligir prematuridade, se o feto prematuro for entregue desnecessariamente cedo. Para ajudar a tomar essas decisões arriscadas, testes de ultra-som do bem-estar fetal são usados ​​para determinar a probabilidade de o feto ser significativamente hipóxico (com pouco oxigênio).
Embora o monitoramento por ultra-som para hipóxia fetal tenha definitivamente melhorado os resultados perinatais, ele não tem precisão. Novas ferramentas clínicas são necessárias para melhorar a precisão desses testes existentes. No entanto, após três décadas de intensa pesquisa em ultrassom, pode não haver mais nenhuma oferta por descobrir para esta modalidade de diagnóstico.
Uma abordagem incomum leva a uma nova descoberta
realizamos o seqüenciamento de RNA em todas as mais de 200 amostras … Um empreendimento ousado e bastante caro.
Agora é reconhecido que muitos órgãos – incluindo a placenta – liberam constantemente o RNA mensageiro (mRNA) na corrente sanguínea, onde podem ser amostrados e medidos.
Reunimos um consórcio de pesquisadores e especialistas que lideram unidades de referência que gerenciam essas gestações de alto risco na Austrália e na Nova Zelândia para coletar amostras de sangue de 128 casos de restrição de crescimento fetal prematuro.
Um aspecto incomum para o desenho do nosso estudo é a coleta da amostra de sangue duas horas antes do nascimento por cesariana. Contemporaneamente, combinamos os perfis de mRNA no sangue da mãe com o pH do sangue do cordão umbilical no nascimento (que retrospectivamente nos disse a oxigenação do feto durante seus momentos finais no útero). Isso geralmente significava coletar sangue no compartimento anestésico antes de os pacientes serem levados para a sala de operações. Pendurando o incentivo de um vale de café, pedimos aos anestesistas obrigados a extrair sangue extra do gotejamento intravenoso logo após a abertura. No final do estudo, um anestesista radiante me mostrou sua carteira cheia de vales de café!
Outro aspecto novo é que, para a fase inicial da descoberta, realizamos o sequenciamento de RNA em todas as mais de 200 amostras (casos e controles). Um empreendimento ousado e bastante caro.
Descobrimos uma série de mRNAs circulantes com diferenças notáveis ​​entre as gestações afetadas por severa restrição de crescimento prematuro em comparação com gestações saudáveis. É importante ressaltar que validamos muitas dessas descobertas em uma nova coorte de mulheres do Imperial College e em uma pequena coorte de mulheres altruístas com gestações que tristemente sucumbiram ao nado-morto.
O futuro dos testes para gestações em risco de natimorto
Uma ferramenta que nos permite avançar com segurança na gestação
Um candidato se destacou como particularmente promissor: níveis circulantes de codificação de mRNA emp1 (um gene bastante obscuro) teve uma associação particularmente forte com muitos parâmetros clínicos associados à insuficiência placentária grave. De fato, pode ser apenas uma molécula circulante com a associação mais forte entre a má função placentária e o natimorto já relatado.
Os próximos passos são realizar estudos adicionais para verificar se, de fato, EMP1 O mRNA (ou qualquer um de nossos outros candidatos principais) pode adicionar mais precisão aos testes clínicos existentes. Prevemos um futuro em que, sempre que os achados do ultrassom não puderem nos dizer o quão hipóxico é o feto, os níveis de EMP1 O mRNA que circula no sangue (ou em alguma outra molécula) pode penetrar e fornecer uma resposta.
Se desenvolvido, esse teste pode diminuir as taxas de natimortos. Não apenas isso, mas um resultado de teste "normal" pode dar aos médicos a confiança de deixar alguns fetos no útero por mais tempo – aqueles que poderiam ser entregues mais cedo usando a tecnologia de hoje (para "errar no lado seguro"). Uma ferramenta que nos permite avançar com segurança na gestação para alguns fetos reduzirá as taxas de complicações graves da prematuridade iatrogênica produzidas por fornecer desnecessariamente precocemente, melhorando consideravelmente a saúde perinatal e ao longo da vida desses bebês vulneráveis.